Fuat AKSOY, Seçil AK AKSOY

Hepatoselüler karsinom hücre hattında Edinilmiş Sorafenib Direncinin Belirlenmesi ve EMT'nin İncelenmesi

Amaç: Sorafenib, Hepatoselüler karsinoma (HCC) tedavilerinde kullanılan başlıca ilaçlardan biridir, ancak kazanılmış ilaç direnci nedeniyle kullanımı sınırlıdır. Yöntem: HCC hücre hattı olan HEPG2’ye artan dozda sorafenib uygulanarak sorafenib'e dirençli HCC hücre hatları oluşturuldu (HEPG2-SR), kontrolü hücre proliferasyon teksti olan WST-1 ile sağlandı. Direnç aşamasında RT-PCR analiz ile EMT ile ilgili genlerin ekspresyon profilleri incelendi. Bulgular: Artan sorafenib dozları sonucunda HEPG2-SR hücreleri oluştu. Dirençli hücrelerde EMT süreci incelendiğinde, direnç kazanma sürecinde CDH2 ve TWIST ekspresyonunun arttığı belirlendi (P< 0.001). Sonuç: Sorafenib, özellikle transplantasyon sonrası nüks gösteren HCC'lerde en önemli tedavi seçeneklerinden biridir. Ancak TWIST ekspresyonu yüksek olan hastalarda sorafenib direnci gelişebileceğinden bu hastalarda yeni tedavi seçeneklerine ihtiyaç duyulmaktadır.

Anahtar Kelimeler:

Hepatoselüler karsinom, ilaç direnci, EMT, Sorafenib

Establishment of Acquired Sorafenib Resistance in Hepatocellular carcinoma cell line and Examination of EMT

Keywords:

Hepatocellular carcinoma, drug-resistance, EMT, Sorafenib,

PDF

___

Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68:394–424. doi:10.3322/caac.21492
Colombo M, Maisonneuve P. Controlling liver cancer mortality on a global scale: Still a long way to go. J Hepatol. 2017;67:216–217. doi:10.1016/j.jhep.2017.05.004
Kim DW, Talati C, Kim R. Hepatocellular carcinoma (HCC): Beyond sorafenib—Chemotherapy. J Gastrointest Oncol. 2017;8:256–265. doi:10.21037/jgo.2016.09.07