Farklı Antibiyotik Kombinasyonlarının Çoklu İlaca Dirençli Gram-Negatif Bakteriler Üzerindeki Etkilerinin Değerlendirilmesi

Amaç: Toplumdan ve özellikle hastaneden izole edilen gram-negatif bakterilerde antibakteriyel ilaçlara direncin artması hem dünyada hem de ülkemizde en önemli sağlık sorunlarından biri haline gelmiştir. Artan antibakteriyel ilaç direnci açısından Acinetobacter cinsi ve Enterobacteriacea ailesi gram-negatif bakteriler arasında önemli bir yere sahiptir. Bu çalışmada, çeşitli antibiyotik kombinasyonlarının in vitro etkilerini E-test yöntemi ile değerlendirmeyi ve çoklu ilaca dirençli Acinetobacter baumannii enfeksiyonlarında ve GSBL ve karbapenemaz salgılayan gram negatif enterik bakteri enfeksiyonlarında kullanılabilecek sinerjik etkili kombinasyonları belirlemeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem: Kolistinin trimetoprim-sülfametoksazol, rifampisin, doksisiklin, sulbaktam, imipenem, tigesiklin ve kloramfenikol ile kombinasyonlarının in vitro olarak sinerjistik etkili olup olmadığı, kolistine duyarlı ancak çoklu ilaca dirençli, kolistine ve çoklu ilaca dirençli 20’şer Acinetobacter baumannii ve genişlemiş spektrumlu beta-laktamaz ve karbapenemaz üreten 20 Klebsiella pneumoniae suşunda değerlendirildi. Bulgular: Sinerjistik etki, kolistin-tigesiklin kombinasyonunda tüm çoklu ilaca dirençli bakteri gruplarında en yaygın etki olarak bulundu. Kolistine duyarlı A. baumannii grubunda %80, kolistine dirençli Acinetobacter baumannii grubunda %45 ve Klebsiella pneumoniae grubunda %80 oranında görüldü. Sonuç: Çoklu ilaca dirençli gram-negatif bakterilere bağlı enfeksiyonların uygun tedavisi için daha fazla suş ve farklı antibiyotik kombinasyonları ile daha ileri çalışmalara ihtiyaç duyulsa da, kolistin-tigesiklin, kolistin-sulbaktam, kolistin-rifampisin kombinasyonlarının bu suşlar için in vitro olarak için çok etkili olduğu görüldü ve klinik uygulamalarda yol gösterici olabileceğini düşündük.

Evaluation of the Effects of Different Antibiotic Combinations on Multi-Drug Resistant Gram-Negative Bacteria

Objectives: Increasing resistance to antibacterial drugs in gram-negative bacteria isolated from the community and especially from the hospital has become one of the most important health problems both in the world and in our country. Acinetobacter genus and Enterobacteriacea family have an important place among gram-negative bacteria with increased antibacterial drug resistance. In this study, we aimed to evaluate the in vitro effects of various antibiotic combinations with E-test method and determine synergistic effective combinations that could be used in multidrug resistant Acinetobacter baumannii infections and ESBL and carbapenemase secreting gram-negative enteric bacterial infections. Materials and Methods: It was evaluated whether the combinations of colistin with trimethoprim-sulfamethoxazole, rifampicin, doxycycline, sulbactam, imipenem, tigecycline and chloramphenicol were synergistic effective in vitro in 20 colistin-susceptible but multidrug-resistant, 20 colistin- and multi-drug-resistant Acinetobacter baumannii strains and 20 both extended-spectrum beta-lactamase and carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae strains isolated from various and different clinical samples (sputum, urine, tracheal aspirate, blood, etc.), sent from patients hospitalized in various clinics. Results: The synergistic effect was most common in the colistin-tigecycline combination in all multi-drug resistant bacterial groups, 80% in the colistin-sensitive Acinetobacter baumannii group, 45% in the colistin-resistant Acinetobacter baumannii group, and 80% in the Klebsiella pneumoniae group. Conclusion: Although further studies with more strains and different antibiotic combinations are needed for the appropriate treatment of infections due to multi-drug-resistant gram-negative bacteria, we found that colistin-tigecycline, colistin-sulbactam, colistin-rifampicin combinations are so effective for these strains in vitro and these results can help clinicians in treatment process.

___

  • Sievert DM, Ricks P, Edwards JR, et al. Antimicrobial-resistant pathogens associated with healthcare-associated infections: summary of data reported to the National Healthcare Safety Network at the Centers for Disease Control and Prevention, 2009-2010. Infect Control Hosp Epidemiol. 2013;34:1-14.
  • de Kraker ME, Jarlier V, Monen JC, et al. The changing epidemiology of bacteraemias in Europe: trends from the European Antimicrobial Resistance Surveillance System. Clin Microbiol Infect. 2013;19:860-868.
  • Jeannot K, Bolard A, Plésiat P. Resistance to polymyxins in Gram-negative organisms. Int J Antimicrob Agents. 2017;49:526-535.
  • Srinivas P, Rivard K. Polymyxin Resistance in Gram-negative Pathogens. Curr Infect Dis Rep. 2017;19:38.
  • Kumar A, Zarychanski R, Light B, et al. Early combination antibiotic therapy yields improved survival compared with monotherapy in septic shock: a propensity-matched analysis. Crit Care Med. 2010;38:1773-1785.
  • Morris S, Cerceo E. Trends, Epidemiology, and Management of Multi-Drug Resistant Gram-Negative Bacterial Infections in the Hospitalized Setting. Antibiotics (Basel). 2020;9:196.
  • Howard A, O’Donoghue M, Feeney A, et al. Acinetobacter baumannii: an emerging opportunistic pathogen. Virulence. 2012;3:243-250.
  • Dandachi I, Azar E, Hamouch R, et al. Acinetobacter spp in a Third World Country with Socio-economic and Immigrants Challenges. J Infect Dev Ctries. 2019;13:948-955.
  • Xie R, Zhang XD, Zhao Q, et al. Analysis of global prevalence of antibiotic resistance in Acinetobacter baumannii infections disclosed a faster increase in OECD countries. Emerg Microbes Infect. 2018;7:31.
  • Şafak B, Kılınç O, Tunç N. Klinik örneklerden izole edilen Acinetobacter baumannii suşlarının antibiyotik duyarlılık oranlarının incelenmesi (2010- 2016). FLORA. 2016;21:77-81.
  • Eroğlu C, Ünal N, Karadağ A, et al. Çeşitli klinik örneklerden 2006-2011 yılları arasında izole edilen Acinetobacter türleri ve antibiyotik duyarlılıkları. Turk Hij Den Biyol Derg. 2016;73:25-32.
  • Haddad FA, Van Horn K, Carbonaro C, et al. Evaluation of antibiotic combinations against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii using the E-test. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005;24:577-579.
  • Manno G, Ugolotti E, Belli ML, Fenu ML, Romano L, Cruciani M. Use of the E test to assess synergy of antibiotic combinations against isolates of Burkholderia cepacia complex from patients with cystic fibrosis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2003;22:28-34.
  • Bonapace CR, White RL, Friedrich LV, et al. Evaluation of antibiotic synergy against Acinetobacter baumannii: a comparison with Etest, time-kill, and checkerboard methods. Diagn Microbiol Infect Dis. 2000;38:43-50.
  • Plachouras D, Karvanen M, Friberg LE, et al. Population pharmacokinetic analysis of colistin methanesulfonate and colistin after intravenous administration in critically ill patients with infections caused by gram negative bacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2009;53:3430-3436.
  • Qureshi ZA, Hittle LE, O’Hara JA, et al. Colistin-resistant Acinetobacter baumannii: beyond carbapenem resistance. Clin Infect Dis. 2015;60:1295- 1303.
  • Pachón-Ibáñez ME, Jiménez-Mejías ME, Pichardo C, et al. Activity of tigecycline (GAR-936) against Acinetobacter baumannii strains, including those resistant to imipenem. Antimicrob Agents Chemother. 2004;48:4479- 4481.
  • Hirsch EB, Tam VH. Detection and treatment options for Klebsiella pneumoniae carbapenemases (KPCs): an emerging cause of multidrug resistant infection. J Antimicrob Chemother. 2010;65:1119-1125.
  • Lee J, Patel G, Huprikar S, et al. Decreased susceptibility to polymyxin B during treatment for carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection. J Clin Microbiol. 2009;47:1611-1612.
  • Montero A, Ariza J, Corbella X, et al. Efficacy of colistin versus beta-lactams, aminoglycosides, and rifampin as monotherapy in a mouse model of pneumonia caused by multiresistant Acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:1946-1952.
  • Li J, Nation RL, Owen RJ, et al. Antibiograms of multidrug-resistant clinical Acinetobacter baumannii: promising therapeutic options for treatment of infection with colistin-resistant strains. Clin Infect Dis. 2007;45:594-598.
  • Pantopoulou A, Giamarellos-Bourboulis EJ, Raftogannis M, et al. Colistin offers prolonged survival in experimental infection by multidrug-resistant Acinetobacter baumannii: the significance of co-administration of rifampicin. Int J Antimicrob Agents. 2007;29:51-55.
  • Principe L, D’Arezzo S, Capone A, et al. In vitro activity of tigecycline in combination with various antimicrobials against multidrug resistant Acinetobacter baumannii. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2009;8:18.
  • Pournaras S, Vrioni G, Neou E, et al. Activity of tigecycline alone and in combination with colistin and meropenem against Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)-producing Enterobacteriaceae strains by time-kill assay. Int J Antimicrob Agents. 2011;37:244-247.
  • Kontopidou F, Giamarellou H, Katerelos P, et al. Infections caused by carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae among patients in intensive care units in Greece: a multi-centre study on clinical outcome and therapeutic options. Clin Microbiol Infect. 2014;20:O117-O123.
  • Timurkaynak F, Can F, Azap OK, et al. In vitro activities of non-traditional antimicrobials alone or in combination against multidrug-resistant strains of Pseudomonas aeruginosa and Acinetobacter baumannii isolated from intensive care units. Int J Antimicrob Agents. 2006;27:224-228.
  • Lee CS, Doi Y. Therapy of Infections due to Carbapenem-Resistant Gram Negative Pathogens. Infect Chemother. 2014;46:149-164.
  • Vidaillac C, Benichou L, Duval RE. In vitro synergy of colistin combinations against colistin-resistant Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, and Klebsiella pneumoniae isolates. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56:4856-4861.
Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Mecmuası-Cover
  • Başlangıç: 1947
  • Yayıncı: Erkan Mor
Sayıdaki Diğer Makaleler

Çocuklarda Karaciğer Hastalıklarının Tanısında Karaciğer Biyopsisinin Yeri

Halit BAY, Aydan KANSU, Zarife KULOĞLU, Ceyda Tuna KIRSAÇLIOĞLU, Aytaç YAMAN

Farklı Antibiyotik Kombinasyonlarının Çoklu İlaca Dirençli Gram-Negatif Bakteriler Üzerindeki Etkilerinin Değerlendirilmesi

Güle ÇINAR, İrem Akdemir KALKAN, İsmail BALIK, Zeynep BAYINDIR, Aysun YALÇI, Hüseyin KUTLU, Devran GERÇEKER, Haluk GÜRİZ

Toplum Kökenli Pnömoniyi COVID-19 Pnömonisinden Ayırmak Mümkün Mü?

Arif Doğan HABİLOĞLU, Serkan DEMİRCAN, Özlem ATAOĞLU, Filiz Mercan SARIDAŞ, Can ÇOLAKOĞLU, Mehmet Yasir PEKTEZEL

Radyoaktif İyot Dirençli Diferansiye Tiroid Kanserinde Sorafenib: Uzun Dönem Tecrübe ile Gerçek Yaşam Verisi

Emre YEKEDÜZ, Elif Berna KÖKSOY, Filiz Çay ŞENLER, Hakan AKBULUT, Ahmet DEMİRKAZIK, Yüksel ÜRÜN, Güngör UTKAN

Yıllar Sonra Tesadüfen Karşılaşılan İntrakraniyal Bir Yabancı Cisim

Koral ERDOĞAN, Anıl ERAY, İhsan DOĞAN

Servikal Paravertebral Osteolipoma: Olgu Sunumu ve Literatür Taraması

Mohammad Ahmad ALTARAWNEH, Yasmeen ALABDALLAT, Khaled ALBAKRİ, Mahmoud AHMAD, Hossam AL-ANASWH

Koagülaz Negatif Stafilokoklarda Biyofilm Oluşumunun Çeşitli Kongo Kırmızısı Besiyerlerinde Değerlendirimi

Duygu ÖCAL, Alper TEKELİ, İştar DOLAPÇI

Karın İçi Kistik Kitle ve Obstrüktif Üropati ile Başvuran İki Yenidoğan: Vajinal Atreziye Bağlı Hidrometrokolpos

Ali İhsan ANADOLULU

Ultrason Kılavuzluğunda Karaciğer Biyopsisi: Tek Merkez Deneyimleri

Mehmet ONAY, Çetin Murat ALTAY, Ali Burak BİNBOĞA

Modifiye Ketojenik Diyet Uygulayan Glioblastomalı Hastaların Kan Parametrelerinin Retrospektif Olarak İncelenmesi

Serhat DİNÇ, Osman Nuri KILIÇ, Ezgisu KIRNAP, İpek MAVİCİOĞLU, Nuri SARAÇ, Sinan SEFER, Malhun Azra ŞENYUVA, Eyyub SM AL-BEYATİ, Hasan Çağlar UĞUR, Özlem DOĞAN, Aslıhan GÜRBÜZ, Serhat HAYME