Propofolün İnsan Serum Albuminine Affinitesi ve Kardiyovasküler Etkileri

Propofol genel anestezi ve sedasyonda kullanılır. Bir lipofilik ajandır ve karaciğerde aktif olmayan forma dönüştürülür, sonra idrarla atılır. Vücuttaki etkileri çözünür albüminle değişir. Propofolün %97’den fazlası serum albümine bağlanır. Böylece hipoalbunemi propofol etkilerini değiştirir. Serbest propopol formu, kan-beyin bariyeri ve kardiyak endotelin hücresel zarı gibi tüm zarları geçebilir. Propofol, önemli miyokard depresyonuna neden olabilir, kan basıncını düşürebilir ve hayatı tehdit eden aritmilere sebep olabilir. Uygulama dozu ve süresine bağlı olarak serbest ve bağlı propofol ve albümin formlarındaki değişiklikler, bu oranın kardiyak profil üzerindeki etkileri bu çalışmada tartışılmıştır. Bulgulara göre, propofole albümin afinitesinin tüm doz gruplarında zamana bağlı olarak azaldığı tespit edildi. Serbest albumin ve serbest propofol oranı artacağından, bu durumun kalp profilini olumsuz yönde etkileyebileceği düşünülmektedir.

Affinity of Propofol to Human Serum Albumin and Cardiovascular Effects

Propofol genel anestezi ve sedasyonda kullanılır. Bir lipofilik ajandır ve karaciğerde aktif olmayanforma dönüştürülür, sonra idrarla atılır. Vücuttaki etkileri çözünür albüminle değişir. Propofolün%97’den fazlası serum albümine bağlanır. Böylece hipoalbunemi propofol etkilerini değiştirir.Serbest propopol formu, kan-beyin bariyeri ve kardiyak endotelin hücresel zarı gibi tüm zarlarıgeçebilir. Propofol, önemli miyokard depresyonuna neden olabilir, kan basıncını düşürebilir vehayatı tehdit eden aritmilere sebep olabilir. Uygulama dozu ve süresine bağlı olarak serbest ve bağlıpropofol ve albümin formlarındaki değişiklikler, bu oranın kardiyak profil üzerindeki etkileri buçalışmada tartışılmıştır. Bulgulara göre, propofole albümin afinitesinin tüm doz gruplarında zamanabağlı olarak azaldığı tespit edildi. Serbest albumin ve serbest propofol oranı artacağından, budurumun kalp profilini olumsuz yönde etkileyebileceği düşünülmektedir.

PDF

___

Albrecht S, Ihmsen H, Suchodolski K et al. 1999. Analgosedation In Intensive Care: A Quantitative, Eeg-Based Trial With Propofol 1 % And 2 %. Anaesthesist. 48, 794
Altmayer P, Buch U Et Al. 1995. Propofol Binding To Human Blood Proteins. Arzneimittelforschung. 45(10): 1053-1056. PMID:8595056
Carter DC, And Ho J X. 1994. Structure Of Serum Albumin. Adv Protein Chem. 45: 153-203. PMID:8154369
Dawidowicz Al, Kobielski M, Pieniadz J. 2008. Anomalous Relationship Between Free Drug Fraction and Its Total Concentration In Drug-Protein Systems I. Investigation Of Propofol Binding In Model Hsa Solution. Eur J Pharm Sci. 34: 30-36. DOI: 10.1016/j.ejps.2008.02.004; PMID: 18374549
Ihmsen H, Tzabazis A, Schywalsky M. Et Al. 2002. Propofol In Rats: Testing For Nonlinear Pharmacokinetics And Modelling Acute Tolerance To Eeg Effects. Eur. J. Anaesthesiol. 19: 177.
Kayhan Z. 2004. Klinik Anestezi. Logos Yayincilik. 99-123 Krajčová A, Waldauf P, Anděl M, Duška F. 2015. Propofol Infusion Syndrome: A Structured Review of Experimental Studies And 153 Published Case Reports. Crit Care. 19: 398. DOI: 10.1186/s13054-015-1112-5; PMID: 26558513
Lowry O, Rosebrough, NJ, Farr AL and Randall RJ. 1951. Protein measurements with the folin phenol reagent. J. Biol. Chem. 93: 265-275.
Mazoit Jx, Samii K. 1999. Binding of Propofol To Blood Components. Implications for Pharmacokinetics and For Pharmacodynamics. Br J Clin Pharmacol. 47: 35-42. DOI: 10.1046%2Fj.1365-2125.1999.00860.x; PMID: 10073737
Morgan Eg, Mikhail Sm, Murray Sm. 2008. Klinik Anesteziyoloji: Nonvolatil Anestezik Ajanlar. Günes Kitapevleri. 8: 179-204
Riou B, Besse S, Lecarpentier Y, Viars P. 1992. In Vitro Effects of Propofol On Rat Myocardium. Anesthesiology. 76: 609- 616. PMID: 1550286
Schywalsky M, Ihmsen H, Knoll R, Schwilden H. 2005. Binding of Propofol To Human Serum Albumin. Arzneimittelforschung. 55: 303-6. DOI:10.1055/s-0031- 1296863; PMID: 16032968
Shityakov S, Roewer N, Forster C, Broscheit JA. 2017. In Silico Investigation of Propofol Binding Sites In Human Serum Albumin Using Explicit And Implicit Solvation Models. Comput Biol Chem. 70: 191-197. DOI: 10.1016/j.compbiolchem.2017.06.004
Soehle M, Wolf Cf, Priston Mj, Neuloh G, Bien Cg, Hoeft A, Ellerkmann Rk. 2015. Comparison of Propofol Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Models for Awake Craniotomy: A Prospective Observational Study. Eur J Anaesthesiol. 32: 527- 534. DOI: 10.1097/EJA.0000000000000255; PMID: 25774459
Sprung J, Ogletree-Hughes Ml, Mcconnell Bk, Zakhary Dr, Smolsky Sm, Moravec Cs. 2001. The Effects of Propofol On the Contractility of Failing and Nonfailing Human Heart Muscles. Anesth Analg. 93: 550-559. DOI: 10.1097/00000539-200109000-00006; PMID: 11524317
Tozer Tn.1981. Concepts Basic to Pharmacokinetics. Pharmacol Ther. 12: 109-31.
Wickley Pj, Shiga T, Murray Pa, Damron Ds. 2006. Propofol Decreases Myofilament Ca2+ Sensitivity Via A Protein Kinase C-, Nitric Oxide Synthase-Dependent Pathway in Diabetic Cardiomyocytes. Anesthesiology. 104: 978-987. PMID: 16645450
Wickley Pj, Shiga T, Murray Pa, Damron D S. 2007. Propofol Modulates Na+ -Ca2+ Exchange Activity Via Activation of Protein Kinase C in Diabetic Cardiomyocytes. Anesthesiology. 106: 302-311. PMID: 17264725
Wood M. Plasma Drug Binding: Implications for Anesthesiologists. 1986. Anesth. Analg. 65, 786.
Zamacona Mk, Suárez E, Aguilera L, Rodríguez-Sasiaín, Aguirre C, Calvo R. 1997. Serum Protein Binding of Propofol In Critically Ill Pa- Tients. Acta Anaesthesiol Scand. 41: 1267- 72. DOI:10.1111/j.1399-6576.1997.tb04643.x; PMID: 9422291