Deli Bal ve Grayanotoksin’in Karaciğer Dokusu Üzerindeki Etkilerinin Zamana Bağlı Araştırılması

Amaç: İçindeki grayanotoksin bileşiğinden dolayı insanlarda zehirlenmeye sebep olan deli bal (DB), özellikle Türkiye’nin Karadeniz bölgesinde bazı rahatsızlıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. DB zehirlenmesindeki semptomların 1-2 gün içinde normale döndüğü rapor edilmiş olmasına rağmen, iyileşme süresi hakkında ayrıntılı bir çalışma mevcut değildir. Zehirlenme etkilerinin ne kadar süreli olduğunun bilinmesi, hastalara doğru tedavi metodunun uygulanması ve zamanında taburcu edilebilmeleri açısından önemlidir. Bu çalışmanın amacı, etken doz DB ve içindeki aktif maddenin saf hali olan GTX’in karaciğer dokusu üzerindeki toksik etkilerinin zamana bağlı olarak incelenmesidir.Yöntem: Mus musculus türü erkek farelere 75 mg/kg (etken doz) DB ve 0,01 mg/kg GTX-III uygulanmış, bu farelerin 24 ve 48 saat sonra karaciğerleri çıkartılmış ve Azaltılmış Toplam Yansıma-Fourier Dönüşüm Kızılötesi (ATR-FTIR) spektroskopisi ile moleküler düzeyde incelenmiştir.Bulgular: 24 saatlik DB ve GTX uygulaması, karaciğerde lipit peroksidasyonuna, glikojen miktarında azalmaya, doymuş lipit miktarında artışa, membran düzeninde azalmaya, membran akışkanlığında artışa, proteinlerin ve nükleik asitlerin yapı ve konformasyonlarında değişikliklere sebep olmuştur. 48 saatlik süre sonunda glikojen miktarındaki artış her iki grupta, doymuş lipit miktarındaki artış ise sadece DB grubunda normale dönmüştür. Fakat, lipit peroksidasyonu, protein ve nükleik asitlerin yapı ve konformasyonlarındaki, membran düzen ve akışkanlığındaki değişiklikler için 48 saatlik süre yeterli olmamıştır.  Sonuç: Sonuç olarak, 24 saatlik DB ve GTX uygulaması karaciğer dokusu üzerinde önemli toksik etkiler oluşturmaktadır ve bu toksik etkilerin hepsinin normale dönmesi için 48 saatlik süre yeterli değildir. Çalışmamızın sonuçları, DB’nin etki süresini ve DB zehirlenmesi vakalarında hastaların tedavi ve taburcu sürelerini belirlemek için faydalı olacaktır.

Time-dependent Investigation of Mad Honey and Grayanotoxin on Liver Tissue

OBJECTIVE: Mad Honey (MH), which causes poisoning in people because of grayanotoxin (GTX) in it, is widely used in the treatment of some disorders, especially in the Black Sea Region of Turkey. Although it has been reported that symptoms of MH poisoning return to normal within 1-2 days, there is no detailed study about the recovery time. It is important to know how long the effects of poisoning last in order to apply the correct treatment method and to be discharged from hospital on time. The aim of this study is to investigate the toxic effects of effective dose of MH and GTX, which is the pure form of the active agent of MH, on liver tissue at molecular level depending on the time.METHODS: Mus musculus male mice were treated with 75 mg/kg DB (effective dose) and 0.01 mg/kg GTX-III, liver tissues of these mice were removed after 24 and 48 hours and examined by Attenuated Total Reflection-Fourier Transformation Infrared (ATR-FTIR) Spectroscopy at molecular level.RESULTS: 24 h MH and GTX administration caused lipid peroxidation, a decrease in glycogen amount, an increase in saturated lipid amount, a decrease in membrane order, an increase in membrane fluidity, changes in the structure and conformations of proteins and nucleic acids. After 48 h the decrease in glycogen amount returned to normal values in both groups, the increase in the saturated lipids returned to normal values only in the MH group. However, the 48 h-period were not sufficient to return to normal values for the lipid peroxidation, changes in the structure and conformation of proteins and nucleic acids and membrane order and fluidity. CONCLUSION: In conclusion, 24 hour MH and GTX treatment induces toxic effects on liver tissue and the 48 h-period is not sufficient for normalization of all these toxic effects. The results of this study will be useful to determine the duration of treatment and discharge from hospital for patients with MH poisoning.

___

  • 1. Koca I, Koca AF. Poisoning by mad honey: A brief review. Food Chem Toxicol. 2007;45:1315-1318.
  • 2. Yilmaz O, Eser M Sahiner A, et al. Hypotension , bradycardia and syncope caused by honey poisoning ଝ. Resuscitation. 2006;405–8.
  • 3. Ullah S, Ullah Khan S, A.Saleh T, et al. Mad honey: uses, intoxicating/poisoning effects, diagnosis, and treatment. RSC Adv [Internet]. 2018;8(33):18635–46. Available from: http://xlink.rsc.org/?DOI=C8RA01924J
  • 4. Çetin N, Marçıl E, Kıldıran M, ve ark. Deli Bal ile Hepatotoksisite. Türkiye Acil Tıp Derg. 2009;(June 2009):84–6.
  • 5. Gunduz A, Turedı S, M.Russell R, et al. Clinical review of grayanotoxin/mad honey poisoning past and present. Clin Toxicol. 2008;46(5):437–42.
  • 6. Pişkin Ö, Arslan Y.D, Aydin B.G, ve ark. Clinical features and laboratory findings in mad honey intoxication: a retrospective study. SiSli Etfal Hastan Tip Bul / Med Bull Sisli Hosp. 2017;(2):125–32.
  • 7. Gunduz A, Turedı S, Uzun H, et al. Mad honey poisoning. Am J Emerg Med. 2006;24(5):595–8.
  • 8. Sahin H, Yildiz O, Kolaylı S. Effects of Mad Honey on Some Biochemical Parameters in Rats. J Evidence-Based Complement Altern Med. 2016;21(4):255–9.
  • 9. Yuki T, Yamaoka K, Yakehiro M, et al. State-dependent action of grayanotoxin I on Na+ channels in frog ventricular myocytes. J Physiol. 2001;534(3):777–90.
  • 10. Maejima H, Kinoshitas E, Seyema I, et al. Distinct sites regulating grayanotoxin binding and unbinding to D4S6 of Na V 1.4 sodium channel as revealed by improved estimation of toxin sensitivity. J Biol Chem. 2003;278(11):9464–71.
  • 11. Kafa B, Kıral F. Streptozotocin ile Deneysel Diyabet Oluşturulan Ratlarda Karaciğer Enzimleri ve Serum Proteinlerindeki Elektroforetik Değişiklikler. 2006-001 12. Sari Dogan F, Ozaydin V, Incealtin O, et al. A case of acute hepatitis following mad honey ingestion. Turkish J Emerg Med [Internet]. 2015;15(4):185–6. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.tjem.2014.09.003
  • 13. Aşçıoğlu M, Özesmi Ç, Dogan P, et al. Effects of acute Grayanotoxin-I administration on hepatic and renal functions in rats. Turkish J Med Sci. 2000;30(1):23–7. 14. Silici S, Yonar M.E, Sahin H, et al. Analysis of grayanatoxin in Rhododendron honey and effect on antioxidant parameters in rats. J Ethnopharmacol. 2014;156:155–61.
  • 15. Kukner A, Ilter G, Rasgele P, et al. The Effect of Rhododendron Honey on Mice Liver Tissue. Int J Morphol. 2016;34(3):842–7.
  • 16. Cakmak G, Zorlu F, Severcan M, et al. Structural and Functional Variations in Rat Liver Microsomal. Anal Chem. 2011;2438–44.
  • 17. Garip S, Gozen A.C, Severcan F. Use of Fourier transform infrared spectroscopy for rapid comparative analysis of Bacillus and Micrococcus isolates. Food Chem [Internet]. 2009;113(4):1301–7. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.foodchem.2008.08.063
  • 18. Cakmak G, Severcan M, Zorlu F, et al. Structural and functional damages of whole body ionizing radiation on rat brain homogenate membranes and protective effect of amifostine. Int J Radiat Biol. 2016;92(12):837–48.
  • 19. Garip S, Yapici E, Ozek N, et al. Evaluation and discrimination of simvastatin-induced structural alterations in proteins of different rat tissues by FTIR spectroscopy and neural network analysis. Analyst. 2010;135(12):3233–41.
  • 20. P. Viccellio. Systemic poisonous plant intoxication. In: Handbook of Medical Toxicology Washington. 1993. p. 718.
  • 21. Ozhan H, Akdemir R, Yazıcı M, et al. Cardiac emergencies caused by honey ingestion: A single centre experience. Emerg Med J. 2004;21(6):742–4. 22. Jansen S, Kleerekooper I, Hofman Z, et al. Grayanotoxin poisoning: “Mad honey disease” and beyond. Cardiovasc Toxicol. 2012;12(3):208–15.
  • 23. Yaylaci S, Ayyıldız O, Aydın E, et al. Is there a difference in mad honey poisoning between geriatric and non-geriatric patient groups? Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(23):4647–53.
  • 24. Binnetoglu E, Dindar S, Şengül E, ve ark. Mad honey poisoning; how much observe? Abant Med J. 2012;1(1):32–4.
  • 25. Haksoy H, Çakmak Arslan G, Göç Rasgele P, ve ark. Deli Balın Karaciğer Dokusu Üzerindeki Etkilerinin Moleküler Düzeyde İncelenmesi. VI Uluslararası Fen, Mühendislik ve Mimarlık Bilimlerinde Akademik Çalışmalar Sempozyumu. 2019; p 16.https://drive.google.com/file/d/1zR9Y8547GGJrldCaGA2Y1uQiGxJHTvL3/view (erişim tarihi: 30.07.2019).
  • 26. Silici S, Doğan Z, Sahin H, et al. Acute effects of grayanotoxin in rhododendron honey on kidney functions in rats. Environ Sci Pollut Res. 2016;23(4):3300–9.
  • 27. Diem M, Boydston-White S. Infrared spectroscopy of cells and tissues: shining light onto a novel subject. Appl Spectrosc. 1999;53(4).
  • 28. Cakmak G, Togan I, Uğuz C, et al. FT-IR spectroscopic analysis of rainbow trout liver exposed to nonylphenol. Appl Spectrosc. 2003;57(7):835–41.
  • 29. Elibol-Can B, J.Dogru E, Severcan M, et al. The effects of short-term chronic ethanol intoxication and ethanol withdrawal on the molecular composition of the rat hippocampus by FT-IR spectroscopy. Alcohol Clin Exp Res. 2011;35(11):2050–62.
  • 30. Severcan F, Sahin I, Kazancı N. Melatonin strongly interacts with zwitterionic model membranes-evidence from Fourier transform infrared spectroscopy and differential scanning calorimetry. Biochim Biophys Acta - Biomembr. 2005;1668(2):215–22.
  • 31. Cakmak G, Togan I, Severcan F. 17β-Estradiol induced compositional, structural and functional changes in rainbow trout liver, revealed by FT-IR spectroscopy: A comparative study with nonylphenol. Aquat Toxicol. 2006; 77:53-63
  • 32. Demir P, B.Akkas S, Severcan M, et al. Ionizing radiation induces structural and functional damage on the molecules of rat brain homogenate membranes: a Fourier transform infrared (FT-IR) spectroscopic study. Appl Spectrosc. 2015;69(1):154–64.
  • 33. Cakmak G, M.Miller L, Zorlu F, et al. Amifostine, a radioprotectant agent, protects rat brain tissue lipids against ionizing radiation induced damage: An FTIR microspectroscopic imaging study. Arch Biochem Biophys [Internet]. 2012;520(2):67–73. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.abb.2012.02.012
  • 34. Turker S, Severcan M, Ilbay G, et al. Epileptic seizures induce structural and functional alterations on brain tissue membranes. Biochim Biophys Acta - Biomembr [Internet]. 2014;1838(12):3088–96. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbamem.2014.08.025
  • 35. Eraslan G, Kanbur M, Karabacak M, et al. Effect on oxidative stress, hepatic chemical metabolizing parameters, and genotoxic damage of mad honey intake in rats. Hum Exp Toxicol. 2018;37(9):991–1004.
  • 36. De Zwart L.L, N.Meerman J.H, M.Commandeur J, et al. Biomarkers of free radical damage - markers for atherosclerosis. Free Radic Biol Med. 1999;26(1–2):202–26.
  • 37. Moore D.J, Sills H.R, Mendelsohn R. Peroxidation of erythrocytes: FTIR spectroscopy studies of extracted lipids, isolated membranes, and intact cells. Biospectroscopy. 1995;1(2):133–40. 38. Gu J, Zhang Y, Xu D, et al. Ethanol-induced hepatic steatosis is modulated by glycogen level in the liver. J Lipid Res. 2015;56(7):1329–39. 39. Peng C, Chiappini F, Kascakova S, et al. Vibrational signatures to discriminate liver steatosis grades. Analyst. 2015;140:1107–18.
  • 40. Gurbanov R, Bilgin M, Severcan F. Restoring effect of selenium on the molecular content, structure and fluidity of diabetic rat kidney brush border cell membrane. Biochim Biophys Acta - Biomembr. 2016;1858(4):845–54.
  • 41. Davies K.J Protein Damage and Degradation by Oxygen Radicals. J Biol Chem [Internet]. 1987;262(20):9895–901. Available from: http://www.jbc.org/content/262/20/9895.full.pdf
  • 42. Ozek S, Tuna S, Erson-Benson A, et al. Characterization of microRNA-125b expression in MCF7 breast cancer cells by ATR-FTIR spectroscopy. Analyst. 2010;135(12):3094–102.
  • 43. Silici S, Sagdıc O, Ekici L. Total phenolic content, antiradical, antioxidant and antimicrobial activities of Rhododendron honeys. Food Chem [Internet]. 2010;121(1):238–43. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/j.foodchem.2009.11.078
KONURALP TIP DERGİSİ-Cover
  • ISSN: 1309-3878
  • Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
  • Başlangıç: 2009
  • Yayıncı: Düzce Üniversitesi Tıp Fakültesi Aile Hekimliği AD adına Yrd.Doç.Dr.Cemil Işık Sönmez
Sayıdaki Diğer Makaleler

Dermatoloji Kliniği Alerji Ünitesinde Yapılan Deri Prick Testi Sonuçları

Kemal ÖZYURT, Ragıp ERTAŞ, Emin ÖZLÜ, Muhammet Reşat AKKUŞ, Atıl AVCI, Mustafa ATASOY

BİR BİRİNCİ BASAMAK SAĞLIK KURULUŞUNDA 30-65 YAŞ ARASI HPV TARAMASI YAPILAN KADINLARDA HPV SIKLIĞI VE KORUNMA DAVRANIŞLARI

Süleyman GÖRPELİOĞLU, Sümeyra GÜRGEN, Cenk AYPAK

Nöropsikiyatrik Bozukluklarda Fonksiyonel Yakın- Kızılötesi (İnfrared) Spektroskopisine Dayalı Nörofeedback Eğitim Uygulamaları

Anzel BAHADIR

The Impact of Plasma Glucose Levels on In-Hospital and Long-Term Mortality in Non-Diabetic Patients with STSegment Elevation Myocardial Infarction Patients

Mustafa Adem TATLISU, ADNAN KAYA, Muhammed KESKİN, Ömer Faruk BAYCAN, Osman KAYAPINAR, Mustafa ÇALIŞKAN

HPV Frequency and Protection Behavior of Women with HPV Screening Between 30-65 Years in a Primary Health Care Center

Süleyman GORPELİOĞLU, Sümeyra GÜRGEN, Cenk AYPAK

Nöropskiyatrik Bozukluklarda Fonksiyonel Yakın-Kızılötesi (İnfrared) Spektroskopisine (fNIRS)- Dayalı Nörofeedback (NF) Eğitim Uygulamaları

Anzel BAHADIR

Deli Bal ve Grayanotoksin’in Karaciğer Dokusu Üzerindeki Etkilerinin Zamana Bağlı Araştırılması

Hümeyra HAKSOY, Gülgün ÇAKMAK ARSLAN, PINAR GÖÇ RASGELE, MERAL KEKEÇOĞLU

Is There Any Relation Between Recurrent Miscarriage and Complete Blood Count Values? A Case-Control Study

Zeynep SEVER ERDEM, YASEMİN ÇAYIR, Zahide KOŞAN, Haktan ERDEM

Sarkoidoz Hastalarında Yeme Tutumunun Değerlendirilmesi

Pınar Yıldız GÜLHAN, Özlem ATAOĞLU, Ege GÜLEÇ BALBAY, Nevra Ezgi YAŞLI, Ali Nihat ANNAKKAYA

A New Marker in Acute Ischemic Stroke Patients: Monocyte / HDL Ratio

Aybala Neslihan ALAGÖZ, Bilgehan ATILGAN ACAR, Belma DOĞAN GÜNGEN, Yeşim GUZEY ARAS, Türkan ACAR