Ali GÜNEŞ, Velat ŞEN, İlyas YOLBAŞ, Selvi KELEKÇİ, Erdal ÇAKMAK, Aydın ECE

Ailesel Akdeniz ateşli çocuklarda atak sırasındaki ve ataksız dönemdeki akut faz yanıtlarının karşılaştırılması

Amaç: Bu çalışmanın amacı Ailesel Akdeniz Ateşi (AAA) bulunan çocuklarda akut faz belirteci (AFB) düzeylerininatak dönemi ve kolşisin tedavisi altında ataksız dönemdeki düzeylerini karşılaştırmaktır.Yöntemler: Klinik kriterlere göre AAA tanısı kondu ve tümhastalar prospektif olarak ortalama 1,2 yıl süreyle izlendi. Hastaların semptom başlama yaşı, tanı yaşı, klinik semptomlar ve AAA atağına ait bilgiler kaydedildi. MEFV genmutasyonları test hibridizasyon (strip Assay) yöntemi ile çalışıldı. Akut faz belirteci olarak periferik kan lökosit sayısı, eritrosit çökme hızı (EÇH), serum C-reaktif protein (CRP) ve fibrinojen düzeyleri hem AAA atağı sırasındahem de ataklar arası dönemde standart yöntemlerle ölçüldü.Bulgular: Çalışmaya 105 (55 kız, 50 erkek) AAA’lı çocukalındı. Hastaların yaş ortalaması 8,9±3,2 yıl, ortalama semptom başlangıç yaşı 5,9 yıl ve ortalama tanı yaşı 8,1yıl idi. MEFV gen mutasyonu olarak azalan sıklık sırasınagöre; E148Q (%29,2), M694V (%24,8), R761H (%15,3) ve V726A (%13,1) oranlarında saptandı. Atak dönemindehastaların ortalama AFB düzeyleri normal değerlerin üstünde olup, %80’inde en az bir AFB yüksek bulundu. Atakdışı dönemde ise tüm AFB ortalama değerleri normal sınırlar içinde olmakla birlikte, %31,4’ünde en az bir AFBdüzeyi normalden yüksek bulundu.Sonuç: Çalışma verilerine göre atakdışı dönemdeki AAA’lı çocukların %30’unda subklinik inflamasyon işareti olabilecek en az bir AFB yüksekliği mevcuttu. İnflamasyonu atak dışı dönemde devam eden hastalarda, kronik inflamasyona sekonder bir komplikasyon gelişmemesi için, AAA’lı hastalarda kolşisine ilave yeni anti-enflamatu- ar ilaçların kullanımı düşünülebilir.

Comparison of acute phase response during attack and attack-free period in children with Familial Mediterranean Fever

Objective: The aim of this study was to compare acute phase reactant (AFR) levels at attack period and attack- free period under colchicine treatment in children with Fa- milial Mediterranean Fever (FMF). Methods: The diagnosis of FMF was done based on clinical criteria and patients were prospectively followed up for average of 1.2 years. Symptom-onset age, age at diagnosis, clinical symptoms and features of FMF attacks were recorded. MEFV gene mutations were detected by reverse hybridization (strip assay) method. Peripheral blood leukocyte count, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP) and blood fibrinogen levels were measured by standard methods, both at attack period and during attack-free period. Results: Totally 105 (55 girls, 50 boys) children with FMF were included. The mean age was 8.9±3.2 years, mean symptom onset age was 5.9 years and mean age at diagnosis was 8.1 years. MEFV gene mutations were as follows: E148Q (29.2%), M694V (24.8%), R761H (15.3%) and V726A (13.1%). The mean AFR values were over normal values in attack period and there was at least one high AFR level in 80.0% of patients. In attack-free period, although the mean values of all AFRs were within normal limits, 31.4% of patients had at least one high AFR level. Conclusion: Based on these data, one-third of FMF children had a high AFR level, which may be a marker of sub- clinical inflammation. In children with continuous inflammation during attack-free period, a new anti-inflammatory drug additional to colchicine can be considered in order to prevent complications of chronic inflammation.

PDF

___

1. Livneh A, Langevitz P, Zemer D, et al. Criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum 1997;40:1879-1885.
2. Ben-Chetrit E, Touitou I. Familial Mediterranean Fever in the World. Arthritis Care & Research 2009;61:1447– 1453.
3. Ben-Chetrit E, Touitou I. The impact of MEFV gene identification on FMF: an appraisal after 15 years. Clin Exp Rheumatol 2012;30:S3–S6.
4. Kallinich T, Wittkowski H, Keitzer R, Roth J, Foell D. Neutrophil-derived S100A12 as novel biomarker of inflammation in familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis 2010;69:677-682.
5.Duzova A, Bakkaloglu A, Besbas N, et al. Role of A-SAA in monitoring subclinical inflammation and in colchi- cine dosage in familial Mediterranean fever. Clin Exp Rheumatol 2003;21:509-514.
6. Tunca M, Kirkali G, Soytürk M, et al. Acute phase re- sponse and evolution of familial Mediterranean fever. Lancet 1999;353:1415.
7. Korkmaz C, Ozdogan H, Kasapçopur O, et al. Acute phase response in familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis 2002;61:79-81.
8. Lachmann HJ, Sengül B, Yavuzsen TU, et al. Clini- cal and subclinical inflammation in patients with fa- milial Mediterranean fever and in heterozygous car- riers of MEFV mutations. Rheumatology (Oxford) 2006;45:746-750.
9. Ozen S, Demirkaya E, Amaryan G, et al. Results from a multicentre international registry of familial Mediterra- nean fever: impact of environment on the expression of a monogenic disease in children. Ann Rheum Dis. 2013 Mar 5, doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202708 . [Epub ahead of print]
10. Onen F, Sumer H, Turkay S, et al. Increased frequen- cy of familial Mediterranean fever in Central Anatolia, Turkey. Clin Exp Rheumatol 2004;22:S31-33.
11.Yalcinkaya F, Çakar N, Acar B, et al. The value of the levels of acute phase reactants for the prediction of familial Mediterranean fever associated amyloidosis: a case control study. Rheumatol Int 2007;27:517-522.