Geniş spektrumlu β-laktamaz üreten Escherichia coli’ ye karşı dört farklı antibiyotiğin in vitro etkinliği
Amaç: Özellikle, geniş spektrum ß-laktamaz GSBL üreten Escherichia coli suşlarının sebep olduğu idrar yolları enfeksiyonları giderek artan bir sıklıkta görülmekte ve tedavi yetersizlikleriyle birlikte komplikasyonlara yol açabilmektedir. GSBL üreten mikroorganizma hastalarda, uygun ampirik tedavi seçimi oluşabilecek komplikasyonların çalışmada; idrar kültürlerinden izole edilen GSBL üreten E. coli suşlarının tigesiklin, ertapenem, cefoperazone + sulbactam sulperazon ve levofloksasin antibiyotiklerine karşı MİK minimum inhibisyon konsantrasyonu düzeylerinin araştırılması amaçlanmıştır.MİK aralığı 0,190-128 µg/ml olarak belirlenmiştir. Her iki antibiyotiğin MİK50 ve MİK90 değerleri sırası ile GSBL üreten E. coli suşlarında levofloksasinin MİK aralığı 0,01>32 µg/ml ve sulperazon MİK aralığı 0,190-128µg/ml olarak belirlenmiştir. Her iki antibiyotiğin MİK50 ve MİK90 değerleri sırası ile 12, ≥32, 12, 32 µg/ml bulunmuştur. Tigesiklin için MİK aralığının 0,190-25 µg/ml ve MİK50 ve MİK90 değerlerinin sırası ile 0,50 ve 1 μg/ml; ertapenem için MİK aralığının 0,004-0,75 µg/ml ve MİK50 ve MİK90 değerlerinin sırası ile 0,047 ve 0,250 μg/ml olduğu saptanmıştır. Çalışmamızda; ertapeneme karşı direnç saptamazken tigesiklinde %1,15, sulperazonda %10,3 direnç ve %18,4 intermediate MİK düzeyi saptarken, levofloksasinde %24 duyarlı ve %76 dirençli belirlenmiştir.Sonuç: Levofloksasinde saptanan %75,9’luk direnç oranı nedeniyle özellikle GSBL üreten suşlarla enfeksiyon gelişme riski yüksek hastalarda amprik tedavi seçiminde kinolonların tercih edilmemesi uygun olacaktır. Bu suşların tedavisinde ertapenem ve tigesiklin etkin seçenekler olarak görülmüştür. Sulperazon da saptanan %10,3 direnç ve %18,4 intermediate MİK değerleri nedeniyle uygun hastalarda duyarlılık sonuçlarına göre tercih edilebilir. GSBL üreten E. coli suşlarla oluşan enfeksiyonlarda bu enfeksiyonlara ait risk faktörleri taşıyan hastalara uygun ve etkili amprik tedavi başlanması oluşabilecek komplikasyonların önlenmesi açısından önem taşımaktadır
In vitro activity of four different antibiotics against extended-spectrum β-lactamase producing Escherichia coli
Objective: Urinary tract infections due to wide spectrum ß-lactamase GSBL producing Escherichia coli strains are especially seen with increasing prevalence and may lead to complications with treatment insufficiencies. In patients having risk factors for GSBL producing microorganism, the selection of an appropriate ampirical treatment is important in preventing the complications that may be seen. In this study, MIC minimum inhibition concentration values of GSBL producing E. coli strains’ obtained from urine cultures, against tigecyclin, ertapenem, cefoperazone+ sulbactam sulperazon and levofloxacin antibiotics were aimed to be investigated.Method: In 2010, 87 GSBL producing E. coli strains isolated from urine cultures in TOBB ETÜ Hospital Clinical Microbiology Laboratory were identified with conventional methods. Antibiotic sensitivity tests were investigated by using Vitek-32 BioMerieux, France . GBSL production of these strains was confirmed by double disc synergy test. Identified GSBL producing E.coli strains’ MIC levels and sensitivities against antibiotics were investigated by using E- Test.Results: In GSBL producing E.coli strains, MIC of levofloxacin range of 0,01- >32 µg/ml and MIC range MİK aralığı 0,190-128 µg/ml olarak belirlenmiştir. Her iki antibiyotiğin MİK50 ve MİK90 değerleri sırası ile GSBL üreten E. coli suşlarında levofloksasinin MİK aralığı 0,01>32 µg/ml ve sulperazon MİK aralığı 0,190-128µg/ml olarak belirlenmiştir. Her iki antibiyotiğin MİK50 ve MİK90 değerleri sırası ile 12, ≥32, 12, 32 µg/ml bulunmuştur. Tigesiklin için MİK aralığının 0,190-25 µg/ml ve MİK50 ve MİK90 değerlerinin sırası ile 0,50 ve 1 μg/ml; ertapenem için MİK aralığının 0,004-0,75 µg/ml ve MİK50 ve MİK90 değerlerinin sırası ile 0,047 ve 0,250 μg/ml olduğu saptanmıştır. Çalışmamızda; ertapeneme karşı direnç saptamazken tigesiklinde %1,15, sulperazonda %10,3 direnç ve %18,4 intermediate MİK düzeyi saptarken, levofloksasinde %24 duyarlı ve %76 dirençli belirlenmiştir.Sonuç: Levofloksasinde saptanan %75,9’luk direnç oranı nedeniyle özellikle GSBL üreten suşlarla enfeksiyon gelişme riski yüksek hastalarda amprik tedavi seçiminde kinolonların tercih edilmemesi uygun olacaktır. Bu suşların tedavisinde ertapenem ve tigesiklin etkin seçenekler olarak görülmüştür. Sulperazon da saptanan %10,3 direnç ve %18,4 intermediate MİK değerleri nedeniyle uygun hastalarda duyarlılık sonuçlarına göre tercih edilebilir. GSBL üreten E. coli suşlarla oluşan enfeksiyonlarda bu enfeksiyonlara ait risk faktörleri taşıyan hastalara uygun ve etkili amprik tedavi başlanması oluşabilecek komplikasyonların önlenmesi açısından önem taşımaktadır
___
- 1. Blázquez R, Menasalvas A, Carpena I, Ramírez C,
Guerrero C, Moreno S. Invasive disease caused by
ciprofloxacin-resistant uropathogenic Escherichia
coli. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 1999; 18:
503-5.
- 2. Kaya D, Öksüz Ş, Kaya E. Üriner sistem enfeksiyonu
etkeni olan Escherichia coli suşlarının bazı
antibiyotiklere duyarlılıklarının araştırılması.
A İ B Ü. Düzce Tıp Fak Derg, 2001; 1: 43-6.
- 3. Aydos SE, Yavuzdemir Ş, Nohutçu Y, Çavuş İ.
Sistit şikayeti ile başvuran hastalardan elde
edilen bakterilerin çeşitli antibiyotiklere in vitro
duyarlılıkları. J Turk Soc Obstet Gynecol, 2006;
3(2): 118-21.
- 4. Najar MS, Saldanha CL, Banday KA. Approach
to urinary tract infections. Indian J Nephrol,
2009;19(4): 129-39.
- 5. Yousefi Rad A, Bilge S, Fidan A. Comparison of
susceptibility of Escherichia coli strains isolated
from urinary system infections to ciprofloxacin and
other antibiotics. Türk Hij Den Biyol Derg, 2008;
65(3): 115-9.
- 6. Laksai Y, Severino M, Perili M, Amicosante G,
Bonfiglio G, Stefani S. First identification of an SHV12 extended-spectrum ß-lactamase in Klebsiella
pneumoniae isolated in Italy. J Antimicrob
Chemoth, 2000; 45: 349-51.
- 7. Mark Melzer M, Petersen I. Mortality following bacteraemic infection caused by extended spectrum
beta-lactamase (ESBL) producing E. coli compared
to non-ESBL producing E. Coli. J Infection, 2007;
55(3): 254-9.
- 8. Kasap M, Fashae K, Torol S, Kolayli F, Budak F,
Vahaboglu H. Characterization of ESBL (SHV12) producing clinical isolate of Enterobacter
aerogenes from a tertiary care hospital in Nigeria.
Ann Clin Microbiol Antimicrob, 2010; 9:1.
- 9. Raveh D, Yinnon AM, Broide E, Rudensky B.
Susceptibilities of ESBL-producing Enterobactericeae
to ertapenem, meropenem and piperacillin
tazobactam with and without clavulanic acid.
Chemotherapy, 2007; 53(3): 185-9.
- 10. Chen LR, Zhou HW, Cai JC, Zhang R, Chen GX.
Detection of plasmid-mediated IMP-1 metallo-βlactamase and quinolone resistance determinants
in an ertapenem-resistant Enterobacter cloacae
isolate. J Zhejiang Univ Sci B, 2009;10(5): 348-54.
- 11. Taneja N, Mohan B, Khurana S, Sharma M.
Antimicrobial resistance in selected bacterial
enteropathogens in north India. Indian J Med Res.
2004;120(1):39-43.
- 12. Clinical and Laboratory Standards Institue. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility
Testing; Sixteenth Informational Supplement. CLSI
document M100-S16, Pennsylvania, 2006.
- 13. Wyeth Pharmaceutics. Tygacil (tigecycline) for
injection [package insert]. Wyeth Phamaceuticals
Inc., Philadelphia, Pa. 2005.
- 14. Clinical and Laboratory Standards Institute
(CLSI). Performance Standard for Antimicrobial
Susceptibility Testing. Twentieth Informational
supplement. CLSI document M100-S20. Wayne, PA.
2010.
- 15. Akova M. Sulbactam-containing beta-lactamase
inhibitor combinations. Clin Microbiol Infect.
2008;14 (Suppl 1):185-8.
- 16. Baquero F, Hsueh PR, Paterson DL, Rossi F,
Bochicchio GV, Gallagher G, et al. In vitro
susceptibilities of aerobic and facultatively
anaerobic gram-negative bacilli isolated from
patients with intra-abdominal infections
worldwide: 2005 results from Study for Monitoring
Antimicrobial Resistance Trends (SMART). Surg
Infect (Larchmt), 2009; 10(2): 99-104.
- 17. Mody RM, Erwin DP, Summers AM, Carrero HA,
Selby EB, Ewell AJ, et al. Ertapenem susceptibility
of extended spectrum beta-lactamase-producing
organisms. Ann Clin Microbiol Antimicrob, 2007;
6:1-6.
- 18. Karaoğlan İ, Zer Y, Süner A, Namıduru M. Bazı
Enterobacteriaceae türlerine ertapenemin in-vitro
etkinliği. ANKEM Derg, 2008; 22(4): 183-7.
- 19. Betriu C, Salso S, Sánchez A, Culebras E, Gómez
M, Rodríguez-AvialI, et al. Comparative in vitro
activity and the inoculum effect of ertapenem
against Enterobactericeae resistant to extendedspectrum cephalosporins. Int J Antimicrob Agent,
2006; 28(1): 1-5.
- 20. David L, Paterson DL, Rossi F, Baquero F, Hsueh
PR, Gail L, et al. In vitro susceptibilities of
aerobic and facultative gram negative bacilli
isolated from patients with intra-abdominal
infections worldwide: the 2003 Study for
Monitoring Antimicrob Resistance Trends (SMART).
J Antimicrob Chemother, 2005; 55(6): 965-73.
- 21. Alhambra A, Cuadros JA, Cacho J, Gomez-Garces
JL, Alos JI. In vitro susceptibility of recent antibiotic
resistant urinary pathogens to ertapenem and 12
other antibiotics. J Antimicrob Chemot, 2004; 53,
1090-4.
- 22. Livermore DM, Carter MW, Bagel S, Wiedemann
B, Baquero F, Loza E, et al. In vitro activities of
ertapenem (MK-0826) against recent clinical
bacteria collected in Europe and Australia.
Antimicrob Agents Ch, 2001; 45, 1860-7.
- 23. Sorlózano A, Gutiérrez J, Romero JM, Luna JD,
Damas M, Piédrola G. Activity in vitro of twelve
antibiotics against clinical isolates of extendedspectrum beta-lactamase producing Escherichia
coli. J Basic Microbiol, 2007; 47, 413–6.
- 24. Kohler J, Dorso KL, Young K, Hammond GG, Rosen
H, Kropp H, et al. In vitro activities of the potent,
broad-spectrum carbapenem MK-0826 (L-749,345)
against broad-spectrum β-lactamase-producing
Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli
clinical isolates. Antimicrob Agents Ch, 1999; 43,
1170–6.
- 25. Stein GE, Craig WA. Tigecycline: a critical analysis.
Clin Infect Dis, 2006; 43(4): 518.
- 26. Livermore DM. Tigecycline: what is it, and where
should it be used? J Antimicrob Chemoth, 2005;
56(4): 611-4.
- 27. Fritsche TR, Strabala PA, Sader HS, Dowzicky
MJ,Jones RN. Activity of tigecyline tested against a
global collection of Enterobacteriaceae, including
tetracycline resistant isolates. Diagn Microbiol
Infect Dis, 2005; 52(3): 209-13.
- 28. Kaya I, Göker G, Bal Kayacan Ç, Gürler N. Yoğun
bakım izolatı Gram negatif bakterilerde tigesiklin
duyarlılığı. ANKEM Derg, 2007;21(3):142-5.
- 29. Baykan M, Kaya M, Arslan U, Baysal B.
İdrar örneklerinden izole edilen E.coli
suşlarının antimikrobiyallere duyarlılıklarının
değerlendirilmesi. İnönü Üniv Tıp Fak Derg, 2001;
8:15-7.
- 30. Güdücüoğlu H, Baykal S, İzci H, Berktaş M.
Antimicrobial resistance of Escherichia coli and
Klebsiella pneumoniae strains that produce
extended, spectrum Beta-lactamase. ANKEM Derg,
2007; 21(3): 155-60.
- 31. Bouchillon SK, Hoban DJ, Johnson BM, Stevens TM,
Dowzicky MJ, Wu DH, et al. In vitro evaluation of
tigecycline and comparative agents in 3049 clinical
isolates: 2001 to 2002, Diagn Microbiol Infect Dis,
2005; 51(4): 291-5.
- 32. Karaoğlan İ, Zer Y, Namıduru M. GSBL pozitif
Escherichia coli ve Klebsiella pneumoniae
suşlarında tigesiklinin in-vitro etkinliği. ANKEM
Derg, 2008; 22(2): 69-71.
- 33. Vardar-Ünlü G, Ünlü M, Yağmuroğlu A, Yıldırım
D. Klinik örneklerden soyutlanan Escherichia coli
ve Klebsiella pneumoniae suşlarına tigesiklin
etkinliği. ANKEM Derg, 2009; 23(1): 22-5.
- 34. Sader HS, Jones RN, Dowzicky MJ, Fritsche TR.
Antimicrobial activity of tigecycline tested against
nosocomial bacterial pathogens from patients
hospitalized in the intensive care unit, Diagn
Microbiol Infect Dis, 2005; 52(3): 203-8.
- 35. Yunsong Y, Wwilin Z, Agang C, Yongxiang D, Yilin
M. Epidemiological and antibiotic resistant study
on extended-spectrum β-lactamase-produsing
Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in
Zhejiang Province. Chinese Medical Journal, 2002;
115(10): 1479-82.
- 36. Akova M. Sulbactam-containing beta-lactamase
inhibitor combinations. Clin Microbiol Infect, 2008;
14 (Suppl 1):185-8.
- 37. Chanawong A, Lulitanond A, Kaewkes W, Lulitanond
V, Sukanya S, Preecha H. Ctx-M extendedspectrum Β-lactamases among clinical isolates of
Enterobacteriaceae in a Thai University Hospital.
Southeast Asian J Trop Med Public Health, 2007;
38(3): 493-500.
- 38. Bhattacharjee A, Sen MR, Prakash P, Gaur A,
Anupurba S. Increased prevalence of extended
spectrum β-lactamase producers in neonatal
septicaemic cases at a tertiary referral hospital.
Indian J Med Microbiol, 2008; 26(4): 356-60.
- 39. Hortiwakul R, Chayakul P, Ingviya N. In vitro
activity of cefminox and other β-lactam antibiotics
against clinical isolates of extended-spectrum-βlactamase-producing Klebsiella pneumoniae and
Escherichia coli. J Infect Dis Antimicrob Agents,
2006; 23, 9-14.
- 40. Yu Y, Zhou W, Chen Y, Ding Y, Ma Y. Epidemiological
and antibiotic resistant study on extendedspectrum β-lactamase-producing Escherichia coli
and Klebsiella pneumoniae in Zhejiang Province.
Chinese Med J, 2002; 115(10): 1479-82.
- 41. Ingviya N, Hortiwakul R, Chayakul P,
Thamjarungwong B. Prevalence and susceptibility
patterns of Klebsiella pneumoniae and Escherichia
coli producing extended-spectrum beta lactamases
in Songklanagarind Hospital, Thailand. J Infect Dis
Antimicrob Agents, 2003; 20(3): 127-34.
- 42. Warren JW, Abrutyn E, Hebel JR, Johnson
JR, Schaeffer AJ, Stamm WE. Guidelines for
antimicrobial treatment of uncomplicated acute
bacterial cystitis and acute pyelonephritis in
women. Clin Infect Dis, 1999; 29(4): 745-58.
- 43. Gupta K, Hooton TM, Stamm WE. Increasing
antimicrobial resistance and the management of
uncomplicated community-acquired urinary tract
infections. Ann Intern Med, 2001; 135(1): 41-50.
- 44. Colodner R, Samra Z, Keller N, Sprecher H, Block
C, Peled N, et al. First national surveillance
of susceptibility of extended-spectrum betalactamase-producing Escherichia coli and
Klebsiella spp. to antimicrobials in Israel. Diagn
Microbiol Infect Dis, 2007; 57(2): 201-5.
- 45. Scholar EM, Pratt WB. The fluoroquinolones, In:
The Antimicrobial Drugs. Oxford University Pres.,
2 th Edition, 2000; 257-79.
- 46. Corkill JE, Anson JJ, Hart CA. High prevalence
of the plasmid-mediated quinolone resistance
determinant qnrA in multidrug-resistant
Enterobacteriaceae from blood cultures in
Liverpool, UK. J Antimicrob Chemoth, 2005; 56(6):
1115-7.
- 47. Jacoby GA, Walsh KE, Mills DM, Walker VJ, Oh H,
Robicsek A, et al. qnrB, another plasmid mediated
gene for quinolone resistance. Antimicrob Agents
Ch, 2006; 50(4): 1178-82.
- 48. Burgess DS, Michael F, Carden MF, Zinsmeyer JC.
Levofloxacin (LEV) and cefepime (CFP) alone and
in combination against multi-drug resistant ESBL
E. coli and Klebsiella sp. ICAAC, Chicago, IL,
2007.
- 49. Becnel Boyd L, Maynard MJ, Morgan-Linnell SK,
Horton LB, Sucgang R, Hamill RJ, et al. Relationships
among ciprofloxacin, gatifloxacin, levofloxacin,
and norfloxacin MICs for fluoroquinolone-resistant
Escherichia coli clinical isolates. Antimicrob Agents
Ch, 2009; 53(1): 229-34.
- 50. Kariuki S, Revathi G, JCorkill J, Kiiru J, Mwituria J,
Mirza N, et al. Escherichia coli from communityacquired urinary tract infections resistant to
fluoroquinolones and extended-spectrum Betalactams, J Infect Dev Countries, 2007; 1(3): 257-
62.
- 51. Cambau E, Bordon F, Collatz E, Gutmann L. Novel
gyrA point mutation in a strain of Escherichia coli
resistant to fluoroquinolones but not to nalidixic
acid. Antimicrob Agents Chemot, 1993; 37(6):
1247-52.