Böbrekte İskemi-Reperfüzyon Hasarında Ticagrelor'un Etkisi: Pleiotropik Etki Geçerli Bir Faktör mü?

Bu çalışmada, ticagrelor'un ratların böbreğinde oluşturulan iskemi-reperfüzyon hasarına karşı koruyucu etkisinin histolojik, biyokimyasal ve immünohistokimyasal yöntemler kullanılarak tanımlanması amaçlanmıştır. Bu amaçla, 30 erkek rat rastgele olarak 5 gruba ayırılmıştır. Bu hayvanlara, yapılacak işlemlerden önce ticagrelor 5 mg/kg, 10 mg/kg ve 20 mg/kg dozlarında, kontrol grubuna da 0.1 mL/kg serum fizyolojik oral olarak verilmiştir. Sham grubunda ise sadece laparatomi yapılmıştır. İskemi-reperfüzyon hasarı renal hilusun klemplenmesi yoluyla yapılmıştır. Ticagrelor verilen gruplarda saptanan malondialdehit (MDA) düzeyinin kontrol grubundan daha az olduğu ve bu düşüklüğün istatistiksel olarak anlamlı olduğu tespit edildi (tüm ticagrelor grupları için P=0.001). Glutatyonperoksidaz (GPx) ve glutatyonredüktaz (GR) düzeyleride ticagrelor verilen tüm gruplarda artmış olarak bulundu. Histopatolojik incelemelerde, tedavi verilen tüm gruplarda benzer sonuçlar gözlendi. Ancak 5 mg ticagrelor verilen grupta glomerul ve tübül yapısında kontrol grubu arasında fark olmadığı belirlendi. 10 ve 20 mg ticagrelor verilen gruplarda, sham grubuna benzer özellikte dilate tübüler yapılar olduğu gözlendi. Caspas-3 ve NF-KB aktiviteleri ticagrelor verilen gruplarda sham grubuna benzer özelliklerdeydi. Çalışmamız, ticagrelorun böbreğin iskemi-reperfüzyon hasarına karşı korunmasında etkili bir ajan olduğunu göstermiştir. Ticagrelor, pleiotropik etkisiyle reaktif oksijen türlerinin konsantrasyonunu azaltarak ve antioksidan sistemi aktive ederek dokuları koruyabilir.

The Effect of Ticagrelor on Ischemia-Reperfusion Injury of Kidney: Is the Pleiotropic Effect a Valid Factor?

The goal of this study was to determine the protective effect of ticagrelor against ischemia-reperfusion injury in the kidney of rats via histological examination, biochemical parameters, and immunohistochemical analysis. Thirty male rats were randomized into five groups. The animals received ticagrelor 5 mg/kg, 10 mg/kg and 20 mg/kg or normal saline 0.1 mL/kg (control) orally before the procedure. The shame group only had laparatomy. An ischemia-reperfusion injury was done by clamping the renal hilus. There was less malondealdehyde assay (MDA) in ticagrelor groups than the control group, and this decrease was statistically significant (P=0.001 in all ticagrelor received groups). The glutathione peroxidase (GPx) and glutathione reductase (GR) were elevated in ticagrelor groups at all doses. Similar findings were observed in all treatment groups. The 5 mg ticagrelor treated group had no changes in glomerules and tubules relative to the control group via histology. Dilated tubular structures were similar to the sham group-both at 10 and 20 mg ticagrelor. Caspas-3 and NF-KB activity was similar in ticagrelor treated groups to sham group. Our study showed that ticagrelor is an effective agent to protect kidney from renal ischemia-reperfusion injury. Ticagrelor may protect the tissues by reducing the concentration of reactive oxygen species and inducing the antioxidant system-especially with the pleiotropic effect.

___

  • 1. Klausner JM, Paterson IS, Valeri R, Hechtman HB: Limb ischemia induced increase in permeability is mediated by leukocytes and leukotrienes. Ann Surg, 208, 755-760, 1988.
  • 2. Klausner JM, Paterson IS, Kozbik L, Valeri R, Shepro D, Hetchtman HB: Oxygen free radicals mediate ischemia-induced lung injury. Surgery, 105, 192-199, 1989.
  • 3. Gyurkovics E, Aranyi P, Stagnl R, Onody P, Ferreira G, Lotz G, Kupcsulik P, Szijarto A: Postconditioning of the lower limb protection against reperfusion syndrome. J Surg Res, 169, 139-147, 2011. DOI: 10.1016/ j.jss.2009.10.014
  • 4. Carvalho AC, Guillaumon AT, Cintra Ede A, Figueiredo LC, Moreira MM, Araújo S: Plasmatic vasopressin in patients undergoing conventional infra-renal abdominal aorta aneurysm repair. Rev Bras Cir Cardiovasc, 26, 404-412, 2011. DOI: 10.5935/1678-9741.20110015
  • 5. Catteneo M, Schulz R, Nylander S: Adenosine-mediated effects of ticagrelor. J Am Coll Cardiol, 63, 2503-2509, 2014. DOI: 10.1016/j. jacc.2014.03.031
  • 6. Cattaneo M: The platelet P2Y12 receptor for adenosine diphosphate: Congenital and drug-induced defects. Blood, 117, 2102-2112, 2011. DOI: 10.1182/blood-2010-08-263111
  • 7. Wallentin L, Becker RC, Budaj A, Cannon CP, Emanuelsson H, Held C, Horrow J, Husted S, James S, Katus H, Mahaffey KW, Scirica BM, Skene A, Steg PG, Storey RF, Harrington RA, PLATO Investigators, Freij A, Thorsén M: Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med, 361, 1045-1057, 2009. DOI: 10.1056/NEJMoa0904327
  • 8. Diehl P, Olivier C, Halscheid C, Helbing T, Bode C, Moser M: Clopidogrel affects leukocyte dependent platelet aggregation by P2Y12 expressing leukocytes. Basic Res Cardiol, 105, 379-387, 2010. DOI: 10.1007/s00395-009-0073-8
  • 9. Högberg C, Svensson H, Gustafsson R, Eyjolfsson A, Erlinge D: The reversible oral P2Y12 antagonist AZD6140 inhibits ADP-induced contractions in murine and human vasculature. Int J Cardiol, 142, 187-192, 2010. DOI: 10.1016/j.ijcard.2008.12.091
  • 10. Kronlage M, Song J, Sorokin L, Isfort K, Schwerdtle T, Leipziger J, Robaye B, Conley PB, Kim HC, Sargin S, Schön P, Schwab A, Hanley PJ: Autocrine purinergic receptor signalling is essential for macrophage chemotaxis. Sci Signal, 3, ra55, 2010. DOI: 10.1126/scisignal.2000588
  • 11. Haynes SE, Hollopeter G, Yang G, Kurpius D, Dailey ME, Gan WB, Julius D: The P2Y12 receptor regulates microglial activation by extracellular nucleotides. Nat Neurosci, 9, 1512-1519, 2006. DOI: 10.1038/nn1805
  • 12. Ben Addi A, Cammarata D, Conley PB, Boeynaems JM, Robaye B: Role of the P2Y12 receptor in the modulation of murine dendritic cell function by ADP. J Immunol, 185, 5900-5906, 2010. DOI: 10.4049/ jimmunol.0901799
  • 13. Gachet C: P2Y12 receptors in platelets and other hematopoietic and non-hematopoietic cells. Purinergic Signal, 8, 609-619, 2012. DOI: 10.1007/s11302-012-9303-x
  • 14. Csóka B, Németh ZH, Rosenberger P, Eltzschig HK, Spolarics Z, Pacher P, Selmeczy Z, Koscso B, Himer L, Vizi ES, Blackburn MR, Deitch EA, Hasko G: A2B adenosine receptors protect against sepsisinduced mortality by dampening excessive inflammation. J Immunol, 185, 542-550, 2010. DOI: 10.4049/jimmunol.0901295
  • 15. Armstrong A, Summers C, Ewart L, Nylander S, Sidaway JE, van Giezen JJ: Characterization of the adenosine pharmacology of ticagrelor reveals therapeutically relevant inhibition of equilibrative nucleoside transporter 1. J Cardiovasc Pharmacol Ther, 19, 209-219, 2014. DOI: 10.1177/ 1074248413511693
  • 16. Van Giezen JJ, Sidaway J, Glaves P, Kirk I, Björkman JA: Ticagrelor inhibits adenosine uptake in vitro and enhances adenosinemediated hyperemia responses in a canine model. J Cardiovasc Pharmacol Ther, 17, 164-172, 2012. DOI: 10.1177/1074248411410883
  • 17. Chander V, Chopra K: Renal protective effect of molsidomine and L-arginine in ischemia-reperfusion induced injury in rats. J Surg Res, 128, 132-139, 2005. DOI: 10.1016/j.jss.2005.04.023
  • 18. Sekhon CS, Sekhon BK, Singh I, Orak JK, Singh AK: Attenuation of renal ischemia/reperfusion injury by a triple drug combination therapy. J Nephrol, 16, 63-74, 2003.
  • 19. Bulkley GB: Free radical-mediated reperfusion injury: A selective review. Br J Cancer Suppl, 8, 66-73, 1987.
  • 20. Karaman A, Turkmen E, Gursul C, Tas E, Fadillioglu E: Prevention of renal ischemia/reperfusion-induced injury in rats by leflunomide. Int JUrol, 13, 1434-1441, 2006. DOI: 10.1111/j.1442-2042.2006.01592.x
  • 21. Tugtepe H, Sener G, Biyikli NK, Yuksel M, Cetinel S, Gedik N, Yegen BC: The protective effect of oxytocin on renal ischemia/ reperfusion injury in rats. Regul Pept, 140, 101-108, 2007. DOI: 10.1016/j. regpep.2006.11.026
  • 22. Sener G, Sehirli O, Velioglu-Ogunc A, Cetinel S, Gedik N, Caner M, Sakarcan A, Yegen BC: Montelukast protects against renal ischemia/ reperfusion injury in rats. Pharmacol Res, 54, 65-71, 2006. DOI:  10.1016/j. phrs.2006.02.007
  • 23. Hosseini F, Naseri MK, Badavi M, Ghaffari MA, Shahbazian H, Rashidi I: Effect of beta carotene on lipid peroxidation and antioxidant status following renal ischemia/reperfusion injury in rat. Scand J Clin Lab Invest, 70, 259-263, 2010. DOI: 10.3109/00365511003777810
  • 24. Chatterjee PK:Novel pharmacological approaches to the treatment of renal ischemia-reperfusion injury: A comprehensive review. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 376, 1-43, 2007. DOI: 10.1007/s00210-007-0183-5
  • 25. Korkmaz A, Kolankaya D: The protective effects of ascorbic acid against renal ischemia-reperfusion injury in male rats. Ren Fail, 31, 36-43, 2009. DOI: 10.1080/08860220802546271
  • 26. Bozkurt Y, Fırat U, Atar M, Sancaktutar AA, Pembegul N, Soylemez H, Yuksel H, Alp H, Bodakcı MN, Hatipoglu NK, Buyukbas S: The protective effect of ellagic acid against renal ischemia-reperfusion injury in male rats. Kafkas Univ Vet Fak Derg, 18 (5): 823-828, 2012. DOI: 10.9775/ kvfd.2012.6517
  • 27. Linden J: Molecular approach to adenosine receptors: receptormediated mechanisms of tissue protection. Annu Rev PharmacolToxicol, 41,775-87, 2001. DOI: 10.1146/annurev.pharmtox.41.1.775
  • 28. Adamski P, Kozinski M, Ostrowska M, Fabiszak T,Navarese EP, Paciorek P, Grzesk G, Kubica J: Overview of pleitropic effects of platelet P2Y12 receptor inhibitors. TrombHaemost, 112 (2): 224-242, 2014. DOI: 10.1160/TH13-11-0915
  • 29. Porter KA: The kidney In, Summers WC (Ed): Systemic Pathology. Vol8, 3rd edn., 491-498, Churchill-Livingstone, London,1992.
Kafkas Üniversitesi Veteriner Fakültesi Dergisi-Cover
  • ISSN: 1300-6045
  • Yayın Aralığı: Yılda 6 Sayı
  • Başlangıç: 1995
  • Yayıncı: Kafkas Üniv. Veteriner Fak.
Sayıdaki Diğer Makaleler

Karacabey Merinosu Koyunlarinda Canlı Ağırlık İle Vücut Ölçüleri Arasındaki İlişkilerin Path Analizi Yaklaşımı İle İncelenmesi

KADRİYE PINAR AMBARCIOĞLU, UFUK KAYA, DOĞUKAN ÖZEN, İSMAYİL SAFA GÜRCAN

Şişe Burunlu Bir Yunusta (Tursiops truncatus) Patolojik ve Parazitolojik İncelemeler

Sümbül Serap BİRİNCİOĞLU, Süleyman AYPAK, Hamdi AVCI, Birol BİRİNCİOĞLU, Emrah İPEK, Ayşe Nur AKKOÇ

Brusellozisli Sığırlarda Oksidatif Stres İndeksi ve Lipid Profilinin İncelenmesi

OĞUZ MERHAN, KADİR BOZUKLUHAN, MUSHAP KURU, FATİH BÜYÜK, ÖZKAN ÖZDEN, ABDULSAMED KÜKÜRT

Asya Filinde (Elephas maximus) Biglikanın Tanımlanması, Karakterizasyonu ve Ekspresyon Analizi

Siriwodee CHOMDEJ, Woroluk SAOKEAW, Ki'r'risok BUDDHACHAT, Waranee PRADİT, Puntita SIENGDEE, Sittidet MAHASAWANGKUL, Supophen SRIPIBOON, Cholermchor'r SOMGIRD, Koroko'r NGANVONGPANIT, Siriwon ONGCHAI, Chotcho're THITARAM

Tek Hörgüçlü Devede Gözün Fibröz Tabakasında Histoanatomik Çalışmalar

Mohammad Ali Ebrahimi SAADATLOU

Yumuşak Doku Yaralanması Sonrası Ozon Tedavisinin Etkileri ve IGF-1 Seviyesiyle Olan İlişkisi: Rat Modelinde Deneysel Bir Çalışma

SEFER ÜSTEBAY, Ömür ÖZTÜRK, ALİ BİLGE, Döndü Ülker ÜSTEBAY, Aysu Hayriye TEZCAN

Türkiye'de Asya Porsuğu Meles canescens (Carnivora, Mustelidae)'te Trichodectes melis'in İlk Tespiti

GENCAY TAŞKIN TAŞÇI, EKİN EMRE ERKILIÇ, Nilgün PARMAKSIZOĞLU AYDIN, ERDOĞAN UZLU

Gine Tavuklarında (Numida meleagris) Diyete L-glutamin İlavesinin Yumurta Kalitesi, Fertilite ve Bazı Kan Biyokimyasal Değerleri Üzerine Etkisi

Vahid GHOLIPOUR, Mohammad CHAMANI, Habib AGHDAM SHAHRYAR, Ali Asghar SADEGHI, Mehdi AMINAFSHAR

Süt İneklerinde Üretim Sisteminin Optimize Edilmiş ve Optimize Edilmemiş Koşulları Açısından Öncelik Seçiminin Belirlenmesi

Reza SEYEDSHARIFI, Aysan ESMAILZADEH, Nemat HEDAYAT EVRIGH, Sima SAVARSOFLA, Jamal SEIFDAVATI

At-Destekli Terapi İçin Ponilerde Atalet Belirleme Teknolojisinin Fizibilite Çalışması

Siriporn PEANSUKMANEE, Nuanlaor THAWINCHAI, Prakaykul KHANPROA, Prayanee KHAMINLUANG