RAS mutant metastatik kolorektal kanserde primer tümör yerleşiminin prognostik önemi

Amaç: RAS wild metastatik kolorektak kanser (KRK) tanılı hastalarda tümör lokalizasyonun prognostik önemi hakkında çok sayıda çalışma bildirilmiştir. Ancak RAS mutant hastalar ile ilgili yeterli sayıda çalışma bulunmamaktadır. Bu çalışmada RAS mutant metastatik KRK tanılı hastalarda tümör yerleşim yerinin prognostik önemini belirlemeyi amaçladık. Yöntemler: Bu retrospektif çalışmaya hastanemizde 2011 ve 2017 yılları arasında tanı alan RAS mutant metastatik KRK tanılı 57 hasta dahil edildi. Hasta özellikleri hastane kayıt sistemindeki verilerden elde edildi. KRAS veya NRAS mutasyonu saptanan hastalar dahil edildi. Bulgular: Hastalardan 29 ’u (%50,9) kadın olup ortanca yaş 52 (18-80) idi. Primer tümör, hastaların 40’ında (%70,2) sol kolon ve 17’sinde (%29,8) sağ kolonda yerleşim göstermekteydi. Yirmi beş (%43,9) hasta oxaliplatin temelli ve 32 (%56,1) hasta da irinotekan temelli kemoterapi almıştı. Primer tümör lokalizasyonuna göre progresyonsuz sağkalım (PSK) ve genel sağkalım (GSK) süreleri arasında istatiksel anlamlı fark saptanmadı (PSK sol kolonda 10.9 ay, sağ kolonda 8.1 ay, p=0.400 ve GSK sol kolonda 20.9 ay, sağ kolonda 20.8 ay, p=0.930). Oxaliplatin temelli tedavi alan hastaların irinotekan temelli tedavi alanlara göre GSK ’larının daha iyi olduğu görüldü (28.7 ay,16.3 ay, sırası ile p=0.017). Sonuç: Çalışmamızda metastatik KRK hastalarında primer tümör yerleşim yerine göre guruplar arasında PSK ve GSK açısından fark saptanmadı. Ancak, bulgularımız bu hasta alt gurubu için standart yaklaşımın belirlenmesi için daha büyük hasta popülasyonları ve alt grup analizleri ile potansiyel prognostik ve moleküler özelliklerin değerlendirildiği çalışmalara olan ihtiyacın altını çizmektedir.

Prognostic importance of primary tumor location in RAS mutant metastatic colorectal cancer

Objective: The prognostic value of tumor location in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) was reportedby recent analyses in RAS wild-type patients. However, there is no enough specific data regarding prognostic value ofprimary tumor location in RAS mutated mCRC patients. We aimed to find if there is any relation between tumorprognosis and primary tumor location in patients with RAS mutated mCRC.Method: This retrospective study included 57 patients with mCRC who were diagnosed and treated in our hospitalbetween January 2011 and December 2017. Characteristics features of the patients were obtained from ourinstitution patient medical records. Patients were included to the present study if KRAS or NRAS mutation wasdetected in tumor tissues. Results: Twenty-nine (50.9%) of patients were female and the median age of all patients was 52 (18-80) years. Forty(70.2%) of 57 patients were defined as left side (LS) and 17 (29.8%) of patients were located in the right side (RS). Asfirst line systemic treatment, twenty-five (43.9%) patients had received oxaliplatin-based chemotherapy while 32(56.1%) patients had received irinotecan-based chemotherapy. Tumor sidedness did not affect on progression-freesurvival (PFS) (mPFS, 10.9 months for LS vs 8.1 months for RS, p=0.400) and overall survival (OS) (mOS, 20.9 monthsfor LS vs 20.8 months for RS, p=0.930).The patients who had oxaliplatin based chemotherapy regimens showedbetter OS rate than irinotecan based regimens (28.7months vs16.3 months, p=0.017, respectively).Conclusion: Our study results support the thought that claims the sidedness of primary CRC in metastatic setting doesnot have effect on PFS and OS in patients with RAS mutant mCRC. However, our findings also underline the necessityof studies with larger patient populations and subgroup analyzes to evaluate potential prognostic and molecularfeatures to determine the standart approach to this specific subgroup of the disease.

___

  • 1. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et all. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015; 136: 359–86.
  • 2. Guinney J, Dienstmann R, Wang X,et all. The consensus molecular subtypes of colorectal cancer. Nat Med. 2015; 21: 1350–6.
  • 3. Auclin E, Zaanan A, Vernerey D,et all. Subgroups and prognostication in stage III colon cancer: future perspectives for adjuvant therapy. Ann Oncol Off JEur Soc Med Oncol. 2017; 28: 958–68.
  • 4. Lie`vre A, Bachet J-B, Boige V, et all. KRAS mutations as an independent prognostic factor in patients with advanced colorectal cancer treated with cetuximab. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol. 2008; 26: 374–9.
  • 5. Rothberg PG, Spandorfer JM, Erisman MD, et all. Evidence that c-myc expression defines two genetically distinct forms of colorectal adenocarcinoma. Br J Cancer. 1985; 52: 629–32.
  • 6. Meza R, Jeon J, Renehan AG, Luebeck EG. Colorectal cancer incidence trends in the United States and United Kingdom: evidence of right- to left-sided biological gradients with implications for screening. Cancer Res 2010; 70: 5419–29.
  • 7. Van Cutsem E, Cervantes A, Adam R et all. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 2016; 27: 1386–1422.
  • 8. Venook AP, Niedzwiecki D, Innocenti F, et al. Impact of primary (1°) tumor location on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): analysis of CALGB/SWOG 80405 (Alliance). J Clin Oncol. 2016; 34: 3504.
  • 9. Tejpar S, Stinzing S, Ciardello F, et all. Prognostic and predictive relevance of primary tumor location in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer: retrospective analyses of the CRYSTAL and FIRE-3 trials. JAMA Oncol 2017; 3: 194-201.
  • 10. Boeckx N, Koukakis R, Op de Beeck K, et all. Primary tumor sidedness has an impact on prognosis and treatment outcome in metastatic colorectal cancer: results from two randomized firstline panitumumab studies. Ann Oncol. 2017; 28: 1862– 68.
  • 11. Missiaglia E, Jacobs B, D’Ario G et all. Distal and proximal colon cancers differ in terms of molecular, pathological, and clinical features. Ann Oncol 2014; 25: 1995–2001.
  • 12. Loupakis F, Schirripa M, Intini R, et all. Another Chapter of the Right Versus Left Story: Is Primary Tumor Location a Prognostic Feature in RAS Mutant Metastatic Colorectal Cancer?.Oncologist. 2018; 3: 1-3.
  • 13. Rimbert J, Tachon G, Junca A, et all. Association between clinicopathological characteristics and RAS mutation in colorectal cancer.Mod Pathol. 2018 Mar; 31: 517-26.
  • 14. Colucci G, Gebbia V, Paoletti G, et all. Phase III randomized trial of FOLFIRI versus FOLFOX4 in the treatment of advanced colorectal cancer: a multicenter study of the Gruppo Oncologico Dell'Italia Meridionale. J Clin Oncol 2005; 23: 4866-75.
  • 15. Cabart M, Frénel JS, Campion L, et all. KRAS mutation does not influence oxaliplatin or irinotecan efficacy, in association with bevacizumab, in first line treatment of metastatic colorectal cancer.Bull Cancer. 2016 Jun; 103: 541-51.
Dicle Tıp Dergisi-Cover
  • ISSN: 1300-2945
  • Yayın Aralığı: Yılda 4 Sayı
  • Başlangıç: 1963
  • Yayıncı: Cahfer GÜLOĞLU
Sayıdaki Diğer Makaleler

Prevalence of Various Hemoglobinopathies-An Experience from Tertiary Care Centre

Promil JAIN, Monika GUPTA, Shivani DUA, Nisha MARWAH, Meenu GILL, Rajeev SEN

Multidisipliner Teletıp Uygulaması: Cerrahi Öncesi Telecerrahi Tanılarının Histopatoloji İle Karşılaştırılması

ÜMRAN MUSLU, EMRE DEMİR, HAKAN KÖR, ENGİN ŞENEL

Güneydoğu Anadolu Bölgesine Hızmet Sunan Bir Hastanenin Sağlık Kuruluna Başvuran Hastalarda Körlük Sebeplerinin Değerlendirilmesi

Seyfettin ERDEM

Hashimoto tiroiditinin trombositler üzerine sayı, büyüklük ve dağılım açısından etkisi

Bulent GUVENDİ, Fatih KARA, Gulname FİNDİK GUVENDİ, Yasemen ADALİ, Tugba TOYRAN, Kenan BİNNETOGLU, Mahmut Can YAGMURDUR

Determination of ANAE and AcP-ase Positivity in the Peripheral Blood of Pregnant Women with Hypothyroidism

Fatma ÇOLAKOĞLU, HASAN HÜSEYİN DÖNMEZ, Fatma KILIÇ

Acil Servise Başvuran İskemik İnme Hastalarında Gama Glutamil Transferaz, Ortalama Trombosit Hacmi, Nötrofil Lenfosit Oranı ve Eritrosit Dağılım Genişliği Değerlerinin Prognoz ve Mortalite ile İlişkileri

Nazlı GÖRMELİ KURT, Cahfer GÜLOĞLU, Yusuf TAMAM, Mehmet ÜSTÜNDAĞ, Murat ORAK

Yoğun Bakım Ünitesinde Yatan Obstetrik ve Obstetrik Olmayan Hastaların Maliyet ve Sağkalım Analizlerinin Karşılaştırılması

Mehmet EREL, ABDULMENAP GÜZEL, Fevzi ÇELİK, ZEYNEP BAYSAL YILDIRIM, Gönül ÖLMEZ KAVAK

Nekrotizan Fasiit: Vitamin D eksikliği predispozan bir faktör olabilir mi? Olgu sunumu

MERVAN BEKDAŞ, Ali GÖKKAYA

İnme Sonrası Erken Mobilizasyon Hakkında Profesyonel Görüşlerin İncelenmesi

YELİZ SALCI, AYLA FİL BALKAN, Ali Naim CEREN, ECEM KARANFİL, Barış ÇETİN, MELİKE SÜMEYYE CENGİZ, ALİ ULVİ UCA, KADRİYE ARMUTLU

Üçüncü Basamak Bir Hastanede Çalışan Uzmanlık Öğrencilerinin Mesleki Maruziyetlerinin Değerlendirilmesi

Hakan LEBLEBİCİOĞLU, Heval Can BİLEK