Birsen OZYURT, Huseyin OZYURT, Fatih EKİCİ, Hasan ERDOGAN, Mustafa SARSILMAZ

MK-801 Verilen Ratlarm Cerebellumun'da Makromolekiiler Oksidasyon ve Cape'nin Koruyucu Etkisi

Bu çalışmanın amacı MK-801 ile oluşan nörotoksisitede oksidatif stresin etkisini incelemek, oksidatif stresin önlenmesi ile prognozun düzelebileceğinin gösterilmesidir. MK-801 en nörotoksik NMDA reseptör antagonistlerinden biridir. Wistar Albino ratlar 3 gruba ayrıldı: l.grup: Kontrol, 2. grup: MK-80:l, 3. grup: MK— 801+CAPE. MK-80] beş gün intraperitoneal verildi. Tedavi grubuna MK—80l ’e maruzken CAPE verildi. Kontrol grubuna aynı sürede serum fizyolojik intraperitoneal verildi. 7 gün sonra ratlar dekapitasyonla öldürüldü. Serebellumları biyokimyasal analizler için çıkarıldı. Oksidatif stres parametresi olan Nitrik oksit (NO) yanı sıra Malondialdehit (MDA) ve Protein karbonil (PC) seviyeleri kontrol ile karşılaştırıldığında MK-801 grubu serebellumunda anlamlı artmıştı. CAPE ile tedavi edilen grupta NO, MDA ve PC seviyesi MK-80l grubu ile karşılaştırıldıgında ise anlamlı azaldı. Bu çalışmanın sonuçları serebellumda MK-801 ile oluşan nörotoksisitenin patogenesizinde oksidatif stresin önemli rolü olduğunu ortaya koydu. Bu deneysel çalışma aynı zamanda MK-80] ile oluşan nörotoksisite üzerine CAPE’nin koruyucu etkisi olabileceği yönünde bazı deliller sağlar

Anahtar Kelimeler:

MK—801, CAPE, MDA, PC, NO

MK-801 Verilen Ratlarm Cerebellumun'da Makromolekiiler Oksidasyon ve Cape'nin Koruyucu Etkisi

Keywords:

-,

PDF

___

Olney JW, Newcomer JW, Farber NB. NMDA
receptor hypofunction model of schizophrenia. J
Psychiatr Res, 1999; 33:523-33.
Javitt DC, Zukin SR. Recent advances in the
phencyclidine model of schizophrenia. Am J
Psychiatry, 1991; [48:1301-8.
Corso TD, Sesma MA, Tenkova TI, Der TC,
Wozniak DF, Farber NB, Olney JW. Multifocal brain
damage induced by phencyclidine is augmented by
pilocarpine. Brain Res, 1997; 75221-14.
Haring R, Pellegrini-Giampietro DE, Zukin SR,
Zukin RS, Scheideler MA. High efŞciency
reconstitution of a phencyclidine/MK-801 receptor
binding site solubilized from rat forebrain
membranes. Mol Pharmacol. 1991; 402666-73.
Ferrer-Montiel AV, Sun W, Montal M. Molecular
design of the N—methyl-D-aspartate receptor binding
site for phencyclidine and dizolcipine. Proc Natl
Acad Sci U S A. 1995; 92:8021-5.
Hoffman DC. Typical and atypical neuroleptics
antagonize MK-801-induced locomotion and
stereotypy in rats. J Neural Transm Gen Sect. 1992;89:1-10.
Andine P, Widerrnark N, Axelsson R et al..
Characterization of MK-SOl-induced behavior as a
putative rat model of pschosis. JPET. 1999;290: 1393-1408.
Mastropaolo J, Rosse RB, Deutsch Sl. Anabasine, a
selective nicotinic acetylcholine receptor agonist,
antagonizes MK-801-elicited mouse popping
behavior, an animal model of schizophrenia. Behav
Brain Res. 2004. 31; 53z419-22.
Deutsch SI, Rosse RB, Billingslea EN, Bellack AS,
Mastropaolo J. Modulation of MK-801-elicited
mouse popping behavior by galantamine is complex
and dose-dependent. Life Sci. 2003. 7318:2355-61. . Rung JP, Carlsson A, Ryden Markinhuhta K,
Carlsson ML. (+)-MK—801 induced social withdrawal
in rats; a model for negative symptoms of
schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol
Psychiatry. 2005. 29:827-32. . Nakki R, Sharp F., Sagar SM. FOS expression in the
brainstem and cerebellum following phencyclidine
and MK801. J Neurosci Res. 1996; 43:203-12.
Cortas, N. K., Wakid, N. W.:Determination of
inorganic nitrate in serum and urine by a kinetic
cadmium-reduction method. Clin Chem
;36:1440-1443. . Esterbauer H, Cheeseman KH. Determination of
aldehydic lipid peroxidation products:
Malonaldehyde and 4-hydroxynonenal. ln Methods in
MK-801 Verilen Rat/arm Cerebellumun 'da Makromolekiiler Oksidasyon ve Cape ’nin Koruyucu Etkisi / 67 The Macromoleculer Oxıdation in Cerebellum of Rat Exposed To NIK-80] and The Protective Effect of Cape
EnzymolOgy, V 186, Oxygen radicals in biological
systems edited by Packer L, Glazer AN. Academic
Press, California, 1990, pp 407—421. . Packer L, Glazer NA. Determination of Carbonyl
Content in Oxidatively ModiŞed Proteins, Methods in
Enzymology. California. 1990;186:464-479. . Lowry O, Rosenbraugh N, Farr L, Rondall R. Protein
measurement with the folin-phenol reagent. J Biol
Chem 1951;183:265-275. . Mahadik SP, Evans D, Lal H. Oxidative stress and ro—
le of antioxidant and omega-3 essential fatty acid
supplementation in schizophrenia. Prog
Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2001; 25: 463-93. . Mahadik SP, Mukherjee S, Scheffer R, Correnti EE,
Mahadik JS. Elevated plasma lipid peroxides at the
onset of nonaffective psychosis. Biol Psychiatry.
; 43:674-9. .Mates JM, Perez-Gomez C, De Castro IN.
Antioxidant enzymes and human diseases. Clin.
Biocehmistry. 1999; 32: 595—603. . Akyol O, Herken H, Uz E, Fadillioglu E, Unal S,
Sogut S, Ozyurt H, Savas HA. The indices of
endogenous oxidative and antioxidative processes in plasma from schizophrenic patients. The possible role of oxidant/antioxidant imbalance. Prog
Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002; 262995-1005. . Ozyurt B, Sarsilmaz M, Akpolat N, Ozyurt H, Akyol
O, Herken H, Kus I. The protective effects of omega
fatty acids against MK-801—induced neurotoxicity
in prefrontal cortex of rat. Neurochem Int. 2007; 50:196-202. . Herken H, Uz E, Ozyurt H, Akyol 0. Red blood cell
nitric oxide levels in patients with schizophrenia.
Schizophr Res. 2001; 52:289-90. . Özyurt B, Güleç M, Özyurt H, Ekici F, Atış Ö, Akbaş
A. The effect of antioxidant caffeic acid phenethyl es
ter (CAPE) on some enzyme activities in cisplatin
induced neurotoxicity in rats. Eur J Gen Med. 2006; 3:167-172. .Sud'ina GF, Mirzoeva OK, Pushkareva MA,
Korshunova GA, Sumbatyan NV, Varfolomeev SD.
Caffeic acid phenethyl ester as a lipoxygenase
inhibitor with antioxidant properties. FEBS Lett. 1993; 329:21-24.
Kocatepe Tıp Dergisi, Cil 7 No: 3, Eylül 2006.