Osmanlı Devleti ile Amerika Birleşik Devletleri arasındaki ilk ilişkiler Amerikalı tüccarlar vasıtasıyla kuruldu. İki devlet arasındaki ticarî ilişkilerin artmasıyla Amerikalılar Osmanlı Ermenileriyle yakınlaşma fırsatı buldu. Bunu kullanarak Ermenileri Protestan mezhebine sokmak için Anadolu’da misyonerlik faaliyetlerine başladılar. Misyonerlerin çalışmaları sonucunda Anadolu’da hem Protestan olan Ermenilerin sayısı hem de Ermeni isyanları arttı. Bu da Osmanlı Devleti ile Amerika Birleşik Devletleri arasında zaman zaman siyasî kriz yaşanmasına sebep oldu. 

The first relationship between USA with Ottoman Empire was established by American Merchant. Increase of this Commercial relationship caused to approach of American people to Armenians people. America practiced to missioners activities in Anatolia for changing Armenians from Gregorian to Protestant. These activities caused to increase of Protestant number and Armenian insurgence which provoked to political crises some times between USA and Ottoman Empire.