The Effects of Pregabalin on Gastric Ulcer Formation and Antioxidant Parameters

Pregabalin, a drug used in epilepsy, anxiety, neuropathic pain is reported to have analgesic effects in inflammatory pain. We aimed to investigate whether pregabalin have gastric side effects and to compare with a non steroidal antiinflammatory drug (NSAID) in rats. The effects of pregabalin on antioxidant levels, which are suggested to protect against gastric mucosal damage were also studied. Pregabalin 30, 50, 100 mg/kg, indomethacin 5 mg/kg (reference-NSAID), saline (control group) were administered orally for 10 days. At the end of 10 day treatment, rats were sacrificed, gastric tissues were removed out, mucus secretion was determined spectrophotometrically, ulcer index was scored from score 0:(no-petechia) to score 3:(petechia>5mm). Also, to evaluate the antioxidant effects of pregabalin, malondialdehyde (MDA) levels, catalase and superoxide dismutase (SOD) activities in gastric tissue were studied. Pregabalin 50 mg/kg and 100 mg/kg similar to indomethacin significantly reduced mucus secretion and increased ulcer index compared to control while pregabalin 30 mg/kg did not. Pregabalin 30 mg/kg and 100 mg/kg decreased SOD and catalase levels. Pregabalin 100 mg/kg dose increased MDA levels. 50 mg/kg and 100 mg/kg pregabalin showed gastric side effects as reduced mucus secretion and ulcer formation similar to indomethacin and 30 mg/kg pregabalin may be reasonable dose without showing gastric side effects. Pregabalin 50 mg/kg seems to have enhancing effects on antioxidant levels.

Pregabalinin Gastrik U lser Oluşumu ve Antioksidan Parametreler U zerine Etkileri

Pregabalin epilepsi, ankisiyete ve nöropatik ağrıda kullanılan analjezik etkiye sahip antiinflamatuvar bir ajandır. Biz çalışmamızda pregabalinin sıçanlarda mide üzerine yan etkilerinin olup olmadığını ve bir non-steridal antiinflamatuvar bir ajan ile etkisini karşılaştırmayı amaçladık. Pregabalinin gastrik mukozal hasara karşı koruyucu olduğu düşünülen antioksidan seviyeleri üzerine olan etkilerini de araştırdık. Pregabalin 30, 50, 100 mg/kg, indometasin 5 mg/kg (referans-NSAID), salin (kontrol grubu) 10 gün boyunca oral olarak uygulandı. 10 günlük tedavinin sonunda, sıçanlar sakrifiye edildi, mide dokuları çıkarıldı, mukus salgılanması spektrofotometrik olarak belirlendi, ülser indeksi 0'dan (no-peteşi) skor 3'e (peteşi> 5mm) kadar skorlandı. Ayrıca pregabalinin mide dokusundaki antioksidan etkilerini değerlendirmek üzere malondialdehid (MDA), katalaz ve süperoksit dismutaz (SOD) aktiviteleri çalışıldı. Pregabalin 50 mg/kg ve 100 mg/kg dozları kontrol grubu ile karşılaştırıldığında indometazine benzer şekilde anlamlı olarak mukus salgılanmasını azalttı ve ülser indeksini artırdı. Pregabalin 30 mg/kg dozunda bu etki görülmedi. Pregabalin 30 mg/kg ve 100 mg/kg SOD ve katalaz seviyelerini düşürüyorken pregabalin 100 mg/kg dozunda MDA seviyeleri artmıştır. 50 mg/kg and 100 mg/kg pregabalin mukus salgılanmasını ve ülser oluşumu indometazin 30 mg/kg dozuna benzer şekilde azaltarak gastrik yan etkiler göstermiştir. Pregabalin 30 mg/kg dozu ise gastrik yan etkilerin ortaya çıkmadığı uygun doz olabilir. Pregabalin 50 mg/kg dozunun ise antioksidan seviyelerini artırıcı etkiye sahip olduğu görülmüştür.

___

Eutamene H, Coelho AM, Theodorou V, Toulouse M, Chovet M, Doherty A, et al. Antinociceptive effect of pregabalin in septic shock-induced rectal hypersensitivity in rats. J Pharmacol Exp Ther 2000; 295: 162-7.

Ceyhan M. TE. Yeni Bir Antikonvülsan Pregabalin: Preklinik Veriler. Turk J Neurol. 2008; 14: 161-71.

Moore RA, Straube S, Wiffen PJ, Derry S, McQuay HJ. Pregabalin for acute and chronic pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2009:Cd007076.

Abou-Khalil BW. Antiepileptic Drugs. Continuum (Minneapolis, Minn). 2016; 22: 132-56.

Ikeda H, Yonemochi N, Ardianto C, Yang L, Kamei J. Pregabalin increases food intake through dopaminergic systems in the hypothalamus. Brain Res. 2018; 1701: 219-26.

Kaygisiz B, Kilic FS, Senguleroglu N, Baydemir C, Erol K. The antinociceptive effect and mechanisms of action of pregabalin in mice. Pharmacological Rep. 2015; 67: 129- 33.

Fehrenbacher JC, Taylor CP, Vasko MR. Pregabalin and gabapentin reduce release of substance P and CGRP from rat spinal tissues only after inflammation or activation of protein kinase C. Pain. 2003; 105: 133-41.

Saritas TB, Korkmaz M, Sevimli A, Saritas ZK. Comparison of the effects of gabapentin and pregabalin on wound healing in rats. Int Wound J 2016;13:748-53.

Buffum M, Buffum JC. Nonsteroidal antiinflammatory drugs in the elderly. Pain Manag Nurs. 2000; 1: 40-50.

Harirforoosh S, Asghar W, Jamali F. Adverse effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs: an update of gastrointestinal, cardiovascular and renal complications. J Pharm Pharm Sci. 2013; 16: 821-47.

Fang YZ, Yang S, Wu G. Free radicals, antioxidants, and nutrition. Nutrition 2002; 18: 872-9.

Halliwell B, Gutteridge JM. Oxygen free radicals and iron in relation to biology and medicine: some problems and concepts. Arch Biochem Biophys. 1986; 246: 501-14.

Yusuf S, Nok AJ, Ameh DA, Adelaiye AB, Balogun EO. Quantitative changes in gastric mucosal glycoproteins: effect of cholinergic agonist and vagal nerve stimulation in the rat. Neurogastroenterol Motil 2004; 16: 613-9.

Sirmagul B, Kilic FS, Batu O, Erol K. The effects of verapamil on stress- and histamineinduced gastric lesions in rats. Methods Find Exp Clin Pharmacol 2004; 26: 763-7.

Ohkawa H, Ohishi N, Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction. Anal Biochem 1979; 95: 351-8.

Zhang W, Liu K, Li L, Li Y, Sui X, Rao Y, et al. Therapeutic effect of low molecular weight chitosan containing sepia ink on ethanolinduced gastric ulcer in rats. Acta Cir Brasil 2016; 31: 813-20.

Winterbourn CC, Hawkins RE, Brian M, Carrell RW. The estimation of red cell superoxide dismutase activity. J Lab Clin Med 1975; 85: 337-41.

Sinha M, Gautam L, Shukla PK, Kaur P, Sharma S, Singh TP. Current perspectives in NSAID-induced gastropathy. Mediators Inflamm. 2013; 2013: 258209.

Zidar N, Odar K, Glavac D, Jerse M, Zupanc T, Stajer D. Cyclooxygenase in normal human tissues-is COX-1 really a constitutive isoform, and COX-2 an inducible isoform? J Cell Mol Med. 2009; 13: 3753-63.

Gudis K, Sakamoto C. The role of cyclooxygenase in gastric mucosal protection. Dig Dis Sci 2005; 50: 16-23.

Konturek SJ, Konturek PC, Pawlik T, Sliwowski Z, Ochmanski W, Hahn EG. Duodenal mucosal protection by bicarbonate secretion and its mechanisms. J Physiol Pharmacol 2004; 55: 5-17.

Moreira Lda R, Brum Eda S, da Silva AR, de Freitas ML, Teixeira TP, Boligon AA, et al. Antinociceptive and anti-inflammatory effect of the Scutia buxifolia Reissek stem barks extract. Phytomedicine 2016; 23: 1021-8.

Manish Mittal, Mohammad Rizwan Siddiqui, Khiem Tran, Sekhar P. Reddy, and Asrar B. Malik. Reactive Oxygen Species in Inflammation and Tissue Injury. Antioxid Redox Signal. 2014; 20: 1126–67.

Ayala A, Muñoz MF, Argüelles S. Lipid peroxidation: production, metabolism, and signaling mechanisms of malondialdehyde and 4-hydroxy-2-nonenal. Oxid Med Cell Longev. 2014; 2014: 360438.
Osmangazi Tıp Dergisi-Cover
  • ISSN: 1305-4953
  • Yayın Aralığı: Yılda 6 Sayı
  • Başlangıç: 2013
  • Yayıncı: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi Rektörlüğü
Sayıdaki Diğer Makaleler

Terapo tik Plazma Deg işimi Endikasyonları, Komplikasyonları ve Yanıtları; Tek Merkez, Retropsektif Analiz Sonuçları

Dondu Üsküdar Cansu, Bugra Ozkan, Hava Uskudar Teke, Garip Sahin

Hardal Gazına Maruz Kalmış Kimyasal Yaralıların Tıbbi Yönetiminin Retrospektif Değerlendirilmesi ve Öneriler

Sermet SEZİGEN, Levent KENAR

İştahsızlıkta Davranış Değişikliği Tedavisi ve Etkinliği

Selma Hafize ÇETİN, Emine Esin YALINBAŞ, Saime DİBEKLİOĞLU

Awareness Level of the Healthcare Professionals about Cardiopulmonary Rehabilitation: A CrossSectional Study

Ayse SARSAN

Nem ve Hava Koşullarının Subklinik I nflamasyon ve Oksidatif Stres Markırları Ü zerine Etikileri

Cuma Mertoglu, Vahdet Gül, Murat Gunay

Abdominal I skemi-Reperfu zyon Sonrası Papiller Kas Aksiyon Potansiyelinde Meydana Gelen Değişiklikler

Seckin Tuncer, Ahmet Akkoca, Murat Cenk Celen, Nizamettin Dalkilic

Papillary Muscle Action Potential Alterations After Abdominal Ischemia-Reperfusion

Seckin TUNCER, Ahmet AKKOCA, Murat Cenk CELEN, Nizamettin DALKİLİC

Terapötik Plazma Değişimi Endikasyonları, Komplikasyonları ve Yanıtları; Tek Merkez, Retrospektif Analiz Sonuçları

Buğra ÖZKAN, Hava ÜSKÜDAR TEKE, Döndü ÜSKÜDAR CANSU, Garip ŞAHİN

Alt ve U st Gastrointestinal Fistu llerin Go sterilmesinde Kontrastlı Fluoroskopik Çalışmalar

Baki Hekimoglu, Mehmet Ercument Dogen, Umit Yasar Ayaz

The Utility of Fluoroscopic Contrast Studies in Demonstration of Upper and Lower Gastrointestinal Fistulas

Mehmet Ercument DOGEN, Umit Yasar AYAZ, BAKİ HEKİMOĞLU