Amaç: Bu çalışmada levosimendanın orta dereceli hipotermi sırasında iskemik önkoşullamaya kıyasla ek kardiyak koruma sağlayıp sağlamadığı araştırıldı.Çalışmaplanı:Çalışma için 36 erkek Wistar sıçan seçildi. Ketamin uygulandıktan sonra sıçan kalpleri hızlıca çıkarıldı. Aort kanüle edildi ve kalp stabilizasyonunu sağlamak için 10 dakika 37 °C Krebs-Henseleit Buffer (KHB) infüzyonu başlatıldı. Daha sonra, izole edilen kalpler randomize olarak altı gruba ayrıldı: grup 1 (normotermi 37 °C-kontrol), grup 2 (hipotermi 28 °C-kontrol), grup 3 (normotermi-iskemik önkoşullama), grup 4 (hipotermi-iskemik önkoşullama), grup 5 (normotermi-levosimendan), grup 6 (hipotermi-levosimendan). Levosimendan KHB solüsyonuna eklendi (10 dakika yükleme için 24 µg/kg, idame için 0.1 µg/kg/dakika). Veriler Kruskal Wallis ve Mann-Whitney U testi kullanılarak analiz edildi ve Bonferroni düzeltmesi kullanıldıktan sonra p<0.05 ve p<0.008 değerleri anlamlı kabul edildi.Bul gu lar: Doku malondialdehid (MDA) seviyeleri grup 6'ya kıyasla grup 4'te anlamlı olarak arttı (sırasıyla, ort. dağılım 1.85'e kıyasla 0.70; p=0.004). Sodyum, potasyum adenozin trifosfataz (Na+-K+ ATPase) enzim aktivitesi grup 4'e kıyasla grup 6'da anlamlı şekilde korundu (sırasıyla 303.6'ya kıyasla 209.1; p=0.004). Grup 4, grup 6'ya kıyasla yoğun TUNEL pozitif kardiyomiyosit gösterdi. Apoptotik hücre boyanma yüzdesi sırasıyla %37.5 ve %10 idi (p=0.004). Diğer gruplara göre, grup 6'nın elektron mikroskopik incelemesi düzenli miyofibriler ve korunmuş mitokondriyal yapı ve sarkomer ile karakterize normal morfolojik kompozisyon gösterdi.So nuç: Bu çalışmanın sonuçları, levosimendan ve hipoterminin ayrı ayrı kullanımının iskemik miyokard üzerinde koruyucu etki sağladığını göstermiştir. Öte yandan, levosimendan ile ön tedavi orta dereceli hipotermi durumunda daha iyi koruma sağlamıştır.
Background: This study aims to demonstrate whether levosimendan offers additive cardioprotection compared with ischemic preconditioning during moderate hypothermia. Methods: Thirty-six male Wistar rats were selected for the study. Rats' hearts were rapidly excised after application of ketamine. Aorta was cannulated and infusion of 37 °C Krebs-Henseleit Buffer (KHB) was started to provide heart stabilization for 10 minutes. Then, the isolated hearts were randomly assigned to one of six groups: group 1 (normothermia 37 °C-control), group 2 (hypothermia 28 °C-Control), group 3 (normothermia-ischemic preconditioning), group 4 (hypothermia-ischemic preconditioning), group 5 (normothermia- levosimendan), group 6 (hipothermi-levosimendan). Levosimendan was added to KHB solution (24 µg/kg for 10 minutes loading, and 0.1 µg/kg/ minute for maintenance). Data were analyzed by using Kruskal Wallis and Mann-Whitney U test, and p values of <0.05 and <0.008 were accepted significant after using Bonferroni adjustment. Results: The tissue malondialdehyde (MDA) levels in group 4 were significantly increased compared to group 6 (median range 1.85 vs. 0.70, respectively; p=0.004). Sodium, potassium adenosine triphosphatase (Na+-K+ ATPase) enzyme activity was significantly protected in group 6 compared to group 4 (303.6 vs. 209.1, respectively; p=0.004). Group 4 revealed extensive TUNEL-positive cardiomyocytes compared to group 6. Percentage of apoptotic cell staining was 37.5% and 10%, respectively (p=0.004). Electron microscopic evaluation of group 6 showed normal morphological composition characterized by regular arrangement of myofibrils and protected mitochondrial structure and sarcomer in comparison with other groups. Conclusion: Results of this study showed that separate use of levosimendan and hypothermia provided protective effects on ischemic myocardium. However, pretreatment with levosimendan provided better protection under the moderate hypothermic condition. ">
[PDF] Levosimendan kalbin iskemi/reperfüzyon hasarında orta dereceli hipotermide iskemik önkoşullamadan daha iyi koruma sağlamaktadır | [PDF] Levosimendan attenuates ischemia/reperfusion injury of the heart better than ischemic preconditioning during moderate hypothermia
Amaç: Bu çalışmada levosimendanın orta dereceli hipotermi sırasında iskemik önkoşullamaya kıyasla ek kardiyak koruma sağlayıp sağlamadığı araştırıldı.Çalışmaplanı:Çalışma için 36 erkek Wistar sıçan seçildi. Ketamin uygulandıktan sonra sıçan kalpleri hızlıca çıkarıldı. Aort kanüle edildi ve kalp stabilizasyonunu sağlamak için 10 dakika 37 °C Krebs-Henseleit Buffer (KHB) infüzyonu başlatıldı. Daha sonra, izole edilen kalpler randomize olarak altı gruba ayrıldı: grup 1 (normotermi 37 °C-kontrol), grup 2 (hipotermi 28 °C-kontrol), grup 3 (normotermi-iskemik önkoşullama), grup 4 (hipotermi-iskemik önkoşullama), grup 5 (normotermi-levosimendan), grup 6 (hipotermi-levosimendan). Levosimendan KHB solüsyonuna eklendi (10 dakika yükleme için 24 µg/kg, idame için 0.1 µg/kg/dakika). Veriler Kruskal Wallis ve Mann-Whitney U testi kullanılarak analiz edildi ve Bonferroni düzeltmesi kullanıldıktan sonra p<0.05 ve p<0.008 değerleri anlamlı kabul edildi.Bul gu lar: Doku malondialdehid (MDA) seviyeleri grup 6'ya kıyasla grup 4'te anlamlı olarak arttı (sırasıyla, ort. dağılım 1.85'e kıyasla 0.70; p=0.004). Sodyum, potasyum adenozin trifosfataz (Na+-K+ ATPase) enzim aktivitesi grup 4'e kıyasla grup 6'da anlamlı şekilde korundu (sırasıyla 303.6'ya kıyasla 209.1; p=0.004). Grup 4, grup 6'ya kıyasla yoğun TUNEL pozitif kardiyomiyosit gösterdi. Apoptotik hücre boyanma yüzdesi sırasıyla %37.5 ve %10 idi (p=0.004). Diğer gruplara göre, grup 6'nın elektron mikroskopik incelemesi düzenli miyofibriler ve korunmuş mitokondriyal yapı ve sarkomer ile karakterize normal morfolojik kompozisyon gösterdi.So nuç: Bu çalışmanın sonuçları, levosimendan ve hipoterminin ayrı ayrı kullanımının iskemik miyokard üzerinde koruyucu etki sağladığını göstermiştir. Öte yandan, levosimendan ile ön tedavi orta dereceli hipotermi durumunda daha iyi koruma sağlamıştır. ">
Amaç: Bu çalışmada levosimendanın orta dereceli hipotermi sırasında iskemik önkoşullamaya kıyasla ek kardiyak koruma sağlayıp sağlamadığı araştırıldı.Çalışmaplanı:Çalışma için 36 erkek Wistar sıçan seçildi. Ketamin uygulandıktan sonra sıçan kalpleri hızlıca çıkarıldı. Aort kanüle edildi ve kalp stabilizasyonunu sağlamak için 10 dakika 37 °C Krebs-Henseleit Buffer (KHB) infüzyonu başlatıldı. Daha sonra, izole edilen kalpler randomize olarak altı gruba ayrıldı: grup 1 (normotermi 37 °C-kontrol), grup 2 (hipotermi 28 °C-kontrol), grup 3 (normotermi-iskemik önkoşullama), grup 4 (hipotermi-iskemik önkoşullama), grup 5 (normotermi-levosimendan), grup 6 (hipotermi-levosimendan). Levosimendan KHB solüsyonuna eklendi (10 dakika yükleme için 24 µg/kg, idame için 0.1 µg/kg/dakika). Veriler Kruskal Wallis ve Mann-Whitney U testi kullanılarak analiz edildi ve Bonferroni düzeltmesi kullanıldıktan sonra p<0.05 ve p<0.008 değerleri anlamlı kabul edildi.Bul gu lar: Doku malondialdehid (MDA) seviyeleri grup 6'ya kıyasla grup 4'te anlamlı olarak arttı (sırasıyla, ort. dağılım 1.85'e kıyasla 0.70; p=0.004). Sodyum, potasyum adenozin trifosfataz (Na+-K+ ATPase) enzim aktivitesi grup 4'e kıyasla grup 6'da anlamlı şekilde korundu (sırasıyla 303.6'ya kıyasla 209.1; p=0.004). Grup 4, grup 6'ya kıyasla yoğun TUNEL pozitif kardiyomiyosit gösterdi. Apoptotik hücre boyanma yüzdesi sırasıyla %37.5 ve %10 idi (p=0.004). Diğer gruplara göre, grup 6'nın elektron mikroskopik incelemesi düzenli miyofibriler ve korunmuş mitokondriyal yapı ve sarkomer ile karakterize normal morfolojik kompozisyon gösterdi.So nuç: Bu çalışmanın sonuçları, levosimendan ve hipoterminin ayrı ayrı kullanımının iskemik miyokard üzerinde koruyucu etki sağladığını göstermiştir. Öte yandan, levosimendan ile ön tedavi orta dereceli hipotermi durumunda daha iyi koruma sağlamıştır.
Background: This study aims to demonstrate whether levosimendan offers additive cardioprotection compared with ischemic preconditioning during moderate hypothermia. Methods: Thirty-six male Wistar rats were selected for the study. Rats' hearts were rapidly excised after application of ketamine. Aorta was cannulated and infusion of 37 °C Krebs-Henseleit Buffer (KHB) was started to provide heart stabilization for 10 minutes. Then, the isolated hearts were randomly assigned to one of six groups: group 1 (normothermia 37 °C-control), group 2 (hypothermia 28 °C-Control), group 3 (normothermia-ischemic preconditioning), group 4 (hypothermia-ischemic preconditioning), group 5 (normothermia- levosimendan), group 6 (hipothermi-levosimendan). Levosimendan was added to KHB solution (24 µg/kg for 10 minutes loading, and 0.1 µg/kg/ minute for maintenance). Data were analyzed by using Kruskal Wallis and Mann-Whitney U test, and p values of <0.05 and <0.008 were accepted significant after using Bonferroni adjustment. Results: The tissue malondialdehyde (MDA) levels in group 4 were significantly increased compared to group 6 (median range 1.85 vs. 0.70, respectively; p=0.004). Sodium, potassium adenosine triphosphatase (Na+-K+ ATPase) enzyme activity was significantly protected in group 6 compared to group 4 (303.6 vs. 209.1, respectively; p=0.004). Group 4 revealed extensive TUNEL-positive cardiomyocytes compared to group 6. Percentage of apoptotic cell staining was 37.5% and 10%, respectively (p=0.004). Electron microscopic evaluation of group 6 showed normal morphological composition characterized by regular arrangement of myofibrils and protected mitochondrial structure and sarcomer in comparison with other groups. Conclusion: Results of this study showed that separate use of levosimendan and hypothermia provided protective effects on ischemic myocardium. However, pretreatment with levosimendan provided better protection under the moderate hypothermic condition. ">
Levosimendan kalbin iskemi/reperfüzyon hasarında orta dereceli hipotermide iskemik önkoşullamadan daha iyi koruma sağlamaktadır
Amaç: Bu çalışmada levosimendanın orta dereceli hipotermi sırasında iskemik önkoşullamaya kıyasla ek kardiyak koruma sağlayıp sağlamadığı araştırıldı.Çalışmaplanı:Çalışma için 36 erkek Wistar sıçan seçildi. Ketamin uygulandıktan sonra sıçan kalpleri hızlıca çıkarıldı. Aort kanüle edildi ve kalp stabilizasyonunu sağlamak için 10 dakika 37 °C Krebs-Henseleit Buffer (KHB) infüzyonu başlatıldı. Daha sonra, izole edilen kalpler randomize olarak altı gruba ayrıldı: grup 1 (normotermi 37 °C-kontrol), grup 2 (hipotermi 28 °C-kontrol), grup 3 (normotermi-iskemik önkoşullama), grup 4 (hipotermi-iskemik önkoşullama), grup 5 (normotermi-levosimendan), grup 6 (hipotermi-levosimendan). Levosimendan KHB solüsyonuna eklendi (10 dakika yükleme için 24 µg/kg, idame için 0.1 µg/kg/dakika). Veriler Kruskal Wallis ve Mann-Whitney U testi kullanılarak analiz edildi ve Bonferroni düzeltmesi kullanıldıktan sonra p
Levosimendan attenuates ischemia/reperfusion injury of the heart better than ischemic preconditioning during moderate hypothermia
Background: This study aims to demonstrate whether levosimendan offers additive cardioprotection compared with ischemic preconditioning during moderate hypothermia. Methods: Thirty-six male Wistar rats were selected for the study. Rats' hearts were rapidly excised after application of ketamine. Aorta was cannulated and infusion of 37 °C Krebs-Henseleit Buffer (KHB) was started to provide heart stabilization for 10 minutes. Then, the isolated hearts were randomly assigned to one of six groups: group 1 (normothermia 37 °C-control), group 2 (hypothermia 28 °C-Control), group 3 (normothermia-ischemic preconditioning), group 4 (hypothermia-ischemic preconditioning), group 5 (normothermia- levosimendan), group 6 (hipothermi-levosimendan). Levosimendan was added to KHB solution (24 µg/kg for 10 minutes loading, and 0.1 µg/kg/ minute for maintenance). Data were analyzed by using Kruskal Wallis and Mann-Whitney U test, and p values of
1. Kowaltowski AJ, Seetharaman S, Paucek P, Garlid KD. Bioenergetic consequences of opening the ATP-sensitive K(+) channel of heart mitochondria. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2001;280:H649-57.
2. Daut J, Maier-Rudolph W, von Beckerath N, Mehrke G, Günther K, Goedel-Meinen L. Hypoxic dilation of coronary arteries is mediated by ATP-sensitive potassium channels. Science 1990;247:1341-4.
3. Grover GJ, Dzwonczyk S, Parham CS, Sleph PG. The protective effects of cromakalim and pinacidil on reperfusion function and infarct size in isolated perfused rat hearts and anesthetized dogs. Cardiovasc Drugs Ther 1990;4:465-74.
4. Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation 1986;74:1124-36.
5. Kersten JR, Montgomery MW, Pagel PS, Warltier DC. Levosimendan, a new positive inotropic drug, decreases myocardial infarct size via activation of K(ATP) channels. Anesth Analg 2000;90:5-11.
6. Maytin M, Colucci WS. Cardioprotection: a new paradigm in the management of acute heart failure syndromes. Am J Cardiol 2005;96:26G-31G.
7. Pataricza J, Krassói I, Höhn J, Kun A, Papp JG. Functional role of potassium channels in the vasodilating mechanism of levosimendan in porcine isolated coronary artery. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:115-21.
9. Tritapepe L, De Santis V, Vitale D, Santulli M, Morelli A, Nofroni I, et al. Preconditioning effects of levosimendan in coronary artery bypass grafting--a pilot study. Br J Anaesth 2006;96:694-700.
10. Eisen A, Fisman EZ, Rubenfire M, Freimark D, McKechnie R, Tenenbaum A, et al. Ischemic preconditioning: nearly two decades of research. A comprehensive review. Atherosclerosis 2004;172:201-10.
11. Yapici D, Altunkan Z, Ozeren M, Bilgin E, Balli E, Tamer L, et al. Effects of levosimendan on myocardial ischaemiareperfusion injury. Eur J Anaesthesiol 2008;25:8-14.
12. Yagi K. Lipid peroxides and related radicals in clinical medicine. Adv Exp Med Biol 1994;366:1-15.
13. Reading HW, Isbir T. Action of lithium on ATPases in the rat iris and visual cortex. Biochem Pharmacol 1979;28:3471-4.
14. Lowry OH, Rosebrough NJ, Farr AL, Randall RJ. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem 1951;193:265-75.
15. Weisel RD, Mickle DA, Finkle CD, Tumiati LC, Madonik MM, Ivanov J. Delayed myocardial metabolic recovery after blood cardioplegia. Ann Thorac Surg 1989;48:503-7.
16. Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation 1986;74:1124-36.
17. Augoustides JG. The year in cardiothoracic and vascular anesthesia: selected highlights from 2008. J Cardiothorac Vasc Anesth 2009;23:1-7.
18. Bøtker HE, Kharbanda R, Schmidt MR, Bøttcher M, Kaltoft AK, Terkelsen CJ, et al. Remote ischaemic conditioning before hospital admission, as a complement to angioplasty, and effect on myocardial salvage in patients with acute myocardial infarction: a randomised trial. Lancet 2010;375:727-34.
19. Walsh SR, Tang TY, Kullar P, Jenkins DP, Dutka DP, Gaunt ME. Ischaemic preconditioning during cardiac surgery: systematic review and meta-analysis of perioperative outcomes in randomised clinical trials. Eur J Cardiothorac Surg 2008;34:985-94
20. Ozyurt H, Irmak MK, Akyol O, Söğüt S. Caffeic acid phenethyl ester changes the indices of oxidative stress in serum of rats with renal ischaemia-reperfusion injury. Cell Biochem Funct 2001;19:259-63.
21. Meier P, Finch A, Evan G. Apoptosis in development. Nature 2000;407:796-801.
22. Gavrieli Y, Sherman Y, Ben-Sasson SA. Identification of programmed cell death in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation. J Cell Biol 1992;119:493-501.
23. Maytin M, Colucci WS. Cardioprotection: a new paradigm in the management of acute heart failure syndromes. Am J Cardiol 2005;96:26G-31G.
24. Ozturk T, Gok S, Nese N. Levosimendan attenuates reperfusion injury in an isolated perfused rat heart model. J Cardiothorac Vasc Anesth 2010;24:624-8.
25. Loke KE, Woodman OL. Preconditioning improves myocardial function and reflow, but not vasodilator reactivity, after ischaemia and reperfusion in anaesthetized dogs. Clin Exp Pharmacol Physiol 1998;25:552-8.
26. Rohilla A, Kushnoor N, Kushnoor A. Myocardial ischemia reperfusion injury-pathogenesis and prevention. International journal of research in pharmacetuical and Biomedical sciences 2012;3:929-34.
27. Takeshima S, Vaage J, Löwbeer C, Valen G. Does hypothermia or hyperkalemia influence the preconditioning response? Scand Cardiovasc J 1999;33:79-87.
