MUSTAFA ERTAN AY, Orhan TERZİOĞLU, Cem TERZİ, İnci Özlem AY

Kolorektal kanserde, p21, p27, p57 siklin bağımlı kinaz inhibitör geni (CDKI) ekspresyonlarının değerlendirilmesi

Giriş ve amaç: Kanser gelişiminde rolü olduğu gösterilen bazı moleküllerdeki genetik değişimler, hastaların tanı, tedavi ve takibinde belirleyici olarak kullanılabilmektedir. Kolorektal kanserlerde ise, hücre döngüsü, DNA sentezi ve onarımı, diferansiyasyon ve apoptozun kontrolü ile tümör supressör genlerde meydana gelen birçok genetik değişim araştırılmaya devam etmektedir. Bu çalışmada; kolorektal kanserli hastaların, normal ve tümör dokuları arasındaki p21, p27 ve p57 geni ekspresyon düzeyi değişimlerinin belirlenmesi ve bu değişimlerin, hastalara ait klinik ve patolojik özellikler ile ilişkisinin saptanması amaçlandı. Gereç ve yöntem: Bu çalışmaya, 19 kolorektal kanser hastasından alınan, 19'u normal ve 19'u tümör dokusu olmak üzere, toplam 38 kolorektal doku örneği dahil edildi. p21, p27 ve p57 ekspresyon düzeyi analizleri, RT-PCR ve yarı ölçümsel dansitometrik analizler kullanılarak gerçekleştirildi. Bulgular: Normal dokularla karşılaştırıldığında, kolorektal kanserli hastalara ait tümör dokularındaki p21, p27 ve p57 ekspresyon düzeyleri artmış olarak saptandı. p27 ekspresyon düzeyleri yüksek olan tümörlerin, p27 ekspresyon düzeyi düşük olan tümörlere göre daha iyi diferansiye oldukları gösterildi. p57 ekspresyon düzeyleri artmış olan hastaların ise ileri klinik ve patolojik evrelerde oldukları saptandı. Sonuç: Elde ettiğimiz veriler doğrultusunda p21, p27 ve p57 ekspresyon düzeyi değişimlerinin saptanmasının, kolorektal kanser tümör biyolojisinin anlaşılmasına katkıda bulunacağı ve hasta prognozlarının belirlenmesinde prediktif markır olarak kullanılabilineceğini düşündürmektedir.

Anahtar Kelimeler:

Gen ekspresyonu, Siklin-bağımlı kinaz inhibitör proteinleri, Siklin-bağımlı kinaz inhibitör p21, Ters transkriptaz polimeraz zincir reaksiyonu, Siklin-bağımlı kinaz inhibitör p27, Kolorektal neoplazmlar, Siklin-bağımlı kinaz inhibitör p57

The detection of p21, p27, p57 cyclin dependent kinase inhibitor gene (CDKI) expression in colorectal cancer

Background/aim: The genetic changes in some molecules that underlie malignant transformation of cells can be used as markers to diagnose, monitor or characterize various forms of cancer. In colorectal cancer, many genetic changes have been studied in the control of cell cycle, DNA synthesis, DNA repair, differentiation, apoptosis and tumor suppressor genes. This study aims to clarify the expression pattern of p21, p27 and p57 genes between normal and tumor colorectal tissues and cor¬relate with clinicopathological features. Materials and methods: A total of 38 tissue samples (19 normal and 19 tumor tissue) were included in this study. The expression of p21, p27 and p57 was investigated using the RT-PCR and semi-quantitative densitometric approaches. Results: The expression levels of p21, p27 and p57 were detected to be increased in tumor tissues with respect to normal colorectal tissues. We demonstrated that the tumor differentiation of patients expressing high levels of p27 was significantly well differentiated compared to that of cases expressing low levels of p27. The clinical and pathological stages of patients expressing high levels of p57 were significantly worse than in the other patients. Conclusion: Our study suggests that the detection of expressi-onal changes of p21, p27, and p57 might contribute to further understanding of the tumor biology of colorectal cancer and could serve as predictive markers for patient prognosis.

Keywords:

Gene Expression, Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor Proteins, Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p21, Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p27, Colorectal Neoplasms, Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p57,

PDF

___

1.Weitz J, Koch M, Debus J and et al. Colorectal Cancer, Lancet 2005; 365:153-65.
2.Robins SL, Kumar V, Basic Pathology. W.B. Sounders Company, West Washington Square, PA, USA, 1987. p:718-31
3.Rashid A, Houlihan PS, Booker S and et al. Phenotypic and Molecular Characteristics of Hyper plastic Polyposis. Gastroenterology 2000; 119:323-32.
4.Ponz de Leon M, Di Gregorio C. Pathology of Colorectal Cancer. Digest Liver Dis, 2001; 33:372-86
5.Decker BC. Published, Cancer Medicine. Hamilton, Ontorio, 2003. [www.bcdecker.com] Erişim: I Mayıs 2005
6.Cai K, Dynlacht BD. Activity and Natur of p21WAFl Complexes During the Cell Cycle. PNAS 1998; 95:12254-9.
7.Alberts A, Johnson A, Lewis J and et al. Molecular Biology of The Cell. Garland Science, New York, USA, 2002. p: 983-1027.
8.Zieske JD. Expression of Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors During Cornea! Wound Repair. Progression in Retinal and Eye Research 2000; 19: 257-70.
9.Tsihlias J, Kapusta L, Singerland J. The Prognostic Significance of Altered Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors in Human Cancer. Anneual Review of Medicine 1999; 50:401-23.
10.Sherr CJ. Cancer Cell Cycles. Science 1996; 274:19672-7
11.Lewin B. Genes VI. Oxford University Press, New York, USA, 1997. p:1089-129.
12.Gartel AL, Serfas MS, Tyner AL. p21-Negative Regulator of the Cell Cycle. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 1996; 213(2): 138-49.
13.Nakanishi M, Kaneko Y, Matsushime H and et al. Direct Interaction ofp21 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor with the Retinoblastoma Tumor Suppressor Protein. Biochemical and Biophysical Research Communications 1999; 263: 35-40.
14.Nho RS, SheaffRJ. p27Kipl Contributions to Cancer. Progression in Cell Cycle Research 2003; 5: 249-59.
15.Deschenes C, Vezina A, Beaulieu JF and et al. Role ofp27Kipl in Human Intestinal Cell Differentiation. Gastroenterology 2001; 120: 423-38.
16.Bastions H, Townsley FM, Ruderman JV. The Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p27Kip 1 Induces N-terminal Proteolytic Cleavage of Cyclin A. PNAS 1998; 95: 5374-81.
17.Adams PD, Kaelin WG. Negative Control Elements of the Cell Cycle in Human Tumors. Current Opinion in Cell Biology 1998; 10:791-7.
18.Genç S, Kızıldağ S, Genç K and et al. Interferon Gamma and Lipopolysaccharide Upregulate TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Expression in Murine Microglia. Immunology Letters 2003; 85: 271-4.
19.Tsunehiro I, Satomi Y, Katoh D and et al. Induction of Cell Cycle Arrest and p21CIPl/WAFl Expression in Human Lung Cancer Cells by Isoliquiritigenin. Cancer Letters 2004; 207: 27-35.
20.Shin JY, Kim HS, Park J and et al. Mechanism for Inactivation of the KIP Family Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor Genes in Gastric Cancer Cells. Cancer Research 2000; 60: 262-5.
21.Chen CL, Ip SM, Cheng D and et al. p73 Gene Expression in Ovarian Cancer Tissues and Cell Lines. Clinical Cancer Research 2000; 6: 3910-5.