Cushing hastalığında endonazal endoskopik yaklaşım sonrası remisyon ve nükse etki eden faktörlerin değerlendirilmesi
Amaç: Bu çalışmada, Cushing Hastalığı (CH) için endoskopik endonazal yaklaşımın (EEY) klinik sonuçları, remisyon ve nüks tanımları ve değerlendirmelerine dayalı olarak tek merkezli bir seride araştırıldı. Gereç ve yöntem: Ankara Üniversitesi İbni Sina Hastanesi Nöroşirürji Anabilim Dalı'nda 2014-2021 yılları arasında EEY uygulanan 825 hasta arasında CH’lığı tanısı alan 64 hastanın verileri retrospektif olarak değerlendirildi. Postoperatif ertesi sabah kortizol ve adrenokortikotropik hormon (ACTH) değerleri postoperatif endokrinolojik remisyonu değerlendirmek için kullanıldı. Bulgular: Yirmi iki hastada makroadenom ve 40 hastada mikroadenom saptandı. 2 hastada sellar bölgede lezyon saptanmadı, manyetik rezonans görüntüleme (-) CH tanısı kondu. Kırk hasta kadın, 12 hasta erkekti. Remisyondan bağımsız olarak ameliyat sonrası glukokortikoid kullanım süresinin nüks üzerine etkisi incelendi. Hipofiz cerrahisi sonrası 46 hastaya (%71) glukokortikoid tedavisi verildi. Tedavi süresi 1 yıldan uzun olan 20 hastada nüks gözlenmedi. 12 hastada glukokortikoid tedavi süresi 6 ay ile 1 yıl arasında değişmekteydi ve 4 hastada nüks görüldü. 6 aydan uzun glukokortikoid tedavi süresinin nüksün olmayacağını saptadığı öngörüldü (p<0,05). Sonuç: Hipokortizoleminin sürdürülebilirliği CH tedavisinde önemlidir. Ameliyattan sonra 6 aydan fazla glukokortikoid tedavi süresi, nüksün olmayacağını öngörmede yardımcıdır. CH tedavisinin temel dayanağı uygun postoperatif takip ve gerekli medikal ve cerrahi girişimlerin uygulanmasıdır.
Evaluation of factors that affect remission and recurrence after endonasal endoscopic approach in Cushing disease
Abstract Aim of the Study: Clinical consequences of endoscopic endonasal approach (EEA) for Cushing Diseases (CD) were investigated in a single-center series based on definitions and assessments of recurrence and remission. Materials and Methods: 825 patients evaluated, including 64 patients with CD, who underwent EEA at the Ankara University Neurosurgery Department and evaluated retrospectively between the years 2014 and 2021. Postoperative next-morning cortisol and adrenocorticotrophic hormone (ACTH) values were used to assess postoperative endocrinological remission. Results: Twenty-two patients had macroadenoma, and 40 had microadenoma. In 2 patients, no lesions were detected in the sellar region, a diagnosis of magnetic resonance imaging (−) CD was made. Clinical and biochemical follow-ups in Cushing's disease are very important due to risk of recurrence. Regardless of remission, the effect of duration of glucocorticoid use after surgery on recurrence was examined. Glucocorticoid therapy was given in 46 patients (71%) after pituitary surgery. No recurrence was observed in 20 patients whose treatment duration was longer than 1 year. In 12 patients, the glucocorticoid therapy duration was ranged from 6 months to 12 months, and 4 patients showed recurrence. The glucocorticoid therapy duration of >6 months predicted that recurrence would not occur (p <0.05) Conclusion and Clinical Implications: Sustainability of hypocortisolemia is important in the treatment of CD. Glucocorticoid therapy duration >6 months after surgery predicts that recurrence will not occur. Long-term glucocorticoid therapy after surgery suggests surgical success. The mainstay of CD treatment is appropriate postoperative follow-up and administration of the necessary medical and surgical interventions. Keywords: ACTH, Cortisol, Cushing disease, Endonasal endoscopic approach, Recurrence, Remission ÖZET Çalışmanın Amacı: Bu çalışmada, Cushing Hastalığı (CH) için endoskopik endonazal yaklaşımın (EEY) klinik sonuçları, remisyon ve nüks tanımları ve değerlendirmelerine dayalı olarak tek merkezli bir seride araştırıldı. Gereç ve Yöntemler: Ankara Üniversitesi İbni Sina Hastanesi Nöroşirürji Anabilim Dalı'nda 2014-2021 yılları arasında EEY uygulanan 825 hasta arasında CH’ lığı tanısı alan 64 hastanın verileri retrospektif olarak değerlendirildi. Postoperatif ertesi sabah kortizol ve adrenokortikotropik hormon (ACTH) değerleri postoperatif endokrinolojik remisyonu değerlendirmek için kullanıldı. Bulgular: Yirmi iki hastada makroadenom ve 40 hastada mikroadenom saptandı. 2 hastada sellar bölgede lezyon saptanmadı, manyetik rezonans görüntüleme (-) CH tanısı kondu. Kırk hasta kadın, 12 hasta erkekti. CH'de yüksek nüks insidansı nedeniyle, yıllık klinik ve biyokimyasal takipler çok önemlidir. Remisyondan bağımsız olarak ameliyat sonrası glukokortikoid kullanım süresinin nüks üzerine etkisi incelendi. Hipofiz cerrahisi sonrası 46 hastaya (%71) glukokortikoid tedavisi verildi. Tedavi süresi 1 yıldan uzun olan 20 hastada nüks gözlenmedi. 12 hastada glukokortikoid tedavi süresi 6 ay ile 1 yıl arasında değişmekteydi ve 4 hastada nüks görüldü. 6 aydan uzun glukokortikoid tedavi süresinin nüksün olmayacağını saptadığı öngörüldü (p <0.05). Sonuç ve Klinik Etkiler: Hipokortizoleminin sürdürülebilirliği CH tedavisinde önemlidir. Ameliyattan sonra 6 aydan fazla glukokortikoid tedavi süresi, nüksün olmayacağını öngörmede yardımcıdır. CH tedavisinin temel dayanağı uygun postoperatif takip ve gerekli medikal ve cerrahi girişimlerin uygulanmasıdır. Anahtar Kelimeler: ACTH, Kortizol, Cushing Hastalığı, Endoskopik endonazal yaklaşım, Rekürrens, Remisyon
___
- 1. Newell Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman
LK. Cushing’s syndrome. Lancet 2006;367:1605-1617.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68699-6
- 2. Clayton RN, Raskauskiene D, Reulen RC, Jones PW.
Mortality and morbidity in Cushing’s disease over 50
years in Stoke-on-Trent, UK: audit and meta-analysis
of the literature. J Clin Endocrinol Metab 2011;96:632-
642. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1942
- 3. Netea Maier RT, van Lindert EJ, den Heijer M, et al.
Transsphenoidal pituitary surgery via the endoscopic
technique: results in 35 consecutive patients with
Cushing’s disease. Eur J Endocrinol 2006;154:675-
684. https://doi.org/10.1530/eje.1.02133
- 4. Castinetti F, Brue T, Ragnarsson O. Radiotherapy as
a tool for the treatment of Cushing’s disease. Eur. J.
Endocrinol. 2019;180:9-18. https://doi.org/10.1530/
EJE-19-0092
- 5. Oldfield EH, Doppman JL, Nieman LK, et al. Petrosal
sinus sampling with and without corticotropin-releasing
hormone for the differential diagnosis of Cushing’s
syndrome. Engl J Med 1991;325:897-905. https://doi.
org/10.1056/NEJM199109263251301
- 6. Newell Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman
LK. Cushing’s syndrome. Lancet 2006;367:1605-1617.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68699-6
- 7. Bonelli FS, Huston III J, Carpenter PC, Erickson D,
Young Jr WF, Meyer FB. Adrenocorticotropic hormone–
dependent Cushing’s syndrome: sensitivity and
specificity of inferior petrosal sinus sampling. AJNR Am
J Neuroradiol 2000;21:690-696.
- 8. Tritos NA, Biller BMK. Current management of
Cushing’s disease. J Intern Med 2019;286:526-541.
https://doi.org/10.1111/joim.12975
- 9. Di Ieva AD, Davidson JM, Syro LV, et al. Crooke’s cell
tumors of the pituitary. Neurosurgery 2015;76:616-622.
https://doi.org/10.1227/NEU.0000000000000657
- 10. Çiftçi Doğanşen S, Bilgiç B, Yenidünya Yalin G, Tanrikulu
S, Yarman S. Clinical significance of granulation
pattern in corticotroph pituitary adenomas. Turk
Patoloji Derg 2019;35:9-14. https://doi.org/10.5146/
tjpath.2018.01434
- 11. Kovács GL, Góth M, Rotondo F, et al. ACTH-secreting
Crooke cell carcinoma of the pituitary. Eur J Clin Investig
2013;43:20-26. https://doi.org/10.1111/eci.12010
- 12. Kawashima ST, Usui T, Sano T, et al. P53 gene
mutation in an atypical corticotroph adenoma with
Cushing’s disease. Clin Endocrinol 2009;70:656-657.
https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2008.03404.x
- 13. Guaraldi F, Zoli M, Asioli S, et al. Results and
predictors of outcome of endoscopic endonasal
surgery in Cushing’s disease: 20-year experience of
an Italian referral pituitary center. J Endocrinol Invest
2020;43:1463-1471. https://doi.org/10.1007/s40618-
020-01225-5
- 14. Chandler WF, Barkan AL, Hollon T, et al. The outcome
of transsphenoidal surgery for Cushing disease: a
single-center experience over 32 years. Neurosurgery
2016;78:216-223. https://doi.org/10.1227/
NEU.0000000000001011
- 15. Kaptain GJ, Vincent DA, Sheehan JP, Laws ER.
Transsphenoidal approaches for the extracapsular
resection of midline suprasellar and anterior cranial
base lesions. Neurosurgery. 2008;62:1264-1271.
https://doi.org/10.1227/01.neu.0000333791.29091.83
- 16. Sarkar S, Rajaratnam S, Chacko G, Mani S, Hesargatta
AS, Chacko AG. Pure endonasal endoscopic approach/
surgery for functional pituitary adenomas: outcomes
with Cushing’s disease. Acta Neurochir (Wien)
2016;158:77-86. https://doi.org/10.1007/s00701-015-
2638-7
- 17. Starke RM, Reames DL, Chen C, Laws ER, Jane
JAJr. Endoscopic transsphenoidal surgery for Cushing
disease: techniques, outcomes, and predictors of
remission. Neurosurgery 2013;72:240-247. https://doi.
org/10.1227/NEU.0b013e31827b966a
- 18. Saeger W, Honegger J, Theodoropoulou M, et al.
Clinical impact of the current WHO classification of
pituitary adenomas. Endocr Pathol 2016;27:104-114.
https://doi.org/10.1007/s12022-016-9418-7
- 19. Liu X, Feng M, Zhang Y, et al. Expression of matrix
metalloproteinase-9, pituitary tumor Transforming
Gene, High Mobility Group A 2, and Ki-67 in
adrenocorticotropic hormone-secreting pituitary tumors
and their association with tumor recurrence. World
Neurosurg 2018;113:213-221. https://doi.org/10.1016/j.
wneu.2018.01.214
- 20. Kara M, Güdük M, Samanci Y, Yilmaz M, Şengöz M,
Peker S. Gamma knife radiosurgery in patients with
Cushing’s disease: comparison of aggressive pituitary
corticotroph tumor versus corticotroph adenoma.
Clin Neurol Neurosurg 2020;197:106151. https://doi.
org/10.1016/j.clineuro.2020.106151
- 21. Keskin FE, Ozkaya HM, Bolayirli M, et al. Outcomes of
primary transsphenoidal surgery in Cushing disease:
experience of a tertiary center. World Neurosurg
2017;106:374-381. https://doi.org/10.1016/j.
wneu.2017.07.014
- 22. Bochicchio DO, Losa M, Buchfelder MI. Factors
influencing the immediate and late outcome of
Cushing’s disease treated by transsphenoidal
surgery: a retrospective study by the European
Cushing’s Disease Survey Group. J Clin Endocrinol
Metab 1995;80:3114-3120. https://doi.org/10.1210/
jcem.80.11.7593411
- 23. Bansal P, Lila A, Goroshi M, et al. Duration of postoperative
hypocortisolism predicts sustained remission
after pituitary surgery for Cushing’s disease. Endocr
Connect 2017;6:625-636. https://doi.org/10.1530/EC-
17-0175
- 24. Balomenaki M, Vassiliadi DA, Tsagarakis S. Cushing’s
disease: risk of recurrence following trans-sphenoidal
surgery, timing and methods for evaluation. Pituitary.
2022 Oct;25(5):718-721. doi: 10.1007/s11102-022-
01226-y
- 25. Alexandraki KI, Kaltsas GA, Isidori AM, et al. Long-term
remission and recurrence rates in Cushing’s disease:
predictive factors in a single-centre study. Eur J
Endocrinol 2013;168:639-648. https://doi.org/10.1530/
EJE-12-0921
- 26. Dimopoulou C, Schopohl J, Rachinger W, et al. Longterm
remission and recurrence rates after first and
second transsphenoidal surgery for Cushing’s disease:
care reality in the Munich Metropolitan Region. Eur J
Endocrinol 2014;170:283-292. https://doi.org/10.1530/
EJE-13-0634
- 27. Mayberg M, Reintjes S, Patel A, et al. Dynamics of
postoperative serum cortisol after transsphenoidal
surgery for Cushing’s disease: implications
for immediate reoperation and remission. J
Neurosurg 2018;129:1268-1277. https://doi.
org/10.3171/2017.6.JNS17635
- 28. Ramm Pettersen J, Halvorsen H, Evang JA, et al. Low
immediate postoperative serum-cortisol nadir predicts
the short-term, but not long-term, remission after
pituitary surgery for Cushing’s disease. BMC Endocr
Disord 2015;15:62. https://doi.org/10.1186/s12902-
015-0055-9