Hepatoselüler karsinom hücre hattında Edinilmiş Sorafenib Direncinin Belirlenmesi ve EMT'nin İncelenmesi
Amaç: Sorafenib, Hepatoselüler karsinoma (HCC) tedavilerinde kullanılan başlıca ilaçlardan biridir, ancak kazanılmış ilaç direnci nedeniyle kullanımı sınırlıdır.
Yöntem: HCC hücre hattı olan HEPG2’ye artan dozda sorafenib uygulanarak sorafenib'e dirençli HCC hücre hatları oluşturuldu (HEPG2-SR), kontrolü hücre proliferasyon teksti olan WST-1 ile sağlandı. Direnç aşamasında RT-PCR analiz ile EMT ile ilgili genlerin ekspresyon profilleri incelendi.
Bulgular: Artan sorafenib dozları sonucunda HEPG2-SR hücreleri oluştu. Dirençli hücrelerde EMT süreci incelendiğinde, direnç kazanma sürecinde CDH2 ve TWIST ekspresyonunun arttığı belirlendi (P< 0.001).
Sonuç: Sorafenib, özellikle transplantasyon sonrası nüks gösteren HCC'lerde en önemli tedavi seçeneklerinden biridir. Ancak TWIST ekspresyonu yüksek olan hastalarda sorafenib direnci gelişebileceğinden bu hastalarda yeni tedavi seçeneklerine ihtiyaç duyulmaktadır.
Establishment of Acquired Sorafenib Resistance in Hepatocellular carcinoma cell line and Examination of EMT
___
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018;68:394–424. doi:10.3322/caac.21492
- Colombo M, Maisonneuve P. Controlling liver cancer mortality on a global scale: Still a long way to go. J Hepatol. 2017;67:216–217. doi:10.1016/j.jhep.2017.05.004
- Kim DW, Talati C, Kim R. Hepatocellular carcinoma (HCC): Beyond sorafenib—Chemotherapy. J Gastrointest Oncol. 2017;8:256–265. doi:10.21037/jgo.2016.09.07