Grade IV Glial Tümörlerde, Mitotik Aktivite, Ki-67 ve Platelet Volüm İndeksinin Prognostik Belirteç Olarak Karşılaştırılması
Amaç: Tanı anında kayıt edilen platelet sayısındaki artış, gliablastoma ve diğer intrakraniyal patolojiler için bağımsız bir risk faktörüdür ve kötüprognoz göstergesidir. Tümör mikro-dolaşımı kaynaklı, birçok sitokin ve faktörlerin salınması sonucu plateletlerin aktive olması ve nöroenflamasyondaaktif rol oynaması bu hipotezin temelini oluşturur. Glial tümörlerde proliferasyon göstergesi olarak, Ki-67 indeksi ve mitotik aktivite sıklıklakullanılmaktadır. Glial tümörlerde,yüksek Ki-67 indeks oranı ve mitotik aktivite agresif klinik progresyon,vasküler invazyon ve kötü prognoz ilekarakterizedir. Ortalama platelet hacminin platelet sayımına oranı olan platelet volüm indeksini (PVİ), birçok intrakraniyal patolojilerde prognostikfaktör olarak kullanılmasını öneren çalışmalarda artış mevcuttur. Bu çalışma da ilk defa PVİ, immün yanıt belirteci olarak, Ki-67 ve mitotik ativite ilekarşılaştırdık. Böylelikle, hızlı hesaplanabilen ve de düşük maliyetli yeni bir prognostik faktörü ortaya koymayı amaçladık.Gereç ve Yöntem: Girişimsel olmayan klinik çalışma için etik kurul onayı alındıktan sonra – son iki yıl içerinde dahil edilme kriterlerini sağlayangliablastommultiforme tanısı almış 65 hasta retrospektifolarak değerlendirildi. Rutin patolojik tanı süreçlerinden geçen hastaların Ki-67 indeksive mitoz sayısı Kayıt edildi. PVİ, ameliyat öncesi değerlendirme amacı ile yapılan tam kan sayımı testinden platelet sayısı ve hacmi kullanılarakhesaplandı. Çalışma retrospektif olduğu için hiçbir hastanın tedavi sürecini etkilemedi. PVİ; Ortalama platelet hacmi (fL) x100/Platelet sayısı (per1000) olarak tanımlandı.Bulgular: PVİ ile Ki-67 ve mitoz sayısı arasında; negatif yönde, zayıf derecede korelasyon bulundu.Sonuç: Bu çalışma PVİ azalırken, Ki-67 ve mitoz sayısının arttığı ortaya konuldu. Yüksek gradlı glial tümörlerde PVİ, prognostik ve prediktif bir faktörolarak kullanılabilir. Fakat, yine de bu hipotezimizin, daha çok olgu sayısı ve tümör alt gruplarını da ortaya koyan çalışmalara ihtiyacı vardır.
Comparasion Between Mitotic Activity, Ki-67 Index and Platelet Volume Index as a Prognostic Marker in Gliablastomas
Objectives: An elevated platelet count is considered an independent prediction of survey in glioblastoma and various other intracranial entities. Activity of the tumor microcirculation resulting in platelet activation and release of several cytokines and factors from activated platelets has been suggested to play an active role in neuro-inflammation. Ki-67 index and mitotic activity are markers which could be showed proliferation in the glial tumor. High Ki-67 expression and mitosis rate of high grade glial tumors have been more aggressive clinical progression, poor prognosis, more vascular invasion than low. Recently, Mean Platelet Volume (MPV) to platelet count (PLT) ratio has become a trend indicator to anticipate the outcome of a patient suffering from intracranial pathologies. The study aims to determine first time whether the comparison of the Volume Index (PVI) as an immune response marker with the Ki-67 and mitotic activity could be used as a prognostic factor in gliablastoma (WHO Grade IV) Materials and Methods: In the retrospective study, we studied 65 patients diagnosed with glioblastoma who had inclusion and exclusion criteria. The correlation between PVI, Ki-67 and mitotic activity was examined all cases after pathologically diagnosed, by the routine processes of the pathological preparates. PVI was calculated from pre-operative first complete blood count (CBC) and was defined as MPV value (fL)x100/PLT (per 1000). The Kolmogorov-Smirnov test and Spearman’s correlation coefficient was used in the analysis of the interrelationship.
___
- 1. Gusyatiner O, Hegi ME. Glioma epigenetics: From subclassification to novel
treatment options. Semin Cancer Biol. 2018;51:50-58.
- 2. Mineo M, Ricklefs F, Rooj AK. The Long Non-coding RNA HIF1A-AS2
facilitates the maintenance of mesenchymal glioblastoma stem-like cells in
hypoxic niches. Cell Rep. 2016;15:2500-2509.
- 3. Louis DN, Perry A, Reifenberger G, et al. The 2016 World Health Organization
Classification of Tumours of the Central Nervous System: a summary: Acta
Neuropathol 2016;131:803-820.
- 4. Kaynar MY, Dündar TT. Düşük Dereceli Gliomalar ve Tedavileri, Ozyurt ME
editör. Beyin Tümörleri Kök Hücresi ve Tümerogenezisi. Cilt 1, Birinci Baskı,
İstanbul: 2015;239-251.
- 5. Stoyanov GS, Dzhenkov DL, Kitanova M, et al. Correlation Between Ki-
67 Index, World Health Organization Grade and Patient Survival in Glial
Tumors With Astrocytic Differentiation. Cureus. 2017;26;9:e1396.
- 6. Wong E, Nahar N, Hau E, et al . Cut‐point for Ki‐67 proliferation index as a
prognostic marker for glioblastoma. Asia Pac J Clin Oncol. 2019;15:5-9.
- 7. Hirashima Y, Hamada H, Kurimoto M, et al. Decrease in platelet count as an
independent risk factor for symptomatic vasospasm following aneurysmal
subarachnoid hemorrhage. J Neurosurg. 2005;102:882-887.
- 8. Zhou Y, Jiang Y, Peng Y, et al. The Quantitative and Functional Changes of
Postoperative Peripheral Blood Immune Cell Subsets Relate to Prognosis
of Patients with Subarachnoid Hemorrhage: A Preliminary Study. World
Neurosurgery. 2017;206-215.
- 9. Ray B, Tinsley L, Ford L, et al. Trends of Platelet Volume Index Predicts
Delayed Cerebral Ischemia after Subarachnoid Hemorrhage. World
Neurosurg. 2018;624-631.
- 10. Alvarez de Eulate-Beramendi S, Alvarez-Vega MA, Balbin M, et al.
Prognostic factors and survival study in high-grade glioma in the elderly. Br
J Neurosurg. 2016;30:330-336.
- 11. Sarıca FB, Yademir F, Cekinmez M, et al. “Yeni Tanı Almış Glioblastoma
Hastalarında Temozolomid ile Yapılan Konkomitan Terapi ve Nüks
Glioblastoma Olgularında Uygulanan Bevacizumab ve İrinotecan
Antianjiyojenik Kombinasyon Terapisi Etkinliği: 10 Yıllık Tedavi Sonuçları”.
Türk Nöroşirürji Derg. 2015;1:19-30.
- 12. Chen WJ, He DS, Tang RX, et al. ChenKi-67 is a valuable prognostic factor in
gliomas: evidence from a systematic review and meta-analysis Asian Pac J
Cancer Prev. 2015;411-420.
- 13. Moskowitz SI, JinPrayson T. RA Role of MIB1 in predicting survival in
patients with glioblastomas .J Neurooncol. 2006;76:193-200.
- 14. Kanyılmaz G, Önder H, Aktan M, et al. Prognostic Importance of Ki-67
Labeling Index in Grade II Glial Tumors. Turk J Oncol. 2018;33:48-53.
- 15. Lin Y, Zhou J, Xu J, et al. Effects of combined radiosurgery and temozolomide
therapy on epidermal growth factor receptor and variant III in glioblastoma
multiforme. Oncol Lett. 2018;15:5751-5759.
- 16. Charles N, Holland EC . The perivascular niche microenvironment in brain
tumor progression. Cell Cycle. 2010; 9:3012-3021.
- 17. Charles NA, Holland EC, Gilbertson R, et al. The brain tumor
microenvironment. Glia 2012;60:502-514.
- 18. Marx S, Splittstöhser M, Kinnen F, et al. Platelet activation parameters
and platelet-leucocyte-conjugate formation in glioblastoma multiforme
patients. Oncotarget. 2018;25;9:25860-25876.
- 19. Brockmann MA, Bender B, Plaxina E, et al. Differential effects of tumorplatelet
interaction in vitro and in vivo in glioblastoma. J Neurooncol.
2011;105:45-56.
- 20. Nolte I, Przibylla H, Bostel T, et al. Tumor-platelet interactions: glioblastoma
growth is accompanied by increasing platelet counts. Clin Neurol Neurosurg.
2008;110:339-342.
- 21. Mills SJ, du Plessis D, Pal P, et al. Mitotic Activity in Glioblastoma Correlates
with Estimated Extravascular Extracellular Space Derived from Dynamic
Contrast-Enhanced MR Imaging. AJNR Am J Neuroradiol. 2015;37:811-817.
- 22. Nielsen LAG, Bangsø JA, Lindahl KH, et al. Evaluation of the proliferation
marker Ki-67 in gliomas: Interobserver variability and digital quantification.
Diagn Pathol. 2018;13:38-46.