Silybum marianum bitkisinin in vitro ortamda karaciğer kanseri hücre hatları üzerine etkisi

Amaç: Hepatosellüler Karsinom (HSK) karaciğerin en sık (%75) rastlanan primer tümörüdür. HSK'nin etkin bir tedavisi yoktur. HSK'da radyoterapi ve kemoterapi tedavisi ile genellikle başarılı sonuçlar alınamamaktadır. Hep3B, hepatit B virüsü pozitif ve p53 geni mutasyona uğramış hepatosellüler karsinoma hücre soyudur. Silibin devedikeni (Silybum marianum )bitkisinden elde edilen bir ekstraktır. Yapılan çalışmalarda silibinin akciğer tümörü büyümesini baskıladığı, meme, kolon, mesane kanseri hücre hatlarında hücre siklusunu durdurduğu ve apopitozisi tetiklediği gösterilmiştir. Çalışmamızda silibinin Hep3B hücre soyu üzerine etkisini hem monolayer hem de siferoid kültür ortamında incelemeyi amaçladık. Gereç Yöntem: Çalışmamızda silibinin Hep3B hücre soyu üzerine etkisini hem monolayer hem de siferoid kültür ortamında incelemek amacıyla 100 µM/ml doz silibin hücrelere uygulandı. Silibin (100 µM/ml) uygulandıktan sonra 24, 48 ve 72 saat süreler sonunda BrdU işaretleme indeksi ve aktif kaspaz-3 tayinine immünohistokimyasal yöntemle bakıldı. Bulgular: Sonuç olarak silibinin hem monolayer hem de sferoid kültürde BrdU ile işaretlenen hücrelerin sayısını azalttığı, kaspaz-3 ile boyanan hücrelerin sayısını ise arttırdığı görüldü. Buradan da anlaşılacağı üzere silibin Hep3B hepatosellüler karsinoma hücre soyunda hücre proliferasyonunu inhibe edici ve apoptozisi tetikleyici etki göstermiştir. Üç boyutlu sferoid model vücuttaki tümör yapısını daha iyi yansıttığı için elde ettiğimiz sonuçların hepatosellüler karsinoma tedavisine ışık tutacağı kanısındayız

Effect of silybum marianum plant on liver cancer cell lines: an in vitro study

Aim: Hepatocellular carsinoma (HCC) is the most seen primer tumor in liver ( 75%). There isn’t exact cure for HCC. No successful results can be obtained with the treatment of chemotherapy, radiotheraphy in liver cancer. Hep3B cell line is hepatit B virus positive and p53 gene-mutated hepatocarcinoma cell line. Silibinin is extracted from milk thistle (Silybum marianum). Previous studies showed extracts of plant suppressed lung tumor growth, interrupted cell cycle and promoted apopitosis on breast, colon and bladder cancer cell lines. In our study we aimed to investigate the effect of silibinin on Hep3B cell line in monolayer and spherid culture. Material Method: In this study the effect of silibinin on Hep3B cell line in both monolayer and spheroid in the culture medium to examine the 100 microM/ml dose silibinin was applied. After Silibinin (100 microM/ml) applying 24, 48 and 72 hour periods of time marking the end of BrdU labelling index and the determination of active caspase-3 were measured by immunohistochemistry. Results: In conclusion, silibinin reduced the number of cells marked with BrDU, increase the number of cells stained with caspase-3 in both monolayer culture and spheroid culture. Silibin Hep3B hepatocellular carcinoma cell line inhibiting cell proliferation and trigger apoptosis in effect. Three-dimensional tumor spheroids in the body structure of the model to better reflect the results we obtained shed light on the treatment of hepatocellular carcinoma think

___

  • 1. Marrero JA. Hepatocellular Carcinoma. Current Opinion in Gastroenterology, 2005; 21:308-312.
  • 2) Friedman SL, Bansal MB. Reversal of hepatic fibrosis - fact or fantasy? Hepatology. 2006; 43(2 Suppl 1):82-8.
  • 3. McKillop IH, Moran DM, Jin X, Koniaris LG. Molecular pathogenesis of hepatocellular carcinoma. J Surg Res. 2006; 136(1):125-35.
  • 4. Morazzoni P, Bombardelli E. Silybum marianum (Carduus marianus). Fitoterapia, 1995; 64:3–42.
  • 5. Zi X, GrassoAW, Kung H-J, Agarwal R. A flavonoid antioxidant Silibinin inhibits activation of erbB1 signaling, and induces cyclin-dependent kinase inhibitors, G1arrest and anti-carcinogenic effects in human prostate carcinoma DU145 cells. Cancer Res. 1998; 58:1920-9.
  • 6. Zi X, Feyes DK, Agarwal R. Anti-carcinogenic effect of a flavonoid antioxidant silymarin in human breast cancer cells MDA-MB 468: induction of G1 arrest through an increase in Cip1/p21concomitant with a decrease in kinase activity of CDKs and associated cyclins. Clin Cancer Res. 1998; 4:1055-64.
  • 7. Agarwal C, Singh RP, Dhanalakshm IS, etal.Silibinin upregulates the expression of cyclin-dependent kinase inhibitors and causes cell cycle arrest and apoptosis in human colon carcinoma HT-29 cells. Oncogene 2003; 22:8271-82.
  • 8. Singh RP, Mallikarjuna GU, Sharma G, et al. Oralsilibinin inhibits lung tumor growth in athymic nudemice and forms a novel chemocombination with doxorubicin targeting nuclear factor nB-mediated inducible chemoresistance. Clin Cancer Res. 2004; 10: 8641-7.
  • 9. Tyagi A, Agarwal C, Harrison G, Glode LM, Agarwal R. Silibinin causes cell cycle arrest and apoptosis inhuman bladder transitional cell carcinoma cells by regulating CDKI-CDK-cyclin cascade, and caspase 3 and PARP cleavages. Carcinogenesis 2004; 25:1711-20.
  • 10. Angeli JP, Barcelos GR, Serpeloni JM, Barbosa F Jr, Nersesyan A, Mantovani MS.Evaluation of the genotoxic and anti-genotoxic activities of silybin in human hepatoma cells (HepG2). Mutagenesis. 2010 May;25(3):223-9.
  • 11. Avila MA, Berasain C, Sangro B, Prieto J. New therapies for hepatocellular carcinoma. Oncogene 2006; 25: 3866– 3884.
  • 12. Kim K, Moon H, Kim K. Hypoxia-induced angiogenesis in human hepatocellular carcinoma. J Mol Med. 2002; 80:703-714.
  • 13. Okouneva T, Hill BT, Wilson L and Jordan MA. The effects of vinflunine, vinorelbine, and vinblastine on centromere dynamics. Mol Cancer Ther. 2003; 2(5), 427-436.
  • 14. Varghese L, Agarwal C, Tyagi A, Singh RP and Agarwal R. Silibinin Efficacy against Human Hepatocellular Carcinoma. Clin Cancer Res. 2005; 11(23):8441-8448.
  • 15. Gu HR, Park SC, Choi SJ, Lee JC, Kim YC, Han CJ, Kim J, Yang KY, Kim YJ, Noh GY, No SH, Jeong JH. Combined treatment with silibinin and either sorafenib or gefitinib enhances their growth-inhibiting effects inhepatocellular carcinoma cells. Clin Mol Hepatol. 2015 Mar;21(1):49-59
  • 16. Ahıshalı, B., Bilir, A. Tümör Hücrelerinin Multisellüler Tümör Sferoid Modelinde Üretilmesi İst. Tıp Fak. Mecbuası 2002; 65:1.
  • 17. Friedman SL. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury. J Biol Chem. 2000; 275(4):2247-50.
  • 18. Guo R, Zhong C, Shi M, Zhang C, Wei W, Zhang Y, Li J. Clinical value of apoptosis and angiogenesis factors in estimating the prognosis of hepatocellular carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2006; 132:547-555.
  • 19. Baytop T. “Türkiye’de Bitkiler ile Tedavi Geçimişte ve Bugün” Nobel Tıp Kitapevleri 1999; 142-44.
  • 20. Acartürk R, Şifalı Bitkiler, Flora ve Sağlığımız. Karşıyaka, İzmir, 1996.
  • 21. John J Lah, Wei Cui, Ke-Qin Hu. “Effects and mechanisms of silibinin on human hepatoma cell lines” World Journal of Gastroenterology, 2007; 13(40): 5299-5305.
  • 22. Momeny M, Khorramizadeh MR, Ghaffari SH, Yousefi M, Yekaninejad MS, Esmaeili R, et al. Effects of silibinin on cell growth and invasive properties of a human hepatocellular carcinoma cell line, HepG-2, through inhibition of extracellular signal-regulated kinase 1/2 phosphorylation. European Journal of Pharmacology, 2008; 591:13–20.
  • 23. Ramakrishnan G, Lo Muzio L, Elinos-Báez CM, Jagan S, Augustine TA, Kamaraj S. Silymarin inhibited proliferation and induced apoptosis in hepatic cancer cells. Cell Prolif. 2009; 42:229–240
Süleyman Demirel Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi-Cover
  • ISSN: 1300-7416
  • Yayın Aralığı: 4
  • Başlangıç: 1994
  • Yayıncı: SDÜ Basımevi / Isparta
Sayıdaki Diğer Makaleler

Yanakta dev keloid olgusu

Salim YÜCE, Kerem POLAT, Emine Elif ALTUNTAŞ, Suphi MÜDERRİS, Ebuzer BEKAR

Akut miyokard infarktüslü hasta ve Leriche sendromu

Filiz ALKAYA SOLMAZ, Pınar KARABACAK, MUSTAFA ETLİ, Lütfi YAVUZ, Hüseyin OKUTAN

Isparta il merkezinde görev yapan toplum lideri bazı meslek gruplarının sağlıklı yaşam biçimi davranışlarının değerlendirilmesi

Habibe ÖZÇELİK, YONCA SÖNMEZ

Metotreksat’ın karaciğer ve böbrekte neden olduğu hasarda oksidatif stresin rolü

İLKAY ARMAĞAN

Konka bulloza kaynaklı fungus topu (miçetoma)

Murat ŞAHAN, Hamdi SÖZEN, Serhan DERİN, Mehmet DEVEER, ÖZGÜR İLHAN ÇELİK

Meme kanseri hücre hatları üzerine ökse otu ekstraktlarının apoptotik etkisinin araştırılması

ESİN SAKALLI ÇETİN, Nurten ÖZÇELİK, Serap ÇELİKLER KASIMOĞULLARI, Engin ULUKAYA

KOAH alevlenme tanısıyla yatırılan hastaların ekonomik yükü ve maliyete etki eden faktörler

Sami DENİZ, Jülide Çeldir EMRE, Ayşegül BAYSAK, Özer ÖZDEMİR

2.45 GHz radyo frekansı radyasyonunun rat testisinde oluşturduğu değişiklikler ve bu değişikliklere vitamin E ve vitamin C’ nin koruyucu etkisi

Cemil BİLKAY, Gülnur ÖZGÜNER, Ahmet DURSUN, Selçuk ÇÖMLEKÇİ, Kemal DENİZ, Siraç ERTEN

Migren patogenezinde oksidatif strese duyarlı TRP kanallarının rolleri

AHMİ ÖZ, Abdülhadi Cihangir UĞUZ

Silybum marianum bitkisinin in vitro ortamda karaciğer kanseri hücre hatları üzerine etkisi

DİLEK BAYRAM, Alpaslan GÖKÇİMEN, Meral ÖNCÜ, İbrahim Aydın CANDAN, Meltem ÖZGÖÇMEN