Ailesel hipobetalipoproteinemiye bağlı non-alkolik steatohepatitli hastalarda ursodeoksikolik asit tedavisi

Giriş ve amaç: Hipobetalipoproteinemi (HBL) kalıtsal bir lipid metabolizma hastalığı olup bu hastalarda görülebilen karaciğer yağlanmasının prognoz ve tedavisi henüz net olarak bilinmemektedir. Bu çalışmada ailevi hipobetalipoproteinemiye bağlı non-alkolik steatohepatitli (NASH) hastalarda ursodeoksikolik asit tedavisinin etkinliğini araştırılması amacı ile prospektif pilot bir çalışma yürütülmüştür. Gereç ve yöntem: Çalı şmaya ailevi hipobetalipoproteinemiye bağlı NASH tanısı konulan 3 hasta alındı. NASH tanısı 6 aydan uzun süredir serum transaminazlarında yükselme, karaciğer biyopsisinde steatoz, balon dejenerasyon ve nekroinflamasyona eşlik edebilen Mallory cisimcikleri, fibrozis veya siroz varlığı ve diğer karaciğer hastalıklarının ekarte edilmesi ile konuldu. Ailevi hipobetalipoproteinemi tanısı hastanın total kolesterol veya LDL veya total apolipoprotein B (apoB) düzeylerinin 5 persentilin altına inmesi, birinci dereceden yakınlarından birinde LDL veya apoB düşüklüğünün gösterilmesi ve sekonder nedenlerin ekarte edilmesi ile konuldu. Hastalara 12 ay süre ile 15mg/kg/gün dozunda ursodeoksikolik asit tedavisi verildi. Üç ayda bir serum transaminaz düzeyleri takip edildi. Bulgular: Çalışmaya alınan 3 hastanın 2'si 23 ve 38 yaşlarında erkek, 1'i 44 yaşında kadındı. Hepsi asemptomatikti. Karaciğer biyopsisinde tüm hastalarda hafif düzeyde inflamasyon ve fibrozis mevcuttu. Hastaları n hiçbirinde bir yıllık ursodeoksikolik asit tedavisi sonunda serum ALT değerlerinde normalleşme görülmedi. Sonuç: Ursodeoksikolik asit ailevi hipobetalipoproteinemiye bağlı NASH'ın tedavisinde etkin bir tedavi değildir.

Ursodeoxycholic acid treatment in non-alcoholic steatohepatitis patients due to familial hypobetalipoproteinemia

Background/aim: Hypobetalipoproteinemia (HBL) is a congenital lipid metabolism disorder. The prognosis and treatment of fatty liver in this disease are not clearly known. Herein we report a prospective pilot study we conducted in order to determine the efficacy of ursodeoxycholic acid treatment in patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) due to familial HBL (FHBL). Materials and methods: The study included three patients with NASH due to FHBL. The diagnosis of NASH was based on abnormal serum transaminases for more than six months; a liver biopsy showing the presence of steatosis, ballooning degeneration, and necroinflammation with or without Mallory bodies, fibrosis, or cirrhosis; and appropriate exclusion of other liver diseases. The diagnosis of FHBL was based on < 5th percentile plasma levels of total cholesterol or LDL cholesterol, or total apolipoprotein B (apoB), demonstration of low levels of LDL or apoB in one of the first-degree relatives, and exclusion of secondary causes. Patients received ursodeoxycholic acid (15mg/kg/day) for 12 months. Serum transaminases were followed every three months. Results: The study group included one female (44 years old) and two male (22 and 38 years old) patients. All patients were asymptomatic. Liver biopsy revealed mild inflammation and fibrosis in all patients. None of the patients had ALT normalization at the end of one year of treatment with ursodeoxycholic acid. Conclusion: Ursodeoxycholic acid is not an effective drug in the treatment of NASH due to FHBL.

___

  • Heiss G, Tamir I, Davis CE, et al. Lipoprotein-cholesterol distribu- tions in selected North American populations<. The lipid research clinics program prevalence study. Circulation 1980; 61: 302-15.
  • Schonfeld G. Familial hypobetalipoproteinemia. J Lipid Res 2003; 44: 878-83.
  • Issselbacher KJ, Scheig R, Plotkin GR, et al. Congenital B-lipopro- tein deficiency: An hereditary disorder involving a defect in the ab- sorption and transport of lipids. Medicine 1964; 347-61.
  • Avigan MI, Ishak KG, Gregg RE, et al. Morphologic features of the liver in abetalipoproteinemia. Hepatology 1984; 4: 1223-6.
  • Tarugi P, Lonardo A. Heterozygous familial hypobetalipoproteine- mia associated with fatty liver. AJG; 1997: 1400-1.
  • Executive summary of the third report of the national cholesterol education program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001; 285: 2486-97.
  • Wetterau JR, Aggerbeck LP, Bouma ME, et al. Absence of microso- mal triglyceride transfer protein in individuals with abetalipoprote- inemia. Science 1992; 258: 999-1001.
  • Schonfeld G. The hypobetalipoproteinemias. Annu Rev Nutr 1995; 15: 23-34.
  • Farese RV, Linton MF, Young SG. Apolipoprotein B gene mutations affecting cholesterol levels. J Intern Med 1992; 231: 643-52.
  • Yuan B , Neuman R, Duan SH, et al. Linkage of a gene for familial hypobetalipoproteinemia to chromosome 3p21.1-22. Am J Hum Ge- net 2000; 66: 1699-1704.
  • Malloy MJ, Kane JP. Hypolipidemia. Med Clin North Am 1982; 66: 469-84.
  • Young SG. Recent progress in understanding apolipoprotein B. Cir- culation 1990; 82: 1574-94.
  • Linton MF, Farese RV, Young SG. Familial hypobetalipoproteine- mia. J Kipid Res 1993; 34: 521-41.
  • Welty FK, Lahoz C, Tucker L, et al. Frequency of apo B and apo E gene mutation as causes of hypobetalipoproteinemia in the Fra- mingham offspring population. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998; 18: 1745-51.
  • Ogata H, Akagi K, Baba M, et al. Fatty liver in a case with heterozy- gous familial hypobetalipoproteinemeia. Am J Gastroenterol 1997; 92: 339-42.
  • Farese RV, Garg A, Pierotti VR, et al. A truncated species of apoli- poprotein B, B 83, associated with hypobetalipoproteinemia. J Lipid Res 1992; 33: 569-77.
  • Wishingrad M, Paaso B, Garcia G. Fatty liver due to heterozygous hypobetalipoproteinemia. Am J Gastroenterol 1994; 89: 1106-7.
  • Schonfeld G, Patterson BW, Yablonskiy DA, et al. Fatty liver in fa- milial hypobetalipoproteinemia: triglyceride assembly into VLDL particles is affected by the extent of hepatic steatosis. J Lipid Res 2003: 44: 470-8.
  • Sankatsing RR, Fouchier SW, de Haan S, et al. Hepatic and cardi- ovascular consequences of familial hypobetalipoproteinemia. Arte- rioscler Thromb Vasc Biol 2005; 25: 1979-84.
  • Ogata H, Akagi K. Response to Drs. Tarugi and Lonardo. Am J Gastroenterol 1997; 92: 1401-2.
  • Poupon RE, Chretien Y, Poupon R, et al. Serum bile acids in pri- mary biliary cirrhosis: effect of ursodeoxycholic acid therapy. He- patology 1993; 17: 599-604.
  • Guldutuna S, Zimmer G, Imhof M, et al. Molecular aspects of memb- rane stabilization by ursodeoxycholate. Gastroenterology 1993; 104: 1736-44.
  • Neuman M, Angulo P, Malkiewicz I, et al. Tumor necrosis factor-alp- ha and transforming growth factor-beta reflect severity of liver da- mage in primary biliary cirrhosis. J Gastroenterol Hepatol 2002; 17: 196-202.
Akademik Gastroenteroloji Dergisi-Cover
  • ISSN: 1303-6629
  • Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
  • Başlangıç: 2002
  • Yayıncı: Jülide Gülay Özler
Sayıdaki Diğer Makaleler

Primer krikofaringeal disfonksiyonlu bir hasta nedeniyle orofaringeal disfajide ayırıcı tanı

Şerif YILMAZ, Mehmet DURSUN, Kadim BAYAN, Fikri CANORUÇ, MEHMET UFUK ALUÇLU, Refik ÜLKÜ

Helicobacter pylori pozitif ve negatif hastalarda intestinal metaplazi ve displazi sıklığı

Esin ATİK, Bülent KANTARÇEKEN, Ertan BÜLBÜLOĞLU, Ali ÇETİNKAYA

Fasioliazis: Üç olgu sunumu

Deniz NART, YEŞİM ERTAN, BAŞAK DOĞANAVŞARGİL YAKUT, Murat KILIÇ, Metin KORKMAZ, Gül YÜCE, FUNDA YILMAZ BARBET

Non alkolik steatohepatitli hastalarda antinükleer antikor prevalansı ve önemi

Selim AYDEMİR, İSHAK ÖZEL TEKİN, Hüseyin ENGİN, Erdem KOÇAK, AYŞE SEMRA DEMİR AKCA, Yücel ÜSTÜNDAĞ

Özofagus kanseri tedavisinde laparoskopik transhiatal özofajektomi: 3 olgunun sunumu

Murat SÖZBİLEN, Özer MAKAY, MUHTAR SİNAN ERSİN, Ömer ÖZÜTEMİZ

Özgün Görüntüler Alışılmadık bir görüntü: Stent içinde stent

Fatih AYDIN, Bülent ÖDEMİŞ, Erkan PARLAK, Burhan ŞAHİN

Yetmişbir yaşında over kist torsiyonu olan over teratomu

Behlül BAYDAR, Mehmet ARHAN, İlter ÖZER, Gülden AYDOĞ, Necdet ÖZÇAY, Tahsin DALGIÇ, Fuat ATALAY

Biliyer kistadenom ve kistadenokarsinom: 11 olgu ve literatürün gözden geçirilmesi

ÖMER VEDAT ÜNALP, Deniz NART, YEŞİM ERTAN, Ahmet ÇOKER, Murat KILIÇ, Murat ZEYTUNLU, FUNDA YILMAZ BARBET

Ailesel hipobetalipoproteinemiye bağlı non-alkolik steatohepatitli hastalarda ursodeoksikolik asit tedavisi

Bahattin ÇİÇEK, Aydın Şeref KÖKSAL, Dilek OĞUZ, Esra ERDEN, Erkan PARLAK, Burhan ŞAHİN

Akut pankreatit olgularının kanıta dayalı tıp kılavuzları rehberliğinde incelenmesi

Murat ZEYTUNLU, MURAT AKYILDIZ, Oktay TEKEŞİN, Galip ERSÖZ, Ömer ÖZÜTEMİZ, Ahmet ÇOKER, Yıldıray YÜZER, Yücel BATUR