Uterin leiomyomda Wnt, β-katenin, TGF–β, Siklin D1’in Ekspresyon seviyelerinin belirlenmesi

Amaç: Uterin leiomyomlar oldukça sık görülen östrojen ve progesterone bağımlı benign tümörlerdir. Üreme çağındaki kadınlarda görülebilir ve düzensiz uterin kanama, şiddetli anemi, tekrarlayan gebelik kaybı gibi ciddi problemlere sebep olurlar. Her leiomyomun, tek bir mutasyona uğramış myometrial düz kas kök hücresinden kaynaklandığı düşünülmektedir. Bununla birlikte östrojen/progesteronun leiomyoma büyümesini nasıl düzenlediği bilinmemektedir. Bu çalışmada Wnt, β-katenin, TGF–β, siklin D1 genlerinin uterin leiomyom progresyoundaki etkilerinin gösterilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Gaziantep Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı’na başvuran ve leiomyoma tanısı alan 70 hasta ile 66 sağlıklı bireyden alınan dokular  çalışmaya dahil edilmiştir. Hasta ve sağlıklı gruplar arasında genlerin ekspresyon farklılıkları kantitatif Realtime PCR ile yapılmıştır.Bulgular: Hastaların ortalama yaşının 44,1±6,8 yıl olduğu bulunmuştur. Sigara içen hasta sayısının toplamda 8% olduğu ve gruplar arasında sigara kullanımı açısından fark olmadığı saptanmıştır. Uterin leiomyom tanısına sahip hastalarda Wnt, β-katenin, TGF–β, siklin D1 genlerinin ekspresyon düzeylerinde sağlıklı gruba göre belirgin bir artış olduğu istatistiksel olarak tespit edilmiştir. Sonuç: Bu çalışmada Wnt, β-katenin, TGF–β, siklin D1’in östrojen/progesteron’un leiomyoma oluşumu ve büyümesinde kritik bir parakrin rolü olduğunu ortaya konulmuştur.

Determination of Wnt, β-catenin, TGF – β and Cyclin D1 expression levels in uterine leiomyoma

Objective: Uterine leiomyomas are common estrogen and progesterone-dependent benign tumors. They occur in women of reproductive age and cause serious problems such as irregular uterine bleeding, severe anemia, recurrent pregnancy loss. Each leiomyoma is thought to originate from a single mutated myometrial smooth muscle stem cell. However, it is not known how estrogen / progesterone regulates the growth of leiomyoma. The aim of this study was to show the effects of Wnt, β-catenin, TGF – β, cyclin D1 genes on uterine leiomyoma progression.Materials and Methods: Tissues from 70 patients and 66 healthy individuals who were admitted to Gaziantep University Faculty of Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology and diagnosed as leiomyoma were included in the study. Differences in the expression of genes between patient and healthy groups were performed by quantitative Realtime PCR.Results: The mean age of the patients was 44.1 ± 6.8 years. The total number of smokers was 8% and there was no difference between the groups in terms of smoking. The expression levels of Wnt, β-catenin, TGF – β, and cyclin D1 genes were significantly increased in patients with uterine leiomyoma compared to healthy group. Conclusion: In this study, it was demonstrated that Wnt, β-catenin, TGF sik β and cyclin D1 play a critical role in the formation and growth of leiomyoma of estrogen / progesterone    

___

  • 1. Styer, A.K. and B.R. Rueda, The Epidemiology and Genetics of Uterine Leiomyoma. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2016. 34: p. 3-12.
  • 2. De La Cruz, M.S. and E.M. Buchanan, Uterine Fibroids: Diagnosis and Treatment. Am Fam Physician, 2017. 95(2): p. 100-107.
  • 3. Szotek, P.P., et al., Adult mouse myometrial label-retaining cells divide in response to gonadotropin stimulation. Stem Cells, 2007. 25(5): p. 1317-25.
  • 4. Schwab, K.E., P. Hutchinson, and C.E. Gargett, Identification of surface markers for prospective isolation of human endometrial stromal colony-forming cells. Hum Reprod, 2008. 23(4): p. 934-43.
  • 5. Schofield, R., The relationship between the spleen colony-forming cell and the haemopoietic stem cell. Blood Cells, 1978. 4(1-2): p. 7-25.
  • 6. Jordan, C.T., M.L. Guzman, and M. Noble, Cancer stem cells. N Engl J Med, 2006. 355(12): p. 1253-61.
  • 7. Mas, A., et al., Identification and characterization of the human leiomyoma side population as putative tumor-initiating cells. Fertil Steril, 2012. 98(3): p. 741-751.e6.
  • 8. Ono, M., et al., Role of stem cells in human uterine leiomyoma growth. PLoS One, 2012. 7(5): p. e36935.
  • 9. Gupta, S., J. Jose, and I. Manyonda, Clinical presentation of fibroids. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2008. 22(4): p. 615-26.
  • 10. Mäkinen, N., et al., MED12, the mediator complex subunit 12 gene, is mutated at high frequency in uterine leiomyomas. Science, 2011. 334(6053): p. 252-5.
  • 11. Al-Hendy, A., et al., Silencing Med12 Gene Reduces Proliferation of Human Leiomyoma Cells Mediated via Wnt/β-Catenin Signaling Pathway. Endocrinology, 2017. 158(3): p. 592-603.
  • 12. Markowski, D.N., et al., MED12 mutations in uterine fibroids--their relationship to cytogenetic subgroups. Int J Cancer, 2012. 131(7): p. 1528-36.
  • 13. Markowski, D.N., et al., Uterine fibroids: do we deal with more than one disease? Int J Gynecol Pathol, 2014. 33(6): p. 568-72.
  • 14. Kim, S., et al., Mediator is a transducer of Wnt/beta-catenin signaling. J Biol Chem, 2006. 281(20): p. 14066-75.
  • 15. Ono, M., et al., Paracrine activation of WNT/β-catenin pathway in uterine leiomyoma stem cells promotes tumor growth. Proc Natl Acad Sci U S A, 2013. 110(42): p. 17053-8.
  • 16. Lee, B.S. and R.A. Nowak, Human leiomyoma smooth muscle cells show increased expression of transforming growth factor-beta 3 (TGF beta 3) and altered responses to the antiproliferative effects of TGF beta. J Clin Endocrinol Metab, 2001. 86(2): p. 913-20.
  • 17. Arici, A. and I. Sozen, Expression, menstrual cycle-dependent activation, and bimodal mitogenic effect of transforming growth factor-beta1 in human myometrium and leiomyoma. Am J Obstet Gynecol, 2003. 188(1): p. 76-83.
  • 18. Norian, J.M., et al., Transforming growth factor beta3 regulates the versican variants in the extracellular matrix-rich uterine leiomyomas. Reprod Sci, 2009. 16(12): p. 1153-64.
  • 19. Mäkinen, N., et al., MED12 exon 2 mutations are common in uterine leiomyomas from South African patients. Oncotarget, 2011. 2(12): p. 966-9.20. Sherr, C.J., Cancer cell cycles. Science, 1996. 274(5293): p. 1672-7.
  • 21. Yang, J., et al., Genetic aberrations in soft tissue leiomyosarcoma. Cancer Lett, 2009. 275(1): p. 1-8.
Zeynep Kamil Tıp Bülteni-Cover
  • ISSN: 1300-7971
  • Başlangıç: 1969
  • Yayıncı: Ali Cangül
Sayıdaki Diğer Makaleler

GEBELİKTE DEMİR VE FOLAT EKSİKLİĞİ ANEMİSİNDE KANITA DAYALI GÜNCEL YAKLAŞIMLAR

Zümrüt BİLGİN, Nurdan DEMİRCİ

Uterin leiomyomda Wnt, β-katenin, TGF–β, Siklin D1’in Ekspresyon seviyelerinin belirlenmesi

Halime Hanım PENÇE, Özge KÖMÜRCÜ KARUSERCİ, ESRA GÜZEL TANOĞLU, Mete GÜROL UĞUR

Sağlıklı gebeliklerde fetal cinsiyet ile mikro RNA'ların ifade düzeyleri arasındaki ilişki

Selin DEMİRER, Meryem HOCAOĞLU, Bilge ÖZSAİT SELÇUK, Abdulkadir TURGUT, Evrim KÖMÜRCÜ BAYRAK

HCG uygulamasından 36 saat ile 42 saat sonra yapılan intrauterin inseminasyonların klinik sonuçlarının karşılaştırılması

Samettin ÇELİK, Banuhan ŞAHİN, Aysemin GÜRÇAĞLAR, Canan SOYER ÇALIŞKAN, Şafak HATIRNAZ

Tekrarlayan Akut Bronşiolit tanılı hastaların retrospektif değerlendirilmesi

Sema ATEŞ, Necati EMRECAN

LVSI pozitif ve grade 1-2 tümörü olan evre IA ve evre IB endometrial kanser hastalarının karşılaştırılması: 2016 yılında ESMO-ESGO-ESTRO tarafından tanımlanmış olan yüksek-orta risk grubunun analizi

Koray ASLAN, İbrahim YALÇIN, Hanifi ŞAHİN, Mehmet Mutlu MEYDANLI

Postnatal 38. Günde Oral Parasetamol Tedavisiyle Kapanan Hemodinamik Anlamlı Patent Duktus Arteriosus Olgusu

Selahattin AKAR, Veysi ALMAZ, Mehmet TURGUT

LVSI Pozitif ve Grade 1-2 Tümörü Olan Evre IA ve Evre IB Endometrial Kanser Hastalarının Karşılaştırılması: 2016 Yılında ESMO-ESGO ESTRO Tarafından Tanımlanmış Olan Yüksek-Orta Risk Grubunun Analizi

Koray ASLAN, İbrahim YALÇIN, Hanifi ŞAHİN, Mehmet Mutlu MEYDANLI

Seyrek Görülen Bir Konjenital Hipotoni Vakası : Walker Warburg Sendromu

Selen HÜRMÜZLÜ, Serhat EMEKSİZ, Yasemin MEN ATMACA, Ganime AYAR, Alev GÜVEN

PEDİATRİK ALL’DE RAS/RAF/MEK/ERK YOLAĞINA MOLEKÜLER BİR BAKIŞ

Dilara Fatma AKIN, Burcu BİTERGE SÜT