Low Zip 4 gene expression levels in RPMI - 8226 and ARH - 77 cell lines support the possible role of zip 4 transporter protein in plasma cell tumorogenesis

Amaç. Mltipl myelom ve plazma hücreli lösemi, plazma hücresinden köken alan kanserlerdir.Hastalığın ileri evresinde multipl myelom nadiren plazma hücreli lösemi formuna döner. Kimyasalbir element olarak çinko farklı büyüme faktörleri üzerinden memeli hücrelerinde çoğalma vefarklılaşmayı düzenler. Taşıyıcı bir protein olarak Zip 4 ise hücrede çinko metabolizmasında aktifrol alır. Pankreas ve karaciğer kanserlerinde artmış Zip 4 gen ekspresyonu bulunurken, prostatkanserinde düşük Zip 4 gen ekspresyonu tanımlanmaktadır. Yöntemler. Bu çalışmada, sırası ilemultipl myelom ve plazma hücreli lösemilere örnek olabilecek RPMI -8226 ve ARH -77 hücrehatlarında Zip 4 gen ekspresyon düzeyleri bakılmıştır. Bulgular. Her iki hücre hattında Zip 4 genekspresyon düzeyi normale göre daha düşüktür (RPMI -8226 hücre hattında 0,000157 ve ARH - 77 hücre hattında 0,000227). Elde edilen veriler istatistiksel olarak anlamlıdır (P < 0,05). Her ikihücre hattında Zip 4 gen ekspresyon düzeyleri birbirine çok yakın olarak bulunmuştur. Aralarındaistatistiksel olarak anlamlı bir fark da bulunmamıştır (P = 0,547). Sonuç. Sonuçlar plazma hücrediskrazilerinde Zip 4 gen ekspresyonunun olası rolünü destekler niteliktedir. Her iki hücre hattındabirbirine yakın bulunan Zip 4 gen ekpresyon düzeyi Zip 4'ün multipl myelomanın plazma hücrelilösemiye dönüşmesinde rolü olmadığını ortaya koymaktadır.

RPMI-8226 ve ARH-77 hücre hatlarında düşük Zip 4 gen eksp resyon düzeyi bulgusu p lazma hücrelerinden köken alan tümörlerin gelişiminde Zip 4 taşıyıcı p roteininin olası rolünü desteklemektedir

Aim. Multiple myeloma and plasma cell leukemia are cancers of plasma cells. Multiple myelomararely transforms to plasma cell leukemia during the progression period. Zinc as a chemicalelement modulates proliferation and differentiation of cells by affecting several growth factors. Zip4 modifies zinc metabolism in a cell as a transporter protein. While high Zip 4 gene expressionwas found in pancreas and hepatocellular carcinoma, low Zip 4 gene expression was observed inprostate carcinoma. Methods. Here, Zip 4 expression levels were studied in RPMI -8226 andARH -77 cell lines as examples of multiple myeloma and plasma cell leukemia, respectively.Results. We found lower Zip 4 gene expression levels in both cell lines than that of the normalcontrol (0,000157 in RPMI -8226, 0,000227 in ARH -77 cell lines and 1 in normal control) Thefindings were statistically significant (P < 0.05). The expression levels of Zip 4 gene in both celllines were approximately similar. No statistical significance was found between the expressionlevels of Zip 4 in both cell lines (P = 0.547). Conclusion. The results of this study support thepossible role of Zip 4 gene expression in plasma cell dyscrasias. The similar result of Zip 4 geneexpression level in both cell lines may show that Zip 4 has no role in the transformation ofmultiple myeloma to plasma cell leukemia.

___

  • 1. Raab MS, Podar K, Breitkreutz I, Richardson PG, Anderson KC. Multiple myeloma. Lancet 2009; 374: 324-39.
  • 2. Lorsbach RB, Hsi ED, Dogan A, Fend F. Plasma cell myeloma and related neoplasms. Am J Clin Pathol 2011; 136: 168-82.
  • 3. Albarracin F, Fonseca R. Plasma cell leukemia. Blood Rev 2011; 25: 107-12.
  • 4. Berg JM, Shi Y. The galvanization of biology: A growing appreciation for the roles of zinc. Science 1996; 271: 1081-5.
  • 5. Haase H, Rink L. Functional Significance of Zinc-Related Signaling Pathways in Immune Cells. Annu Rev Nutr 2009; 29: 133-52.
  • 6. Kambe T, Weaver BP, Andrews GK. The genetics of essential metal homeostasis during development. Genesis 2008; 46: 214-28.
  • 7. Weaver BP, Zhang Y, Hiscox S, Guo GL, Apte U, Taylor KM, Sheline CT, Wang L, Andrews GK. Zip4 (Slc39a4) expression is activated in hepatocellular carcinomas and functions to repress apoptosis, enhance cell cycle and increase migration. PLoS One 2010; 5.
  • 8. Zhang Y, Bharadwaj U, Logsdon CD, Chen C, Yao Q, Li M. ZIP4 regulates pancreatic cancer cell growth by activating IL-6/STAT3 pathway through zinc finger transcription factor CREB. Clin Cancer Res 2010; 16: 1423-30.
  • 9. Chen QG, Zhang Z, Yang Q, Shan GY, Yu XY, Kong CZ. The role of zinc transporter ZIP4 in prostate carcinoma. Urol Oncol 2012; 30: 906-11.
  • 10. Noble PB, Cutts JH. Separation of blood leukocytes by Ficoll gradient. Can Vet J 1967; 8: 110-1.
  • 11. Coban ZD, Avcu F, Ural AU, Akyol M, Güran Ş. Cytotoxic effect of docetaxel on multiple myeloma cell lines (RPMI-8226) as a chemotherapotic agent. Gulhane Med J 2011; 53: 258-63.
  • 12. Jou MY, Hall AG, Philipps AF, Kelleher SL, Lönnerdal B. Tissue-specific alterations in zinc transporter expression in intestine and liver reflect a threshold for homeostatic compensation during dietary zinc deficiency in weanling rats. J Nutr 2009; 139: 835-41.
  • 13. Jones S, Zhang X, Parsons DW, Lin JC, Leary RJ, Angenendt P, Mankoo P, Carter H, Kamiyama H, Jimeno A, Hong SM, Fu B, Lin MT, Calhoun ES, Kamiyama M, Walter K, Nikolskaya T, Nikolsky Y, Hartigan J, Smith DR, Hidalgo M, Leach SD, Klein AP, Jaffee EM, Goggins M, Maitra A, Iacobuzio- Donahue C, Eshleman JR, Kern SE, Hruban RH, Karchin R, Papadopoulos N, Parmigiani G, Vogelstein B, Velculescu VE, Kinzler KW. Core signaling pathways in human pancreatic cancers revealed by global genomic analyses. Science 2008; 321: 1801-6.
  • 14. Parikh AA, Liu WB, Fan F, Stoeltzing O, Reinmuth N, Bruns CJ, Bucana CD, Evans DB, Ellis LM. Expression and regulation of the novel vascular endothelial growth factor receptor neuropilin-1 by epidermal growth factor in human pancreatic carcinoma. Cancer 2003; 98: 720-9.
  • 15. Donahue T, Hines OJ. The ZIP4 pathway in pancreatic cancer. Cancer Biol Ther 2010; 9: 243-5.
  • 16. Sher T, Miller KC, Deeb G, Lee K, Chanan-Khan A. Plasma cell leukaemia and other aggressive plasma cell malignancies. Br J Haematol 2010; 150: 418-27.
  • 17. Bladé J, Rosiñol L, Cibeira MT, de Larrea CF. Pathogenesis and progression of monoclonal gammopathy of undetermined significance. Leukemia 2008; 22: 1651-7.
Cumhuriyet Tıp Dergisi (ELEKTRONİK)-Cover
  • Yayın Aralığı: Yılda 4 Sayı
  • Yayıncı: Cumhuriyet Üniversitesi Tıp Fakültesi
Sayıdaki Diğer Makaleler

The effects of strontium chloride on viability of mouse connective tissue fibroblast cells

Özge KAYA, Melih AKYOL, Sedat ÖZÇELİK, Zübeyde POLAT AKIN

Evaluation of the normal choroid plexus size in adults with Magnetic Resonance Imaging

Mustafa Fatih ERKOÇ, Eylem Itır AYDEMİR, Hakan İMAMOĞLU, İsmail ŞALK, Aylin OKUR

Namık Kemal Üniversitesi Araştırma ve Uygulama Hastanesi'ne başvuran çocuklarda idrar örneklerinden izole edilen etkenler ve antibiyotik direnç durumları

Mine AYDIN, Mustafa Metin DONMA, Birol TOPÇU, Burçin NALBANTOĞLU, Ayşe Demet KAYA, Hayati GÜNEŞ

Yoğun bakımda yapılacak bir şeyi kalmayan kanserli terminal dönem hastalara insanca bakım önerisi

Gülay YILDIRIM, Halil Berkay UZUNCU, Hüsniye BUYRUK, Ezgi ALNAK

Toraks vasküler anomalileri ve Bilgisayarlı tomografi

Mehmet Haydar ATALAR

Akut koroner sendromlu hastalarda endotelyal progenitör hücre sayımı

Ahmet KARAGÖZ, İbrahim KOCAOĞLU, Özgül UÇAR, Serkan SERDAR, Emre ERTÜRK, Begüm SAYIN YETİŞ, Ender ÖRNEK

Glokom hastalarının depresyon ve anksiyete belirti düzeyleri ile başa çıkma tutumları

Ayşe ÖZEÇ VURAL, Selma ÇETİNKAYA, Haldun SÜMER, Önder KAVAKCI, Deniz ÖZDEMİR, Haydar ERDOĞAN

Sclerosing encapsulating peritonitis; silent danger in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients: case report and review of the literature

Ferhan CANDAN, İbrahim ÖZTOPRAK, Mansur KAYATAŞ, Abdulkerim YILMAZ, Gürsel YILDIZ

Tuberous sclerosis

Nada BOUTRİD, Belkacem BIOUD, Hakim RAHMOUNE

Anaesthetic management of a patient in prone position-advantage of proseal laryngeal mask airway along with review of literature

Teena BANSAL, Savita SAINI