Pınar Çetinay AYDIN, Yasin Hasan BALCIOĞLU, Simge Seren KIRLIOĞLU

Kallmann Sendromunda psikoz: Olası genetik yatkınlık temelinde bir olgu bildirimi

Kallmann Sendromu (KS), gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) üretimindeki veya salgılanmasındaki eksikliğe bağlı ortaya çıkan ve spontan pubertenin yokluğu ile koku duyusunda bozulmanın izlendiği sık görülmeyen bir hastalıktır. Etiyolojisinde çoklu genetik örüntüler yer almaktadır. KS ve psikozun ortak yatkınlaştırıcı genetik profil-den köken aldığına zaman zaman dikkat çekilmiştir. Şizofreninin etiyopatogenezinde rol oynadığı öne sürülen bozuk KAL-X geninin GnRH nöronlarının migrasyonda bozulmaya ve sonuç olarak değişen şiddette olfaktör kusuruna ve normal cinsel gelişim sürecinde bozulmaya yol açtığı gösterilmiştir. Olgumuza 13 yaşındayken KS tanısı konmuş, halen aylık 250 mg testosteron propiyonat ve testosteron fenilpropiyonat intramuskuler uygulanan 19 yaşında bir erkektir. Hasta, kliniğimize iki yıl önce başlayan işitsel ve görsel varsanılar yakınmasıyla başvurmuştur. Hastamızda aynı zamanda kötülük görme sanrıları, sosyal izolasyon ve intihar düşünceleri de vardı. Ayrıntılı psikiyatrik muayene ve kliniğe yatışını izleyerek şizofreni tanısı konan hastanın tedavisine olanzapin 5 mg/gün ile başlanmış ve aşamalı olarak artırılarak 15 mg/güne yükseltilmiştir. Varsanıları, sanrıları ve intihar düşünceleri tedaviyle iyileşme göster-miştir. Bu yazıda söz konusu eş tanının altında yatan olası ortak etiyopatogenezin tartışılması amaçlanmıştır. (Anadolu Psikiyatri Derg 2018; 19(4):427-430)

Psychosis in Kallmann Syndrome: a case illustration based on possible genetic liability

Kallmann Syndrome (KS) is an uncommon disorder caused by a deficient production or secretion of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and manifests with an absence of spontaneous puberty and impaired sense of smell. Multiple inheritance patterns have been recognized in the etiology. KS and psychosis have occasionally been con-sidered to originate in similar predisposing genetic profile. Defective KAL-X gene which had previously been attributed in the etiopathogenesis of schizophrenia was asserted to lead to an impairment in the migration of GnRH neurons and olfactory deficits in various severity and disruption in sexual developmental, consequently. Our case is a 19-year-old male previously diagnosed with KS at his 13, who has been under the monthly intramuscular treat-ment of testosterone propionate and testosterone phenylpropionate at the dose of 250 mg. He was admitted to our clinic with auditory and visual hallucinations that started two years ago. Persecutory delusions, social isolation, and suicidal thoughts also existed. We diagnosed him schizophrenia with comorbid KS following the hospitalization and a detailed psychiatric examination. Olanzapine was initiated as 5 mg/day and potentiated to 15 mg/day. His delu-sions, hallucinations and suicidal thoughts had improved with the treatment. In this illustration, we purposed to discuss probable common etiopathogenesis underlying this comorbidity. (Anatolian Journal of Psychiatry 2018; 19(4):427-430)

PDF

___

15. Quinton R, Duke VM, De Zoysa PA, Platts AD, Valentine A, Kendall B, et al. The neuroradiology of Kallmann's syndrome: a genotypic and pheno-typic analysis. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81(8):3010-3017.
14. Hall RC, Hall RC, Chapman MJ. Psychiatric complications of anabolic steroid abuse. Psycho-somatics 2005; 46(4):285-290.
13. Rupp CI. Olfactory function and schizophrenia: an update. Curr Opin Psychiatry 2010; 23(2):97-102.
12. Shi Y, Li Z, Xu Q, Wang T, Li T, Shen J, et al. Common variants on 8p12 and1q24.2 confer risk of schizophrenia. Nat. Genet 2011; 43:1224-1227.
11. Pitteloud N, Meysing A, Quinton R, Acierno JS, Dwyer AA, Plummer L, et al. Mutations in fibro-blast growth factor receptor 1 cause Kallmann syndrome with a wide spectrum of reproductive phenotypes. Mol Cell Endocrinol 2006; 254:60-69.
10. Chung WC, Moyle SS, Tsai PS. Fibroblast growth factor 8 signaling through Fgf receptor 1 is required for the emergence of gonadotropin-releasing hormone neurons. Endocrinology 2008; 149:4997-5003.
9. van Scheltinga AFT, Bakker SC, Kahn RS, Kas MJ. Fibroblast growth factors in neurodevelop-ment and psychopathology. Neuroscientist 2013; 19(5):479-494.
8. Vagenakis GA, Hyphantis TN, Papageorgiou C, Protonatariou A, Sgourou A, Dimopoulos PA, et al. Kallmann's syndrome and schizophrenia. Int J Psychiatry Med 2004; 34(4):379-390.
7. Cowen MA, Green M. IL-1b and Kallmann’s Syndrome: A variant model of schizophrenia? Biol Psychiatry 1993; 33:71-72.
6. O'neill M, Brewer W, Thornley C, Copolov D, Warne G, ‐Sinclair A, et al. Kallmann syndrome gene (KAL X) is not mutated in schizophrenia. Am J Med Genet 1999; 88(1):34-37.
5. Cowen MA, Green M. Hypothesis: The Kallmann’s Syndrome variant (KSV) model of the schizo-phrenias. Schizophr Res 1993; 9:1-10.
4. Falardeau J, Chung WC, Beenken A, Raivio T, Plummer L, Sidis Y, et al. Decreased FGF8 signaling causes deficiency of gonadotropin-releasing hormone in humans and mice. J Clin Invest 2008; 118(8): 2822-2831.
3. Dodé C, Hardelin JP. Kallmann syndrome. Eur J Hum Genet 2009; 17(2):139-146.
2. Kallmann FJ, Schoenfeld WA. The genetic as-pects of primary eunuchoidism. Am J Ment Def 1944; 158:203-236.
1. de San Juan, AM. Falta total de los nervio-solfactorios con anosmia en un individuo en quien existia una atrofia congenita de los testiculos y miembro viril. Siglo Med 1856; 131(131):211.