Selma YAMAN, Seda AVNİOĞLU, Kübra KÜÇÜK, Derya ALAKUŞ, Büşra Nur DEMİRCİ, Harun MUSLU, Ayşegül GÖLCÜ, Tufan MERT

İNFLAMATUAR AĞRI MODELİNDE PLATİN-MELOKSİKAM METAL KOMPLEKSİNİN ANTİ-HİPERNOSİSEPTİF ETKİLERİ

ÖZET Amaç: Günümüzde, organik veya inorganik elementleri içeren birçok molekül ve makromolekül kompleksleri tıp ve ilgili araştırmalara konu edilmektedir. Bazı platin (Pt) komplekslerinin kanser tedavisinde kullanılması ile ilgili araştırmalar bu bileşiklere olan ilgiyi daha da arttırmıştır. Bu çalışmada klinik uygulamalarda romatoid artrit, osteo artrit ve miyalji gibi kas ve iskelet sistemine bağlı ağrı ve İnflamasyonlu durumlarda tercih edilebilen bir non-streoid olan Meloksikam (MLX)’ın, platin (Pt) ile oluşturulacak kompleksinin (MLX+Pt) inflamasyon modelinde araştırılması ve bu kompleksin etki mekanizmalarına yönelik yeni sonuçların elde edilmesi amaçlandı. Gereç ve yöntemler: Sağlıklı ve inflamatuar ağrılı (carrageenan (CAR) kullanılarak) sıçanların duysal fonksiyonları termal plantar test (hiperaljezi için), dinamik plantar aesthesiometer (allodini için) kullanılarak intraplantar olarak uygulanan ilaçların anti-hipernosiseptif etkileri, pençe kütleleri ölçülerek de anti-ödem etkileri değerlendirildi. Bulgular: MLX ve onun Pt kompleksi sağlıklı sıçanlarda doza ve zamana bağlı olarak anlamlı anti nosiseptif etkiler oluşturdu. CAR uygulaması sıçanların pençesinde zaman bağlı olarak gelişen hiperaljezi, allodini ve ödem gibi inflamatuar yanıtlar ortaya çıkardı. MLX ve MLX+Pt kompleksi ortaya çıkan hipernosiseptif etkileri zamana ve doza bağlı olarak baskıladı. İnflamasyonlu grupta eşik ve latans değerlerindeki uzatıcı etkiler çok daha fazlaydı. Pt kompleksi MLX’e göre daha etkili anti-nosiseptif ve anti-hipernosiseptif etkiler meydana getirdi. Benzer şekilde pençe kütlesindeki artış MLX+Pt tarafından daha fazla baskılandı. Sonuç: Elde edilen veriler, hem MLX hem de MLX+Pt kompleksinin hiperaljezi ve allodini gelişimini engellemesi bu ilaçların lokal analjezik özelliğini göstermektedir. Pt kompleksi MLX’in analjezik ve anti-inflamatuar etkilerini artırması bu tür bileşiklerin etki mekanizmalarının belirlenmesine yönelik yeni çalışmalara ilgiyi artırabilir.

Anahtar Kelimeler:

Ağrı modelleri, inflamasyon, meloksikam, platin

PDF

___

1. Aslan FE. Ağrı doğası ve kontrolü. Bilim yayınları 42; Avrupa kitapçılık 2006.
2. Brooks PM, Klippel JH, Dieppe PA. Textbook of Rheumatology, 2th ed. London: Harcourt Publisher Ltd 2000; 3:1-6.
3. Ardoin SP, Sundy JS. Update on nonsteriodal anti-inflammatory drugs. Curr Opin Rheumatol 2006; 18: 221-26.
4.CHIU, Yung-Jia, et al. Analgesic and antiinflammatory activities of the aqueous extract from Plectranthus amboinicus (Lour.) Spreng. both in vitro and in vivo. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2012, 2012.
5. Hotamisligil GS. Endoplasmic reticulum stress and theinflammatory basis of metabolic disease. Cell 2010;140(6):900–917.
6. J. Frostegard, Rheumatic diseases: insights into inflammationand atherosclerosis, Arteriosclerosis, Thrombosis, and VascularBiology 2010; 30,5:892–893.
7. Mathieu P, Lemieux I, Despres JP. Obesity, inflammation,and cardiovascular risk. Clinical Pharmacology and Therapeutics 2010; 87,4: 407–416.
8. Metsios G S, Stavropoulos-Kalinoglou A, Sandoo A.Vascular function and inflammation in rheumatoid arthritis:the role of physical activity, Open Cardiovascular Medicine Journal 2010; 4.(1):89–96.
9. Canbolat E. Araşidonik asit metabolitlerinin oluşum mekanizması ve bazı hastalıklardaki rolü. Electronic Journal of Vocational Colleges 2015; 5,6: 20-29.
10.Afsar A. An overview of inflammation: mechanism and consequences. Frontiers in Biology 2011; 6,4: 274–281.
11. Cao Y, Prescott SM. Many actions of cyclooxygenase 2 in cellular dynamics and in cancer. J Cell Physiol 2002; 190:279 286.
12. Williams CS, Mann M, DuBois RN. The role of cyclooxy¬genases in inflammation, cancer, and development. Oncogene 1991; 8: 7908 7916.
13. Kumar A, Kumari B, Kumar P. Protective effects of selective and non-selective cyclooxygenase inhibitors in an animal model of chronic stress. Neurosci Bull February 1, 2010, 26,1: 17-27.
14. Solomon DH. FursT DE. Overview of selective COX-2 inhibitors. CD-ROM. 17.2: 2009.
15. Martel-Pelletier J, Lajeunesse D, Reboul P, Pelletier J-P. Therapeutic role of dual inhibitors of 5-LOX and COX, selective and non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs. Ann Rheum Dis 2003; 62:501-9.
16.Muslu H, Golcu A. New metal based drug as a therapeutic agent: Spectral, electrochemical, DNA-binding, surface morphology and photoluminescence properties. Journal of Molecular Structure 1092 2015; 22–33.
17. Cetinkaya, B. Kavramlar ve Anorganik Kimya, İnonu Universitesi Basımevi, 1993.305:366-367.