Testis Torsiyonuna bağlı gelişen Testiste Fibrozis mast hücre stabilizatörü olan Ketotifen ile önlenebilir mi?

Amaç: İnfertilite kliniklerinde, inmemiş testis nedeni ile testis atrofisi gelişen olgu biopsilerinde testiste normalde olmayan mast hücreleri tespit edilmiştir. Buna bağlı olarak, testis atrofisine giden fibrozis sürecinde mast hücrelerinin katkısı olduğu düşünülmüştür. Çalışmamızda amaç, rat testis torsiyon- detorsiyon modelinde testiste gelişen fibrozisin önlemesi amacıyla bir mast hücre stabilizatörü olan ketotifenin etkinliğinin araştırılmasıdır. Materyal- Metod: Otuz rat, üç eşit gruba ayrıldı. Grup A’ da testis yapıları gubernakulumdan ayrılıp torsiyon yapmadan yerine kondu (sham). Grup B’ de sağ testiküler torsiyon oluşturulup dört saat sonra detorsiyone edildi. Grup C’ de dört saatlik torsiyonu takiben detorsiyon yapılan ratlara ketotifen (1 mg/kg/gün, oral yolla, birinci günden itibaren üç haftaya kadar verildi). Ratlar, üç hafta sonra anestezi altında sakrifiye edilerek testiküler fibrozis gelişimi yönünden değerlendirildi. Histopatolojik değerlendirme Johnsen skoru kullanılarak yapıldı. Sonuçlar: Johnsen scorlarının median değerleri grup A, B, C’ de sırasıyla 9,9, 3,7 ve 8,4 bulundu. Grup C (ketotifen) diğer gruplar ile karşılaştırıldığında, Johnsen skoru yüksekliği istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p< 0.05) (Kruskall-Wallis). İkili karşılaştırma yapıldığında gruplar arasında anlamlı farklar olduğu saptandı: grup A-B; p=0,0001, grup B-C; p=0,039, grup A-C; p=0,006). Tartışma: Bir testis torsiyon-detorsiyon rat modelinde, ketotifenin bir mast hücre stabilizatörü olarak testis fibrozisine karşı önleyici etkinliği olduğunu saptadık. Torsiyon- detorsiyon sonrasında kalan testiste mast hücre ekspresyonu ve germ hücre aktivitesini ilişkilendiren klinik çalışmalar yol gösterici olacaktır.

Can Testicular Fibrosis Due to Testicular Torsion Be Prevented with Ketotifen As A Mast Cell Stabilizer?

Background: In infertility clinics, biopsies taken from undescended atrophic testicles showed increased mast cells which are not found in normal testis. So, it was thought that mast cells could have a contributing effect on fibrosis leading to testicular atrophy. Our aim of the study is to investigate the efficacy of ketotifen, which is a mast cell stabilizer, on the prevention of testicular fibrosis in a testicular torsion-detorsion rat model. Materials and Methods: Thirty rats were divided into three equal groups, each consisting of ten animals. In group A; the testicular tissues were only separated from the gubernaculum without torsion (Sham). In group B, detorsion was performed after four hours of testicular torsion in the right testes. In group C, after four hours of right testicular torsion and detorsion, the rats were taken ketotifen as a medical treatment (1 mg/kg/day, orally started on the first day, continued for three weeks). The rats were sacrificed under anesthesia, three weeks after surgery to determine testicular fibrosis. Histopathologic evaluation was performed with Johnsen's score in both testes as a control evaluation. Results: According to Johnsen score, median values were found 9.9 in group A; 3.7 in group B, and 8.4 in group C. Johnsen score was found significantly high in group C (with ketotifen) when compared with the other groups (p< 0.05). When we made a pairwise comparison, we found a significant difference between the group's A and B (p=0.0001), the group’s B and C; (p=0.039), and the group’s A and C (p=0.006). Conclusion: We found that ketotifen had a preventing effect against testicular fibrosis as a mast cell stabilizer in the testis torsion-detorsion rat model.

___

  • 1. Wynn, T.A. and T.R. Ramalingam, Mechanisms of fibrosis: therapeutic translation for fibrotic disease. Nat Med, 2012. 18(7): p. 1028-40.
  • 2. Mechlin, C.W., et al., Mast cell numbers negatively correlate with fibrosis in cryptorchid testes. J Pediatr Urol, 2014. 10(3): p. 527-31.
  • 3. Bradding, P. and G. Pejler, The controversial role of mast cells in fibrosis. Immunol Rev, 2018. 282(1): p. 198-231.
  • 4. Acer-Demir, T., et al., The long term effects of intrascrotal low dose and high dose N-acetylcysteine on testis damage in rat model of testicular torsion. J Pediatr Surg, 2020. 55(4): p. 672-680.
  • 5. Moreno, D., et al., Effect of ketotifen fumarate on experimental autoimmune orchitis and torsion of the spermatic cord. Asian J Androl, 2020. 22(1): p. 112-117.
  • 6. AZILI, M.N., et al., Effects of Captopril and Ketotifen on Protecting Against Renal Scarring Due to Pyelonephritis Injury.
  • 7. Welter, H., et al., Angiotensin II regulates testicular peritubular cell function via AT1 receptor: a specific situation in male infertility. Mol Cell Endocrinol, 2014. 393(1-2): p. 171-8.
  • 8. Garbuzenko, E., et al., Human mast cells stimulate fibroblast proliferation, collagen synthesis and lattice contraction: a direct role for mast cells in skin fibrosis. Clin Exp Allergy, 2002. 32(2): p. 237-46.
  • 9. Spinnler, K., et al., Human tryptase cleaves pro-nerve growth factor (pro-NGF): hints of local, mast cell-dependent regulation of NGF/pro-NGF action. J Biol Chem, 2011. 286(36): p. 31707-13.
Türkiye Çocuk Hastalıkları Dergisi-Cover
  • ISSN: 1307-4490
  • Başlangıç: 2007
  • Yayıncı: -
Sayıdaki Diğer Makaleler

Çarpıntı, Göğüs Ağrısı ve Senkop Yakınması Olan Çocukların Holter Kayıtları: Tek Merkez Deneyimi

Hüseyin YILMAZ, Fatih ŞAP, Muhammed GÜNEŞ, Emin ÜNAL, Mehmet Burhan OFLAZ, Tamer BAYSAL

Testis Torsiyonuna bağlı gelişen Testiste Fibrozis mast hücre stabilizatörü olan Ketotifen ile önlenebilir mi?

Müjdem AZILI, Hatice GERMEN ÜNVERDİ, Sema HÜCÜMENOĞLU, Tuğrul TİRYAKİ

On Altı Yaşında Bir Kız Hastada Görülen Nadir Bir Ürogenital Miyazis Olgusu

Zeynep SAVAS SEN, Meltem POLAT

Çocuk Nörolojisi Bakışı ile Syndenham Koresi

Arzu YILMAZ, Özlem YAYICI KÖKEN

Süt Çocukluğu Döneminde Konjenital Hidronefrozun Seyri

Serkan TURSUN, Ayşegül ALPCAN, Yaşar KANDUR, Banu ACAR

Solunum Sıkıntısı ile Beraber Anemi ve Retikülosit Yüksekliği: İdiopatik Pulmoner Hemosideroz İçin Uyarıcı

Mina HIZAL, Sanem ERYILMAZ POLAT, Nagehan EMİRALİOĞLU, Dilber ADEMHAN TURAL, Beste ÖZSEZEN, Birce SUNMAN, Ebru YALÇIN, Deniz DOĞRU, Hayriye Uğur ÖZÇELİK, Nural KİPER

Doğum Ağırlığı 1500 Gramın Üstündeki Preterm Yenidoğanlarda Retinopati Sıklığı

Hakan ONGUN, Seçil ÖZDEMİR ŞAHİN, Mehmet Tahir ŞAM, Onursal GÖZKAYA, Sariye Elif ÖZYAZICI ÖZKAN

Ürik Asit Metabolik Sağlıksız Çocuk ve Adolesanlarda Ayırt Edici Bir Marker Olabilir mi?

Erdal KURNAZ, Ayberk TÜRKYILMAZ, Atilla ÇAYIR

Fenilketonürili Çocukların Beslenme Durum ve Davranışları Üzerine Annelerin Besleme Davranışlarının Etkisi

Şule AKTAÇ, Gül ÖĞREN, Simay FERELİ, Dicle KARĞIN, Hayrunisa İÇEN

Kanserli Çocuklarda Artan Kümülatif Antrasiklin Dozunda Kalp Hızı Değişkenliğinin Değerlendirilmesi: Prospektif Bir Çalışma

Sultan AYDİN KÖKER, Bengü DEMİRAĞ, Timur MEŞE, Murat YILMAZER, Yesim OYMAK, Rahmi ÖZDEMİR, Tuba Hilkay KARAPINAR, Dilek İNCE, Raziye VERGİN