ALZHEİMER HASTALARININ LENFOSİTLERİNDE rRNA İFADELENMESİNİN ARAŞTIRILMASI
Alzheimer hastalığı (AH), orta ve geç yaşlarda görülen, geriye dönüşümsüz nörodejeneratif bir hastalıktır. Çekirdekçik oluşturan DNA bölgeleri (nücleolar organizer regions=NORs), akrosentrik kromozomların sekonder darlık bölgelerinde bulunan ribozomal genleri ifade ederler. AH hastalarının beyinlerinde ß-amiloid depozitleri artmış durumdadır. ß-amiloid protein geni ribozomal DNA senteziyle ilgili olan kromozom 21’de lokalizedir. Ayrıca, ribozomal genlerin aktif transkripsiyonel durumu ve gümüş boyanabilmesi arasında bir korelasyon olduğu görülür. Böylece, AH ile akrosentrik kromozomlardaki ribozomal genler arasında bir ilişkinin bulunması muhtemeldir. Çalışmamızda, Alzheimer hastaları ve kontroller arasında ribozomal genlerin aktivitesinin karşılaştırılması amacıyla, 20 Alzheimer hastası ve 20 sağlıklı kontrol (10 genç ve 10 yaşlı) kişinin lenfosit kültürleri yapıldı. Metafazlardaki total Ag+ akrosentrik kromozom sayıları ve Ag+ 21. kromozom sayıları değerlendirildi. Total Ag+ akrosentrik kromozom sayıları ve Ag+ 21. kromozom sayıları açısından Alzheimer hastaları ile kontrol grupları arasında istatiksel olarak fark görülmedi (P>0.05). Sonuç olarak, Alzheimer hastalarındaki Ag+ akrosentrik kromozom sayısı, ribozomal genlerin aktivitesiyle bağlantılı olarak değişim göstermemiştir. Bununla birlikte, Alzheimer hastalarındaki ribozomal genlerin aktivitelerindeki değişiklikler üzerine destekleyici ileri çalışmalara ihtiyaç vardır
The Investigation of the rRNA Expression in Lymphocytes of Alzheimer Patients
Alzheimer’s disease (AD) is a progressive and irreversible neurodegenerative disorder in middle or late life. DNA regions forming nucleolus (nucleolar organizer regions=NORs) expresses ribosomal genes present in secondary constriction regions of acrocentric chromosomes. There are increased deposits of ß-amyloid in The brain of the patients with AD. ß-amyloid protein gene is located in chromosome 21 which is related to for ribosomal DNA synthesis. Also, there seems to be a correlation between active transcriptional state and silver stainability. Therefore, it is possible that there is a relation between AD and ribosomal genes which were located in acrocentric chromosomes. In our study, in order to compare activities of ribosomal genes in patients with AD and controls, lymphocytes of 20 AD patients and 20 healthy controls (10 elderly and 10 young) were cultivated. The total number of Ag+ acrocentric chromosomes and the number of Ag+ chromosome 21 in metaphases was evaluated. There was no statistically significant difference between AD patients and control groups with regard to the number of Ag+ acrocentric chromosomes and Ag+ chromosome 21 (p>0.05). As a result, the number of Ag+ acrocentric chromosomes in AD patients did not change in proportion to activity of ribosomal genes. However, further studies are required to support alterations on the activities of ribosomal genes in AD patients
___
- 1. Katzman RN. Medical progress. Alzheimer's
disease. New Engl J Med 1986, 314: 964–
973.
- 2. Breteler MM, Claus JJ, van Duijn CM,
Launer U, Hofman A. Epidemiology of
Alzheimer disease. Epidemiol Rev
1992,14:59-82.
- 3. Kachaturian ZS. Diagnosis of Alzheimer's
disease. Arch Neurol 1985, 42: 1097–1105.
- 4. Karaman Y. Alzheimer Hastalığı ve Diğer
Demanslar. Kayseri 2002, 90-210.
- 5. Goodpasture C, Bloom S E, Hsu TC,
Arrighi FE: Human nucleolus organizers:
the satellites or the stalks? Am J Hum Genet
1976, 28:559-566.
- 6. Goodpasture C, Bloom S E. Visualization of
nucleolar organizer regions in mammalian
chromosomes using silver staining.
Chromosoma 1975, 53:37-50.
- 7. Howell WM, Denton TE, Diamond JR.
Differential staining of the satellite regions
of human acrocentric chromosomes.
Experientia 1975, 31:260-262.
- 8. Schwarzacher HG, Mikelsaar AV, Schnedl
W. The nature of the Ag-staining of
nucleolus organizer regions. Electron- and
light-microscopic studies on human cells in
interphase, mitosis, and meiosis. Cytogenet
Cell Genet 1978, 20: 24-39.
- 9. Payão SLM, Smith M de AC, KormannBortolotto MH, Toniolo J. Investigation of
the Nucleolar Organizer Regions in
Alzheimer’s Disease. Gerontology 1994, 40:
13-17.
- 10. Lezhava TA. The activity of nucleoar
organizer regions of human chromosomes in
extreme old age. Gerontology 1984, 30: 94-
99.
- 11. Rooney DE, Czepulkowski BH, Human
Cytogenetics(vol I), Constitutional Analysis,
Practical Approach Series, IRL Press Ltd,
Oxford, 1992, 31-54.
- 12. Lindner LE. Improvements in the silverstaining technique for Nuclear Organizer
Regions (AgNOR). J Histochem Cytochem
1993, 41:439-445.
- 13. Demirtaş H, İmamoğlu N, Dönmez H,
Cücer N, Yılmaz A, Candemir Z. Condansed
chromatin surface and NORs surface
enhancement in mitogen-stimulated
lymphocytes of Down’s syndrome patients.
Ann Genet, 2001, 44: 77-82.
- 14. Sumner AT, Evans HJ, Buckland KA New
Technigue for distinguishing between human
chromosomes. Nature new Biol 1971,
232:31-32
- 15. Ünlü-Akalın H.Alzheimer hastalarının
lenfositlerinde rRNA ifadelenmesinin
araştırılması. Yüksek Lisans Tezi, Erciyes
Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü,
Kayseri 2003.