İlker ÇETİN, Filiz EKİCİ, Derya ÖZYÖRÜK, Suna EMİR, Aydan DEĞERLİYURT, Şadan HACISALİHOĞLU, Alev GÜVEN

Tuberoskleroz tanılı çocuklarda görülen tümörlerin değerlendirilmesi: tek merkez deneyimi

Amaç: Tuberosklerozda TSC-1 (9q34) ve TSC-2 (16p13.3) tümör baskılayıcı genlerindeki genetik mutasyon sonucu mTOR yolağında aşırı etkinlik olur. Buna bağlı anormal hücre çoğalması ve farklılaşması tümör oluşumundan sorumludur. Bu çalışmada tuberoskleroz tanısı ile izlenen hastalarımızın klinik bulgularının ve bu hastalarda görülen tümörlerin özelliklerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntemler: Kliniğimizde tuberoskleroz tanısı ile izlenen 36 hastanın yaş, cinsiyet, tanı yaşı, izlem süresi, aile öyküsü, tutulum yeri, klinik bulguları, tümör varlığı, tedavi bilgileri kaydedilerek geriye dönük olarak incelendi. Bulgular: Çalışmaya alınan 36 hastanın 18'i erkek, 18'i kızdı. Ortanca tanı yaşları altı yaş (2 gün-17 yaş) olarak saptandı. Otuz hastada başvuruda (%83) hipomelanotik maküller, 28'inde (%78) herhangi bir nöbet şekli, 11 hastada (%31) aile öyküsü vardı. İncelenen yedi hastada subepandimal dev hücreli astrositom, 21 hastada anjiomiyolipom, 11 hastada kardiyak rabdomiyom ve bir hastada retroperitoneal böbrek dışı hamartom saptandı. İki hastada kardiyak rabdomiyom için Everolimus ( mTOR baskılayıcı) kullanıldı.Çıkarımlar: Tuberoskleroz çok sayıda sistemi tutan, benin tümörler ve nörolojik bozuklukların eşlik ettiği bir hastalıktır. Tuberoskleroza bağlı böbrekte angiomiyolipom, kardiyak rabdomiyom ve subepandimal dev hücreli astrositomlar görülmektedir. mTOR yolağının aşırı etkinliğinden kaynaklandığı düşünülen bu tümörlere yönelik mTOR baskılayıcı sirolimus, everolimus gibi ilaçlar son yıllarda artan oranda tedavide kullanılmaktadır. Bu hastalarda mTOR baskılayıcı ilaç tedavisi, süresi, dozu halen tartışmalıdır.

Assessment of tumors in children with tuberous sclerosis: a single centre's experience

Aim: As a result of mutations in TSC1 (9q34) and TSC2 (16p13.3) tumor supressor genes, the mammalian target of the rapamycin (mTor) signaling pathway is overactivated in patients with tuberous sclerosis. Abnormal cell proliferation and differentiation is responsible for the growth several different tumors. The aim of this study was to review tumors in our patients with tuberous sclerosis. Material and Methods: Thirty-six patients with tuberous sclerosis were reviewed retrospectively in terms of age, sex, family history, clinical findings, presence of tumors, and treatments. Results: Our study included 36 patients (18/18:M/F) aged between two days and 17 years with a median age of 6 years. There were hypopigmented spots in 30 patients, seizures in 28 patients, and a family history in 11 patients. Tumors related to tuberous sclerosis were renal angiomyolipomas in 21 patients, cardiac rhabdomyomas in 11, subependymal giant cell astrocytomas in seven, and non renal hamartoma in one patient. Everolimus treatment was used in only two patients because of hemodynamic instability. Conclusions: Tuberous sclerosis is a multisystemic disease characterized by the presence of various benign tumors and neurologic disorders. Renal angiomyolipomas, cardiac rhabdomyomas, and subependymal giant cell astrocytomas are commonly observed in patients with tuberous sclerosis. mTOR inhibitors such as everolimus and sirolimus have been increasingly used in the treatment of these tumors. However, the duration and optimal dose of mTOR inhibitors is still controversial and should be used in selected cases.

PDF

___

1. Crino PB, Nathanson KL, Henske EP. The tuberous sclerosis complex. N Engl J Med 2006; 355: 1345-56. [CrossRef ]
2. Schwartz RA, Fernández G, Kotulska K, Józwiak S. Tuberous sclerosis complex: advances in diagnosis, genetics, and management. J Am Acad Dermatol 2007; 57: 189-202. [CrossRef ]
3. Ng KH, Ng SM, Parker A. Annual review of children with tuberous sclerosis. Arch Dis Child Educ Pract Ed 2015; 100: 30: 114-21. [CrossRef ]
4. Hope N, Darcy AK. Tuberous sclerosis complex diagnostic criteria update. Pediatr Neurol 2013; 49: 243-54. [CrossRef ]
5. Devlin LA, Shepherd CH, Crawford H, Morrison PJ. Tuberous sclerosis complex: clinical features, diagnosis, and prevalence within Northern Ireland. Develop Med Child Neurol 2006; 48: 495-9. [CrossRef ]
6. Hong CH, Darling TN, Lee CH. Prevalence of tuberous sclerosis complex in Taiwan: a national population-based study. Neuroepidemiol 2009; 33: 335-41. [CrossRef ]
7. Curatolo P, Moavero R. mTOR inhibitors in Tuberous sclerosis complex current Neuropharmacol 2012; 10: 404-15.
8. Vanderhooft S, Francis J, Pagon R, Smith L, Sybert V. Prevalence of hypopigmented macules in a healthy population. J Pediatr 1996; 129: 355-61. [CrossRef ]
9. Erol İ, Savaş T, Şekerci S, et al. Tuberous sclerosis complex; single center experience. Turk Ped Arch 2015; 50: 51-60. [CrossRef]
10. Jozwiak S, Schwartz RA, Janniger CK, Bielicka-Cymerman J. Usefulness of diagnostic criteria of tuberous sclerosis complex in pediatric patients. J Child Neurol 2000; 15: 652-9. [CrossRef]
11. Jozwiak S, Schwartz RA, Janniger CK, Michalowicz R, Chmielik J. Skin lesions in children with tuberous sclerosis complex: their prevalence, natural course, and diagnostic significance. Int J Dermatol 1998; 37: 911-7. [CrossRef ]
12. Baron Y, Barkovich J. MRI imaging of tuberosclerosisin neonates and young infants. AJNR Am J Neuroradiol 1999; 20: 907-16.
13. Saltık S, Karatoprak EY, Taşel B. Tüberoskleroz kompleksi tanılı hastalarda epilepsinin özellikleri ve klinik seyri. Turk Arch Ped 2013; 48: 123-30. [CrossRef ]
14. Bissler J, Henske E. Renal manifestations of tuberous sclerosis complex. In: Kwiatkowsi D, Whittemore V, Thiele E, (eds). Tuberous sclerosis complex: genes, clinical features, and therapeutics. Weinheim: Wiley-Blackwell; 2010.p.302-7. [CrossRef]
15. Ewalt DH, Sheffield E, Sparagana SP, Delgado MR, Roach ES. Renal lesion growth in children with tuberous sclerosis complex. J Urol 1998; 160: 141-5. [CrossRef ]
16. Bernstein J. Renal cystic disease in the tuberoussclerosis complex. Pediatr Nephrol 1993; 7: 490-5. [CrossRef ]
17. Kocabas A, Ekici F, Çetin İ, et al. Cardiac rhabdomyomas associated with tuberous sclerosis complex in 11 children: Presentation to outcome. Pediatric Hematol Oncol 2013; 30: 71-9. [CrossRef]
18. Freedom RM, Lee KJ, MacDonald C, Taylor G. Selected aspects of cardiac tumors in infancy and childhood. Pediatr Cardiol 2000; 21: 299-316. [CrossRef ]
19. Demir HA, Ekici F, Erdem AY, Emir S, Tunç B. Everolimus: a challenging drug in the treatment of multifocal inoperable cardiac rhabdomyoma. Pediatrics 2012; 130: e243-7. [CrossRef]