Türk popülasyonunda gebe olan ve olmayanlarda pseudokolinesteraz gen asp70gly mutasyonunun enzim düzeyleri ile araştırılması

Amaç: Kantitatif butirilkolin esteraz (BChe) düzeyi tayinine ek olarak preoperatif genotip analizinin sağlıklı gönüllüler ile kıyaslandığında BChe ile yıkılan kas gevşeticilerin kullanıldığı genel anestezi ile elektif sezaryen planlanan gebelerde yararlı olup olmayacağını araştırmayı amaçladık. Yöntem: Etik kurul onayını takiben araştırmaya katılmaya onay veren gebe olan ve olmayan sağlıklı gönüllülerden (kontrol) toplanan 10 ml periferik venöz kan örnekleri biyokimyasal ve genetik analiz için -20°C’de saklandı. Daha sonra BChe enzim düzeyleri ölçüldü ve kan örneklerinden DNA elde edildi. Primerlere (İleri primer 5’-TTCAAAAAGCCACAGTCTCT-3’ve Geri primer 5’-GATATAAACAGTCTTCACTG-3’) termal döngü cihazında PCR işlemi takiben genotipleme yapıldı (UU= 81, 51, 25 homozigot yabanıl tip, UA= 106, 81, 51, 25 heterozigot, AA= 106, 50 bp homozigot mutant tip). Genotip ve enzim sonuçları karşılaştırılarak, genotiplerin klinik bulgulara katkısı değerlendirildi. Bulgular: Otuz iki gebede UA - heterozigot genotip ve 10 gebede UU-yabanıl genotip saptanırken, sağlıklı kontrollerden 24’ünde UA-heterozigot genotip ve 3’ünde UU-yabanıl genotip olduğu belirlendi. Her iki grupta da AA-homozigot mutant genotip saptanmadı. Sonuç: BChe ile hidrolize olan kas gevşeticilerle uygulanan genel anestezi altında elektif sezaryen operasyonu geçirecek ve kas gevşeticilere bağlı preoperatif apne öyküsü olan gebelerde preoepratif BCHe enzim düzeyleri ile birlikte genotip çalışması yapılması anestezi güvenliğinin artmasına yardımcı olabilir. BChe enzimine ait AA homozigot genotipli gebe popülasyonunda karşılaşma olasılığı nedeniyle preoperatif genotip belirleme testlerinin rutin olarak yapılabilmesi için daha büyük taramalara gereksinim vardır.

Investigation of enyzme levels in the mutation of the pseudocholinesterase gene asp70gly in turkish population

Objective: We aimed to investigate whether preoperative genotype analysis in addition to determination of quantitative butyrylcholinesterase (BChe) levels is useful or not in parturients scheduled for elective cesarean delivery under general anesthesia using muscle relaxants metabolized by BChe when compared to non-anesthetized healthy volunteers. Method: After obtaining ethics committee approval, 10 mL of venous blood samples collected from pregnants and non-pregnant healthy volunteers (control) were kept at -20°C for biochemical and genetic analysis. Afterwards BChe enzyme levels were determined and DNAs were obtained from blood samples. After PCR processing for the primaries (forward primer 5’-TTCAAAAAGCCACAGTCTCT-3 and backward primer 5’-GATATAAACAGTCTTCACTG-3’) in the thermal cycler, genotyping was performed (UU= 81, 51, 25 homozygot type, UA= 106, 81, 51, 25 heterozygot, AA= 106, 50 bp homozygot mutant type). Contribution of genotypes to the clinical findings has been evaluated by comparing genotype and enzyme results. Results: UA heterozygot type (n= 32 pregnants) and UU wild type genotype (n=10 pregnants) were observed, while UA heterozygot genotype and UA wild type were found in 24 and 3 healthy volunteers, respectively. No AA homozygote mutant genotype has been found in this study population. Conclusion: Preoperative determination of BChe enzyme levels and genotyping together might aid the safety of anesthesia, when parturients with a history of postoperative apnea due to muscle relaxants are scheduled to undergo elective cesarean operation under general anesthesia using neuromuscular blockers that are hydrolyzed by BChe. Larger size testing is needed in order to make genotype determination tests in a routine manner since there is a probability of encountering AA homozygote genotype belonging to Bche enzyme.

___

  • 1.Tsen LC. Anesthesia for Cesarean delivery. In: Chestnut DH, Polley LS, Tsen LC, Wong CA (eds), Chestnut’s Obstetric Anesthesia Principles and Practice. 4th edition. Philadelphia: Mosby Elsevier; 2009; 28.
  • 2.Palmer SN, Giesecke MN, Body SC, Sherman SK, Fox AA, Collard CD. Pharmacogenetics of anesthetics and analgesic agents. Anesthesiology 2005; 102; 663-671.
  • 3.Gatke MR, Viby-Mogensen J, Bundgaard JR. Rapid simultaneous genotyping of the frequent butyrylcholinesterase variants Asp70Gly and Ala539Thr with fluorescent hybridization probes. Scand J Clin Lab Invest 2002; 62: 375-383.
  • 4.Liu W, Cheng J, Iwasaki A, Imanishi H, Hada T. Novel mutation and multiple mutations found in the human butyrylcholinesterase gene. Clin Chim Acta 2002; 326: 193-199.
  • 5.Lando G, Mosca A, Bonora R, Azzario F, Penco S, Marocchi A, Panteghini M, Patrosso MC. Frequency of butyrylcholinesterase gene mutations in individuals with abnormal inhibition numbers: an Italian-population study. Pharmacogenetics 2003; 13: 265-270.
  • 6.Boeck AT, Fry DL, Sastre A, Lockridge O. Naturally occurring mutation, Asp70his, in human butyrylcholinesterase. Ann Clin Biochem 2002; 39(Pt 2): 154-156.
  • 7.Cerf C, Mesguish M, Gabriel I, Amselem S, Duvaldestin P. Screening patients with prolonged neuromuscular blockade after succinylcholine and mivacurium. Anesth Analg 2002; 94: 461-466.
  • 8.Ceppa F, Gidenne S, Benois A, Fontan E, Burnat P. Rapid identification of atypical variant of plasma butyrylcholinesterase by PCR. Clin Chem Lab Med. 2002; 40: 799-801.
Anestezi Dergisi-Cover
  • ISSN: 1300-0578
  • Yayın Aralığı: Yılda 4 Sayı
  • Başlangıç: 1993
  • Yayıncı: Betül Kartal
Sayıdaki Diğer Makaleler

Türk popülasyonunda gebe olan ve olmayanlarda pseudokolinesteraz gen asp70gly mutasyonunun enzim düzeyleri ile araştırılması

Kadir KAYA, Berrin GÜNAYDIN, MEHMET ALİ ERGÜN, Neslihan BUKAN

Epidural levobupivakain ve bupivakainin anestezi öncesi bispektral indeks ve anestezi sırasında sevofluran gereksinimine etkileri

Ayça ÖZCAN DUMANLI, Seval İZDEŞ, Meryem DEMİRTOLA, Orhan KANBAK

Rosiglitazon ve metformin ile zehirlenme olgusunun başarılı tedavisi

Cevdet DÜGER, AHMET CEMİL İSBİR, İclal KOL ÖZDEMİR, Kenan KAYGUSUZ, Sinan GÜRSOY, İsa KILIÇ, Caner MİMAROĞLU

Operatif histeroskopi sırasında gelişen ve yoğun bakımda tedavi edilen hiponatremi ve akciğer ödemi olgusu

Asuman SARGIN, ALİ AKDEMİR, İLKBEN GÜNÜŞEN, NEZİH SERTÖZ, Semra KARAMAN

Koroner arter bypass greft cerrahisi uygulanan hastalarda euroscore ve care risk değerlendirme modellerinin retrospektif olarak karşılaştırılması

Zehra TUTAL BAYKAL, ÇİĞDEM YILDIRIM GÜÇLÜ, Çiğdem Evren DENKER

Anesteziyologlarda defansif tıp uygulamalarının araştırılması

Seda B. AKINCI, Fatma SARICAOĞLU, İ. Aydın ERDEN, Ayhan KÖSEOĞLU, Ülkü AYPAR

Genel yoğun bakım Ünitesinde apache ıı ve apache ıv skorlama sistemlerinin karşılaştırılması

Fatih Doğu GEYİK, Gülbin ALTUN TÖRE, Necati ÇİTAK, Tülin AYAZOĞLU AKARSU

Total abdominal histerektomi sonrası epidural hasta kontrollü analjezi ile multimodal analjezinin etkinlik ve yan etkilerinin karşılaştırılması

Suna KOÇ, Zeynep ETİ, AYTEN SARAÇOĞLU, Yılmaz GÖĞÜŞ

Anestezi asistan eğitimi

K. Sanem TURHAN ÇAKAR, Özlem Selvi CAN, MENEKŞE ÖZÇELİK, Ece AYDIN, Feyhan ÖKTEN

Nöral seroid lipofusinozisli (batten sendromu) hastada anestezi

Şennur UZUN, Seher ALTINEL, İ. Aydın ERDEN, Ülkü AYPAR