Fatma AYDIN, Banu ÇELİKEL ACAR, Nermin UNCU, Özge BAŞARAN, Nilgün ÇAKAR, Ajda BAL, Murat KIZILGÜN

Oligoartiküler juvenil idiopatik artrit hastalarının aktif ve inaktif dönemdeki sitokin düzeylerinin değerlendirilmesi

Giriş Juvenil idiopatik artrit (JİA) çocukluk çağının en sık görülen romatolojik hastalığıdır. Kısa ve uzun dönemde ciddi morbiditelere yol açabilir. JİA’da hastalık aktivasyonu klinik değerlendirme ve inflamasyonun bilinen belirteçleri ile gösterilebilir. Ancak günümüz pratiğinde bu iki parametre her zaman birbiri ile uyum içerisinde olmamakta, bu durumda da özellikle tedavinin planlanmasında ve izleminde zorluklara yol açmaktadır. Bu çalışma ile amacımız interlökin-1β (İL-1β), interlökin-6 (İL-6), tümör nekrozitan faktör alfa (TNF-α)’nın oligoartiküler JİA’da hastalık aktivitesini göstermede kullanılabilirliğini araştırmaktır. Gereç ve yöntemler Yeni tanı almış 13 oligoartiküler JİA hastası ve 8 sağlıklı kontrol çalışmaya dâhil edildi. Hastaların başvurularında ve inaktif dönemlerinde İL-1β, TNF-α ve İL-6 düzeyleri bakıldı. Hastaların aktivite ve yaşam kalitesi ölçümleri için JADAS-27 (Juvenile Arthritis Disease Activity Score) ve JAQQ (Juvenile Arthritis Quality of Life Questionnaire) kullanıldı. Bulgular Hastaların aktif dönemlerinde bakılan İL-6, İL-1β ve TNF-α düzeyleri ile inaktif dönem ve kontrol grubu arasında anlamlı farklılık saptanmadı. Hastaların ilk başvurularındaki JADAS-27 skorları ile inaktif dönemdeki JADAS-27 skorları karşılaştırıldığında anlamlı olarak inakif dönemde skorda azalma olduğu saptandı (p=0,02). Hastaların JAQQ puanları karşılaştırıldığında ise gruplar arasında anlamlı farklılık saptanmadı (p=0,382). JADAS-27 puanları >10 ve ≤ 10 olanların sitokin düzeyleri karşılaştırıldığında, gruplar arasında düşük puana sahip hastalarda anlamlı olarak düşük İL-1β düzeyi saptandı. İL-6 ve TNF-α düzeyleri için ise fark anlamlı bulunmadı. Tartışma JİA hastalarında aktivasyonun ve remisyonun değerlendirilmesi için çeşitli laboratuvar değerleri ve aktivite skorları kullanılmaktadır. Sonuçlarımız ve literatür ışığında bakıldığında oligoartiküler JİA hastalarında sitokin düzeylerinin hastalık izlem ve aktivitesininin değerlendirilmesinde kullanılabilirliği kısıtlıdır.

Anahtar Kelimeler:

Juvenil idiopatik artrit, sitokin, interlökin-1β, interlökin-6, tümör nekrozitan faktor

Evaluation of cytokine levels of oligoarticular juvenile idiopathic artrithis patients in active and inactive period

Objective Juvenile idiopathic arthritis (JIA) is the most common rheumatologic disorder in childhood. It may cause short and long-term morbidities. Disease activity assessment in JIA patients is based on clinical examination and conventional parameters of inflammation. However, those parameters are not always in concordance and there could be difficulties in planning of therapy and management. The aim of this study is to evaluate the role of interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alfa (TNF-α) in determining disease activity of JIA patients. Materials and methodsThirteen new diagnosed oligoarticular JIA patients and eight healthy controls were enrolled in the study. We investigated serum levels of IL-1β, TNF-α and IL-6 during both active and inactive phases of the disease. To evaluate the disease activity and quality of life we used JADAS-27 (Juvenile Arthritis Disease Activity Score) and JAQQ (Juvenile Arthritis Quality of Life Questionnaire).ResultsThere were no statistically significant differences regarding IL-6, IL-1β and TNF-α between the active phase, inactive phase and control group. Comparing JADAS-27 scores, there was a statistically significant decrease in inactive period compared with the inactive period (p=0.02). However, no significant difference was obtained about the JAQQ scores between active and inactive stage (p=0.382). Levels of IL-1β were significantly decreased in patients with low disease activity (JADAS-27 score ≤ 10) compared with those of severe and moderate disease activity (JADAS-27 score >10). On the other hand, no significant differences were obtained for IL-6 and TNF-α.Conclusion There are few methods to evaluate the activation and remission periods of JİA. According to our results and the literature assessment of cytokine levels has limited value in diagnosis, monitoring and evaluating the severity of the oligoarticular JIA patients.

Keywords:

Juvenile idiopathic arthritis, cytokine, interleukin-1β, interleukin-6, tumor necrosis factor,

PDF

___

1) Petty RE, Laxer RM, Wedderburn LR (2016) Juvenile idiopathic arthritis. In: Petty RE, Laxer RM, Lindsley CB et al (eds) Textbook of pediatric rheumatology, 7th edn. Elsevier, Philadelphia, pp 188– 204.
2) Ravelli A, Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet 2007;369:767-78.
3) Spîrchez M, Samaşca G, Iancu M, Bolba C, Miu N. Relation of interleukin-6, TNF-alpha and interleukin-1alpha with disease activity and severity in juvenile idiopathic arthritis patients. Clin Lab. 2012;58:253-60.
4) Rooney M, David J, Symons J, Di Giovine F, Varsani H, Woo P. Inflammatory cytokine responses in juvenile chronic arthritis. Br J Rheumatol. 1995;34:454-60.
5) Mangge H, Kenzian H, Gallistl S, Neuwirth G, Liebmann P, Kaulfersch W, et al. Serum cytokines in juvenile rheumatoid arthritis. Correlation with conventional inflammation parameters and clinical subtypes. Arthritis Rheum. 1995;38(2):211-20.
6) Ou LS, See LC, Wu CJ, Kao CC, Lin YL, Huang JL. Association between serum inflammatory cytokines and disease activity in juvenile idiopathic arthritis. Clin Rheumatol. 2002;21:52-6.
7) Kaminiarczyk-Pyzalka D, Adamczak K, Mikos H, Klimecka I, Moczko J, Niedziela M. Serum TNF-α levels and indicators of disease activity in children with oligoarticular juvenile idiopathic arthritis (oJIA) in the first year of the disease. Clin Lab. 2014;60:799-807.
8) Yilmaz M, Kendirli SG, Altintas D, Bingöl G, Antmen B. Cytokine levels in serum of patients with juvenile rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2001;20:30-5.
9) Macaubas C, Nguyen K, Milojevic D, Park JL, Mellins ED. Oligoarticular and polyarticular JIA: epidemiology and pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2009;5:616-26.
10) Petty RE, Southwood TR, Manners P, Baum J, Glass DN, Goldenberg J, et al. International League of Associations for Rheumatology classification of juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton, 2001. J Rheumatol. 2004;31:390-2.
11) Consolaro A, Giancane G, Schiappapietra B, Davì S, Calandra S, Lanni S, et al. Clinical outcome measures in juvenile idiopathic arthritis. Pediatr Rheumatol Online J. 2016;14:23.
12) Amine B, Rostom S, Benbouazza K, Abouqal R, Hajjaj-Hassouni N. Health Related quality of life survey about children and adolescents with juvenile idiopathic arthritis. Rheumatol Int. 2009;29:275-9.
13) Prieur AM, Kaufmann MT, Griscelli C, Dayer JM. Specific interleukin-1 inhibitor in serum and urine of children with systemic juvenile chronic arthritis. Lancet. 1987;2:1240-2.
14) Alarcon-Riquelme ME, Vazquez-Mellado J, Gomez-Cordillo M, Alcocer-Varela J, Burgos-Vargas R, Alarco ́n-Segovia D. Immuoregulatory defects in juvenile rheumatoid arthritis: Comparison between patients with systemic or polyarticular forms. J Rheumatol 1988;15:1547–50.
15) Sandborg CI, Berman MA, Andrews BS, Mirick GR, Friou GJ. Increased production of an interleukin-1 inhibitor with fibroblast stimulation activity by mononuclear cells from patients with scleroderma. Clin Exp Immunol 1986;66:321–9.
16) Funk RS, Chan MA, Becker ML. Cytokine Biomarkers of Disease Activity and Therapeutic Response after Initiating Methotrexate Therapy in Patients withJuvenile Idiopathic Arthritis. Pharmacotherapy. 2017;37:700-711.
17) Madson KL, Moore TL, Lawrence JM, 3rd, Osborn TG. Cytokine levels in serum and synovial fluid of patients with juvenile rheumatoid arthritis. The Journal of rheumatology 1994;12:2359-63.
18) De Benedetti F, Robbioni P, Massa M, Viola S, Albani S, Martini A. Serum interleukin-6 levels and joint involvement in polyarticular and pauciarticular juvenile chronic arthritis. Clin Exp Rheumatol 1992;5:493-8.
19) Lepore L, Pennesi M, Saletta S, Perticarari S, Presani G, Prodan M. Study of IL-2, IL-6, TNF alpha, IFN gamma and beta in the serum and synovial fluid of patients with juvenile chronic arthritis. Clin Exp Rheumatol 1994;5:561-5.
20) Gattorno M, Picco P, Buoncompagni A, Stalla F, Facchetti P, Sormani MP, et al. Serum p55 and p75 tumor necrosis factor receptors as markers of disease activity in juvenile chronic arthritis. Ann Rheum Dis 1996;55:243–7.
21) El Gazzar II, Fathy HM, Gheita TA, Nour El-Din AM, Rasheed EA, Bassyouni RH, et al. Tumor necrosis factor-α -308 A/G gene polymorphism in children with juvenile idiopathic arthritis: relation to disease activity, damage, and functional status. Clin Rheumatol. 2017;36:1757-1763.
22) Woo P. Cytokines and juvenile idiopathic arthritis. Curr Rheumatol Rep. 2002;4:452-7.