Akciğer Mast Hücre Davranışının Migren Sıçan Modelinde İncelenişi: Migren Baş Ağrısı İçin Çıkarımlar

Amaç: Bu çalışmada sıçanlarda nitrogliserin ile oluşturulan migren modeli kullanılarak akciğer mast hücrelerinin migrendeki muhtemel rolünü araştırmak amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntemler: Otuz beş yetişkin erkek Wistar sıçan beş gruba bölündü. Tüm uygulamalar intraperitoneal yoldan olmak üzere; NS grubuna 0,2 ml normal salin (serum fizyolojik), NTG grubuna 10 mg/kg nitrogliserin, vehikül NTG grubuna 0,2 ml normal salin içinde %0,1’lik etanol, L-NAME+NTG grubuna 50 mg/kg L-NAME + nitrogliserin, NS+NTG grubuna ise 0,2 ml normal salin + nitrogliserin uygulandı. Nitrogliserin ve diğer uygulamalardan iki saat sonra sıçanlar anestezi altında 150 ml %4’lük paraformaldehit ile intrakardiyak olarak perfüze edildi. Akciğerler alındı ve mast hücrelerini gözlemlemek için toluidin mavisi ile boyandı. Veriler tek yönlü varyans analizi ile incelendi. Bulgular: Nitrogliserin akciğer mast hücrelerinin hem sayısında (94±3,8’den 131±6,7’ye; p=0,0035) hem de degranülasyon yüzdesinde (%11,8±1,3’ten %35,5±5,7’ye; p=0,003) anlamlı bir artış sağladı. L-NAME ise akciğer mast hücrelerinin sayı ve degranülasyonu üzerinde nitrogliserinin yol açtığı bu etkileri önledi, böylece akciğer mast hücrelerinin nitrogliserin ile tetiklenerek artan sayısını ve degranülasyon yüzdesini ayrı ayrı azalttı. Tartışma ve Sonuç: Bulgularımız nitrogliserin ile oluşturulan migren sıçan modelinde nitrogliserin uygulamasının akciğer mast hücrelerinin sayısında ve degranülasyonunda bir artışa yol açtığını göstermiştir. Ayrıca L-NAME’nin bu etkileri önlemiş olması, nitrogliserin kaynaklı nitrik oksidin direkt veya indirekt olarak akciğer mast hücrelerinin aktivasyonuna yol açtığını düşündürmektedir. Bu çalışmada elde edilen sonuçlar akciğer mast hücrelerinin migrendeki rolü üzerine yapılacak yeni araştırmalara öncülük edebilir.

An Investigation of Lung Mast Cell Behavior in a Rat Model of Migraine: Implications for Migraine Headache

Aim: In this study, we aimed to investigate the potential role of lung mast cells in migraine by using anitroglycerin-induced migraine model in rats.Materials and Methods: Thirty-five adult male Wistar rats were divided into five groups. Each treatmentbeing performed intraperitoneally, the NS group received 0.2 ml normal saline, the NTG group 10 mg/kgnitroglycerin, the NTG vehicle group 0.2 ml 0.1% ethanol in normal saline, the L-NAME+NTG group 50mg/kg L-NAME + nitroglycerin, and the NS+NTG group normal saline + nitroglycerin. Two hours after thenitroglycerin and other treatments, the rats under anesthesia were intracardially perfused with a solutionof 150 ml 4% paraformaldehyde. The lungs were harvested and stained with toluidine blue to observemast cells. The data were analyzed by using one-way ANOVA.Results: Nitroglycerin increased significantly both number (from 94±3.8 to 131±6.7, p=0.0035) and percentof degranulation (from 11.8±1.3% to 35.5±5.7%, p=0.003) of lung mast cells. However, L-NAMEprevented the effects of nitroglycerin on the number and degranulation of lung mast cells, attenuatingthe increase in both number (from 136±5.1 to 93±2.5, p=0.0011) and degranulation percentage of lungmast cells (from 37.3±1.0% to 13.6±3.1%, p=0.001) induced by nitroglycerin.Discussion and Conclusion: Our findings demonstrate that nitroglycerin treatment leads to an increasein the number and degranulation of lung mast cells in a rat model of migraine induced by nitroglycerin.Moreover, L-NAME prevented these effects, suggesting that nitric oxide released from nitroglycerin directlyor indirectly leads to the activation of lung mast cells. The results obtained in the current study canpioneer new research on the role of lung mast cells in migraine.

___

  • Eastmond NC, Banks EM, Coleman JW. Nitric oxide inhibits IgE-mediated degranulation of mast cells and is the principal intermediate in IFN-gamma-induced suppression of exocytosis. J Immunol. 1997;159(3):1444–50.
  • Sekar Y, Moon TC, Muñoz S, Befus AD. Role of nitric oxide in mast cells: controversies, current knowledge, and future applications. Immunol Res. 2005;33(3):223– 39.
  • Coleman JW. Nitric oxide: a regulator of mast cell activation and mast cell-mediated inflammation. J Clin Exp Immunol. 2002;129(1):4–10.
  • Tfelt-Hansen P, Daugaard D, Lassen LH, Iversen HK, Olesen J. Prednisolone reduces nitric oxide-induced migraine. Eur J Neurol. 2009;16(10):1106–11.
  • Haas HL, Sergeeva OA, Selbach O. Histamine in the nervous system. Physiol Rev. 2008;88(3):1183–241.
  • Dirican N, Demirci S, Cakir M. The relationship between migraine headache and asthma features. Acta Neurol Belg. 2017;117(2):531–6.
  • Turan MO, Susuz ÇÇ, Turan PA. Presence of headache and migraine in asthma patients. Turk Thorac J. 2017;18:47–51.
  • Peng YH, Chen KF, Kao CH, Chen HJ, Hsia TC, Chen CH, et al. Risk of migraine in patients with asthma: a nationwide cohort study. Medicine (Baltimore). 2016;95(9):e2911.
  • Ozge A, Ozge C, Oztürk C, Kaleagasi H, Ozcan M, Yalçinkaya DE, et al. The relationship between migraine and atopic disorders-the contribution of pulmonary function tests and immunological screening. Cephalalgia. 2006;26(2):172–9.
  • Kaleagasi H, Özgür E, Özge C, Özge A. Bronchial hyperreactivity in migraine without aura: is it a new clue for inflammation? Headache. 2011;51(3):426–31.
  • Aamodt AH, Stovner LJ, Langhammer A, Hagen K, Zwart JA. Is headache related to asthma, hay fever, and chronic bronchitis? The Head-HUNT Study. Headache. 2007;47(2):204–12.
  • Davey G, Sedgwick P, Maier W, Visick G, Strachan DP, Anderson HR. Association between migraine and asthma: matched case-control study. Br J Gen Pract. 2002;52(482):723–7.
  • Qiu Z, Yu L, Xu S, Liu B, Zhao T, Lü H, et al. Cough reflex sensitivity and airway inflammation in patients with chronic cough due to non-acid gastro-oesophageal reflux. Respirology. 2011;16(4):645–52.
  • Muraki M, Iwanaga T, Haraguchi R, Kubo H, Tohda Y. Continued inhalation of lidocaine suppresses antigeninduced airway hyperreactivity and airway inflammation in ovalbumin-sensitized guinea pigs. Int Immunopharmacol. 2008;8(5):725–31.
  • Didier A, Kowalski ML, Jay J, Kaliner MA. Neurogenic inflammation, vascular permeability, and mast cells. Capsaicin desensitization fails to influence IgE-antiDNP induced vascular permeability in rat airways. Am Rev Respir Dis. 1990;141(2):398–406.
  • Barnes PJ. Neurogenic inflammation in the airways. Respir Physiol. 2001;125(1-2):145–54.
  • Malhotra R. Understanding migraine: Potential role of neurogenic inflammation. Ann Indian Acad Neuro. 2016;19(2):175–82.
  • Jansen-Olesen I, Hougaard Pedersen S. PACAP and its receptors in cranial arteries and mast cells. J Headache Pain. 2018;19(1):16.
  • Pedersen SH, Ramachandran R, Amrutkar DV, Petersen S, Olesen J, Jansen-Olesen I. Mechanisms of glyceryl trinitrate provoked mast cell degranulation. Cephalalgia. 2015;35(14):1287–97.
  • Ramachandran R, Bhatt DK, Ploug KB, Hay-Schmidt A, Jansen-Olesen I, Gupta S, et al. Nitric oxide synthase, calcitonin gene-related peptide and NK-1 receptor mechanisms are involved in GTN-induced neuronal activation. Cephalalgia. 2014;34(2):136–47.
  • Gazerani P, Pourpak Z, Ahmadiani A, Hemmati A, Kazemnejad A. A correlation between migraine, histamine and immunoglobulin e. Scand J Immunol. 2003;57(3):286–90.
  • Haimart M, Pradalier A, Launay JM, Dreux C, Dry J. Whole blood and plasma histamine in common migraine. Cephalalgia. 1987;7(1):39–42.
  • Heatley RV, Denburg JA, Bayer N, Bienenstock J. Increased plasma histamine levels in migraine patients. Clin Allergy. 1982;12(2):145–9.
  • Kemper RH, Meijler WJ, Korf J, Ter Horst GJ. Migraine and function of the immune system: a meta-analysis of clinical literature published between 1966 and 1999. Cephalalgia. 2001;21(5):549–57.
  • Kilinc E, Guerrero-Toro C, Zakharov A, Vitale C, Gubert-Olive M, Koroleva K, et al. Serotonergic mechanisms of trigeminal meningeal nociception: implications for migraine pain. Neuropharmacology. 2017;116:160– 73.
  • Zhang XC, Strassman AM, Burstein R, Levy D. Sensitization and activation of intracranial meningeal nociceptors by mast cell mediators. J Pharmacol Exp Ther. 2007;322(2):806–12.
  • Ramachandran R. Neurogenic inflammation and its role in migraine. Semin Immunopathol. 2018. DOI: 10.1007/ s00281-018-0676-y.
  • Kilinc E, Dagistan Y, Kukner A, Yilmaz B, Agus S, Soyler G, Tore F. Salmon calcitonin ameliorates migraine pain through modulation of CGRP release and dural mast cell degranulation in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2018;45(6):536–46.
  • Theoharides TC, Donelan J, Kandere-Grzybowska K, Konstantinidou A. The role of mast cells in migraine pathophysiology. Brain Res Brain Res Rev. 2005;49(1):65–76.
  • Levy D, Burstein R, Kainz V, Jakubowski M, Strassman AM. Mast cell degranulation activates a pain pathway underlying migraine headache. Pain. 2007;130(1- 2):166–76.
  • Kilinc E, Dagistan Y, Kotan B, Cetinkaya A. Effects of Nigella sativa seeds and certain species of fungi extracts on number and activation of dural mast cells in rats. Physiol Int. 2017;104(1):15–24.
  • Kilinc E, Dagistan Y, Cetinkaya A, Tore F. The comparison of effects of applications of compound 48/80 and mast cell mediator suspension on inflammation in rats: a methodological study for acute inflammatory pain. Clin Exp Health Sci 2018. DOI: 10.5152/clinexphealthsci.2018.923.
  • Theoharides TC, Alysandratos KD, Angelidou A, Delivanis DA, Sismanopoulos N, Zhang B, et al. Mast cells and inflammation. Biochim Biophys Acta. 2012;1822(1):21–33.
  • Héron A, Dubayle D. A focus on mast cells and pain. J Neuroimmunol. 2013;264(1-2):1–7.
Anadolu Kliniği Tıp Bilimleri Dergisi-Cover
  • ISSN: 2149-5254
  • Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
  • Başlangıç: 1933
  • Yayıncı: Hayat Sağlık ve Sosyal Hizmetler Vakfı
Sayıdaki Diğer Makaleler

Ailelerin Sarsılmış Bebek Sendromu Hakkında Bilgi Düzeyi

Gülsen Meral, Yusuf Çelik, Verda Tunaligil, Ruveyda Yaşar, Tuğba Kılınç, Ebru Güngör, Secda Tahiroğlu, Ecenur Yapaner, Kübra Zengin, Hatice KAYMAZ

Pulmoner Aspergillomada Uzun Dönem Antifungal Tedavi Cerrahiye Alternatif Olabilir mi?

Akif TURNA, Ezel ERSEN, İsmail SARBAY, Mehlika İŞCAN, Merve EKİNCİ, H. Volkan KARA

Yardımcı Üreme Teknikleri İle Oluşan Çoğul Gebeliklerin Değerlendirilmesi Ve Postnatal Maliyet Analizi

Öykü İSAL TOSUN, Elif Yüksel KARATOPRAK, Fahri OVALI

Mülteci ve Yerleşik Ergenlerde Depresyona Yatkınlık ve Algılanan Sosyal Destek Düzeyleri

Ömer ATAÇ, Sena DEMİR, Hilal AKBAY, Arzu DOPRAL, Büşra Sultan ATEŞ, Sayfullah AHMEDZAİ, Osman E. HAYRAN

Hodgkin Lenfomanın Başlangıç Bulgusu Olarak İmmün Trombositopeni

Derya ARSLAN, Salih GÜLER, Elif H. AKTEKİN, Sibel B. ŞAHİN UYAR, Nazmi ŞİMŞEK

Tip 2 Diyabette Koroner Arter Hastalığı Varlığı Serebrovasküler Hastalık İçin Bir Risk Faktörü müdür?

Abdulhalim ŞENYİĞİT

Ailelerin Sarsılmış Bebek Sendromuna Dair Bilgi Düzeyi

Yusuf ÇELİK, Ebru GÜNGÖR, Gülsen MERAL, Kübra ZENGİN, Hatice KAYMAZ, Verda TUNALIGİL, Ruveyda YAŞAR, Tuğba KILINÇ, Secda TAHİROĞLU, Ecenur YAPANER

Yardımcı Üreme Teknikleriyle Oluşan Çoğul Gebeliklerin Değerlendirilmesi ve Postnatal Maliyet Analizi

Öykü TOSUN, Hüsnü Fahri OVALI, Elif Yüksel KARATOPRAK

Akciğer Mast Hücre Davranışının Migren Sıçan Modelinde İncelenişi: Migren Baş Ağrısı İçin Çıkarımlar

Cemre Nur BALCI, Erkan KİLİNC

Mide Metastazı Yapan Malign Melanom

Ülkü KÜÇÜK, Coşkun YILDIZ, Samir ABDULLAZADE, Sümeyye EKMEKÇİ, Talya AKATA AKINCIOĞLU