Ampisilin ve sulbaktamın farklı kombinasyonlarının Streptococcus pneumoniae’ye karşı zamana bağlı bakterisidal etkinliği

Streptococcus pneumoniae’de penisilin direncinin penisilin bağlayan protein (PBP)’lerdeki değişikliklere bağlı olmasına karşın klinikte beta-laktamaz inhibitörlü beta-laktam kombinasyonları bu bakteriye bağlı infeksiyonlarda önerilen antibiyotikler arasındadır. Bu araştırmada tek başına ampisilin (Amp) ile ampisilin ve sulbaktamın (Sulb) farklı konsantrasyonlarını içeren kombinasyonların penisiline duyarlı, orta ve yüksek düzeyde dirençli S.pneumoniae suşlarına karşı zamana bağlı bakterisidal aktivitelerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Kombinasyonların zamana bağlı etkinliği penisiline duyarlı (n=3), orta (n=3) ve dirençli (n=3) S.pneumoniae suşlarında “Zamana Bağlı Öldürme Eğrisi” yöntemi ile araştırılmıştır. Suşların penisilin ve Amp için Minimum İnhibitör Konsantrasyon (MİK) değerleri E-test ile belirlenmiştir. Çalışmada Amp 60 µg/ml+Sulb 15 µg/ml, Amp 30 µg/ml+Sulb 15 µg/ml, Amp 10 µg/ml+Sulb 5 µg/ml, Amp 10 µg/ml+Sulb 10 µg/ml, Amp 2 µg/ml+Sulb 2 µg/ml, Amp 2 µg/ml+sulb 1 µg/ml kombinasyonları ile tek başına ampisilinin 30, 10 ve 2 µg/ml konsantrasyonları denenmiştir. Zamana bağlı bakterisidal etkinin belirlenmesinde 0, 4, 8 ve 24. saatlerde antibiyotik içeren ve kontrol tüplerinden alınan örnekler sulandırılıp, % 5 koyun kanlı agarda koloni sayımı yapılmıştır. Bakteri sayısında 2 log’luk (102) azalma “sinerji“ olarak tanımlanmıştır. Penisiline duyarlı, orta dirençli ve dirençli S.pneumoniae suşlarının hiç birinde 8 ve 24. saatlerde üreme saptanmamış, 4. saatte üreme saptanan suşlarda ise tek başına Amp ve Amp+Sulb kombinasyonları arasında sinerjik etki yönünden fark gözlenmemiştir. Bu sonuçlara göre, sulbaktamın S.pneumoniae’de ampisilinin etkinliğini artıran bir etkisi olmadığı anlaşılmıştır.

In vitro time dependent bactericidal activity of various combinations of ampicillin and sulbactam against Streptococus pneumoniae

Although the mechanism of resistance to beta-lactam antibiotics in Streptococcus pneumoniae is due to alterations in penicillin-binding proteins (PBP)’s, beta-lactam inhibitor combinations are suggested in the therapy of infections caused by this microorganism. The aim of this study was to determine the bactericidal activity of various concentrations of ampicillin (Amp) and sulbactam (Sulb) against S.pneumoniae strains with different levels of penicillin resistance using the time kill curve method. The time dependent activities of the combinations were investigated in penicillin-susceptible (n=3), penicilin-intermediate (n=3) and penicilin-resistant (n=3) strains of S.pneumoniae. Minimal Inhibitor Concentration’s (MICs) of penicillin and ampicillin of isolates were determined by E-test. Ampicillin 30, 10 and 2 µg/ml and the combinations of Amp 60 µg/ml+Sulb 15 µg/ml, Amp 30 µg/ml+Sulb 15 µg/ml, Amp 10 µg/ml+Sulb 5 µg/ml, Amp 10 µg/ml+Sulb 10 µg/ml, Amp 2 µg/ml+Sulb 2 µg/ml, Amp 2 µg/ml+Sulb 1 µg/ml were studied. Colony counts were done in 5 % sheep blood agar from tubes with antibiotics and control tubes at 0, 4, 8 and 24 hours. A 2 log (102) decrease in bacterial counts was defined as synergy. None of the penicillin-susceptible, -intermediate or -resistant strains of S.pneumoniae showed growth in 8 and 24 hours. In isolates that showed growth in 4 hours, the synergy was not determined in any of the ampicillin and sulbactam combinations. According to these results, sulbactam does not enhance the activity of ampicillin against S.pneumoniae.

___

  • 1. Casellas JM Jr, Israele V, Marin M et al: Amoxicillinsulbactam versus amoxicillin-clavulanic acid for the treatment of nonrecurrent-acute otitis media in Argentinean children, Inter J Pediatr Otorhinolaryngol 2005;69(9):1225-33.
  • 2. Clinical and Laboratory Standards Institute: Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Eighteenth Informational Supplement. CLSI Document M100-S18. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, Pennsylvania(2008).
  • 3. Doern GV: Antimicrobial resistance with Streptococcus pneumoniae: much ado about nothing, Semin Respir Infect 2001;16(3):177-85.
  • 4. Garau J: Treatment of drug resistant pneumococcal pneumoniae, Lancet Infect Dis 2002;2(7):404-15.
  • 5. Moody JA: Tests to assess bactericidal activity, “Isenbers HD(ed): Clinical Microbiology Procedures Handbook” kitabında s.5.16.1, ASM Press, Washington, DC (1992).
  • 6. Pankuch GA, Visallic MA, Jacobs MR, Appelbaum PC: Activities of oral and parenteral agents against penicillin-susceptible and resistant pneumococci, Antimicrob Agents Chemother 1995;39(7):1499-504.
  • 7. Regoes RR, Wiuff C, Zappala RM, Garner KN, Baquero F, Levin BR: Pharmacodynamic functions: a multiparameter approach to the design of antibiotic treatment regimens, Antimicrob Agents Chemother 2004; 48(10):3670-6.
ANKEM Dergisi-Cover
  • ISSN: 1301-3114
  • Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
  • Başlangıç: 1986
  • Yayıncı: Antibiyotik ve Kemoterapi Derneği