Endothelial dysfunction in patients with chronic Heart failure and its correction methods

Ön bilgi: Kronik kalp yetmezlikli hastalarda endotel disfonksiyonunun düzeltilmesinde betablokerler yaygın olarak kullamlmaktadır, bununla birlikte karvedilol ve bisoprololün karşılaştırılmah etkinliğinin açıklığa kavuşması gerekmektedir. Amaç: Bu çalışmada amaç kronik kalp yetmezlikli hastalarda endotelin fonksiyonel durumunu değerlendirmek ve uzun süreli bisoprolol ve karvedilol tedavisinin etkinliğini karşılaştırmak Metodlar: Kronik kalp yetmezlikli myokard infarktüsü öyküsü olan yaşları 38-60 arasında olan 100 erkek hastada, von Willebrand factor(vWf ) seviyesi, endotele bağımlı olan ve olmayan vasodilatasyonu değerlendirerek brakial arterin vasomotor endotel fonksiyonlarını tespit ettik. Hastalar (l-51) bisoprolol ve (2-49)karvedilol alan iki gruba ayrıldı. Sonuçlar: 6 ay sonunda standart tedaviye ek olarak bisoprolol ve karvedilol alanlarda endotel bağımlı vasodilatasyonun anlamlı derecede arttığı sırasıyla birinci ve ikinci grup için: NYHA sınıf 1 için %18,3 ve %38,8, sınıf 2 için %11,1 ve %35,7, sınıf 3 için %34 ve %60 , vWf seviyeleri ise azalmıştır sırasıyla sınıf 1 de %4,1 ve %10 , sınıf 2 de %15,3 ve %23,3, sımf 3 de bisoprolol ile %3,2, karvedilol ile % 25,8 artış izlenmiştir. Tartışma: NYHA smıfına bağlı olarak, endotel disfonksiyomı artar: endotele bağlı vasodilatasyon, kan akımının hız karakteristiği, vasküler tonus, shear strese karşı brakial arterin duyarlıhğı azalır, von vvillebrand faktörün sekresyonu artar. Kalp yetmezliği bulguları belirgin olan NYHA sımf 3 hastalarda karvedilolün endotelin fonksiyonel durumunu belirgin derecede düzelttiğini, endotel disfonksiyonunun fonksiyonel ve humoral belirteçlerini pozitif yönde etkilediğini göstermiştir.

Kronik kalp yetmezlikli hastalarda endotel disfonksiyonu ve bunu doğrulayan yöntemler

Background: Beta-blockers are commonly used to improve endothelial function in patients with chronic heart failure (CHF), however, comparative effectiveness of bisoprolol and carvedilol remains to be clarified. Objective: The purpose of this study was to evaluate the functional state of endothelium in patients with chronic heart failure and the comparative effectiveness of long-term treatment with bisoprolol and carvedilol. Methods: In 100 patients, men (age: 38-60) with myocardial infarction history, complicated by chronic heart failure, we determined vasomotor endothelial function of the brachial artery by assessing endothelium dependant and independent vasodilation, von Willebrand factor (vWf ) level. Patients were assigned in two groups both against the background of standard therapy: 1 – 51 receiving bisoprolol, 2 – 49 receiving carvedilol. Results: Against the background of standard therapy with bisoprolol and carvedilol after 6 months, endothelium dependant vasodilation increased significantly, in NYHA Class I by 18,3 and 38,8%; in Class II by 11,1 and 35,7%; in Class III by 34 and 60%, in the 1st and 2nd groups, respectively. Von Willebrand factor levels were depressed by 4,1 and 10% in NYHA Class I, by 15,3 and 23,3% in Class II. Analyzing vWf level in Class III patients, we observed increased this index by 3,2 with bisoprolol and 25,8% by carvedilol. Conclusion: Depending on the NYHA Classes, endothelial dysfunction exaggerates: reduces endothelium dependant vasodilation, speed characteristics of blood flow, vascular tone and sensitivity of the brachial artery to the shear stress, increases the secretion of von Willebrand factor. In patients with expressed heart failure signs, NYHA Class III, carvedilol demonstrated high efficacy, markedly improving the functional state of the endothelium, positively affecting the functional and humoral markers of endothelial dysfunction.

PDF

___

1. Ageev F.T., Role of endothelial dysfunction in the development and progression of cardiovascular disease. Journal of Heart Failure. 2003; 4 (1): 22-24.
2. Sitnikova M.Y., Endothelial protection in patients with chronic heart failure. Physio. 2005; (2) :39-41.
3. Drexler H., Horning B. Endothelial dysfunction in human disease. J.Mol.Cel.Cardiol. 1999; 31: 51-60.
4. Farre A.L., Casado S. Heart failure, redox alterations, and endothelial dysfunction. Hypertension 2001; 38:1400-1450.
5. Vita J. A., Keaney J. F. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? Circulation 2002; 106: 640-642.
6. Cowburn P.J., Cleland J.G.F. Endothelin antagonists for chronic heart failure: do they have a role? Eur Heart J. 2001; 22 (19) :1772-1784.
7. CIBIS-II Investigators and Committees. Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBISII): a randomized trial. Lancet 1999; 353 (9146):9-13
8. Noguchi N., Nishino K., Niki E. Antioxidant action of the antihypertensive drug, carvedilol, against lipid peroxidation // Biochem. Pharmacol. 2000; Vol.59 №9: - P. 1069- 1076.
9. Fischer D., Rossa S., Landmesser U. еt al. Endothelial dysfunctional patients with chronic heart failure is independently associated with increased incidence of hospitalization, cardiotransplantation, or death . Eur. Heart J. 2005; 26: 65-69.
10. Yue T.L., Cheng H.Y., Lusko P.G. et al. Carvedilol, a new vasodilator and beta-adrenergic antagonist, is antioxidant and free radical scavenger. J. Pharmacol. Exp.Ther. 1992; Vol. 263: 92-98.
11. Ferrari R., Bachetti T., Agnoletti L. et al. Endothelial function and dysfunction in heart failure. Eur. Heart J. 1998, 19 (Suppl. G): 41-48.
12. Mannucci P.M. Von Willebrand factor. A marker of endothelial damage? / / Atheroscler. Thromb. Vasc. Biol. 1998; 18: 1359- 1362.
13. Ruggeri Z.M. Structure and function of von Willebrand factor / / Thrombos. Haemost. 1999; 82:576-584
14. Cleland J.C.F., Pennell D.J., Ray S.G. et al. Myocardial viability as a determinant of the ejection fraction response to carvedilol in patients with heart failure (CHRISTMAS trial): a randomized controlled trial. The Lancet 2003; 362: 14-21.
15. Feuerstein G, Yue T-L, Ma X., et al. Novel mechanisms in the treatment of heart failure: inhibition of oxygen radicals and apoptosis by carvedilol / / Prog Cardiovasc Dis 1998, 41 (suppl. 1): 17-24.