Streptococcus pneumoniae'da makrolid direnç mekanizmalarının Araştırılması: 2005-2008, Marmara Üniversitesi hastanesi sonuçları

Amaç: Bu çalışmada enfeksiyon etkeni olarak izole edilen Streptococcus pneumoniae izolatlarında, makrolid direncinin fenotipik karakteristiklerinin ve genetik determinantlarının belirlenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntemler: Eritromisin direnci gösteren 50 S. pneumoniae izolatının 14-, 15- üyeli makrolid ve linkozamid duyarlılıkları disk difüzyon ve sıvı mikrodilüsyon yöntemleriyle saptanmıştır. Makrolid direnç fenotiplerini belirlemek üzere eritromisin-klindamisin çift disk testi kullanılmıştır. Makrolid direncinin genetik determinantları, mef(E)/(A), erm(B) ve erm(TR)’nin saptanmasında Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PZR) yöntemi kullanılmıştır. Bulgular: İzolatlarımızın % 86’sı Makrolid-Linkozamid Streptogramin B (MLSB) (%76 cMLSB ve %10 iMLSB), % 14’ü M fenotipi göstermiştir. PZR sonuçlarına göre 18 izolatta (% 36) tek başına erm(B); 11 izolatta (% 22) tek başına mef(E)/(A) geni; geri kalan 21 (% 42) izolatta ise her iki gen birlikte saptanmıştır. erm(B) geni taşıyan tüm izolatlar (%78), yüksek düzey makrolid ve linkozamid direnci gösterirken, mef(E)/(A) genini tek başına taşıyan 11 izolatın 7’si M, 4’ü MLSB fenotipi göstermiştir. M fenotipindeki izolatların makrolid MİK’leri ise düşük düzeyde bulunmuştur. Sonuç: Çalışmamızda mef(A)/(E) geninin tek başına ya da erm(B) ile birlikte izolatların %64’ü tarafından taşındığının gösterilmesi ayrıca M fenotipine sahip izolatların oranının da oldukça yüksek (%14) bulunması, aktif makrolid pompasının, ribozomal hedef mutasyonuyla birlikte hastanemiz pnömokok izolatlarının makrolid direncinde çok önemli rolü olduğunu ortaya koymaktadır.

Investigation of macrolide resistance mechanisms in streptococcus pneumoniae: Results of Marmara University hospital between 2005-2008

Objective: In this study, we aimed to determine the phenotypic characteristics and genetic determinants of macrolide resistance in the clinical isolates of Streptococcus pneumoniae. Materials and Methods: In 50 erythromycin resistant S. pneumoniae isolates, 14-, 15- membered macrolides and lincosamide susceptibilities were determined by both disk diffusion and broth microdilution methods. The erythromycin-clindamycin double disk method was applied for the detection of macrolide resistance phenotypes. Genetic determinants of macrolide resistance, erm(B), erm(TR) and mef(A)/(E) were investigated by Polymerase Chain Reaction (PCR). Results: The percentages of the isolates presenting Macrolide-Lincosamide-Streptogramin B (MLSB) and M phenotypes were 86% (cMLSB phenotype: 76%; iMLSB phenotype: 10%) and 14%, respectively. According to the PCR results, 18 isolates (36%) had erm(B) gene, 11 isolates (22%) had mef(E)/(A) gene and the remaining 21 (%42) isolates had both erm(B) and mef(A)/(E) genes. All erm(B) positive isolates (78%) presented high level macrolide and lincosamide resistance. Seven out of 11 isolates carrying the mef(A)/(E) gene alone presented M phenotype with low level macrolide MICs. Conclusion: The demonstration of the mef(A)/(E) gene either alone or together with erm(B) in a high proportion of the isolates (64%) in addition to the high rate of M phenotype (14%) signifies that active macrolide efflux together with the ribosomal target mutation has a significant role in the macrolide resistance of our pneumococcal isolates.

___

  • 1. Musher, D. M. Streptococcus pneumoniae. In: Mandell GL., Bennett JE., Dolin R., eds. Mandell, Douglass and Bennett' s Principles and Practice of Infectious Diseases. New York: John Wiley & Sons, 2004:2392-2411. doi:10.1086/507699
  • 2. Liñares J, Ardanuy C, Pallares R, Fenoll A. Changes in antimicrobial resistance, serotypes and genotypes in Streptococcus pneumoniae over a 30-year period. Clin Microbiol Infect 2010;16(5):402-410. do.:10.1111/j.1469- 0691.2010.03182.x
  • 3. Farrell DJ, Couturier C, Hryniewicz W. Distribution and antibacterial susceptibility of macrolide resistance genotypes in Streptococcus pneumoniae: PROTEKT year 5 (2003–2004). Int J Antimicrob Agents 2008;31:245–249. doi:10.1016/j.ijantimicag.2007.10.022
  • 4. The European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS) Annual Report 2007 [http://www.rivm.nl/earss/result/Monitoring_repor ts/Annual_reports.Jsp]
  • 5. The European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS) Annual Report 2008 [http://www.rivm.nl/earss/result/Monitoring_repor ts/Annual_reports.Jsp].
  • 6. Varaldo PE, Montanari MP, Giovanetti E. Genetic elements responsible for erythromycin resistance in streptococci. Antimicrob Agents Chemother 2009;53(2):343-353. doi: 10.1128/AAC.00781-08
  • 7. Leclercq R, Courvalin P. Resistance to macrolides and related antibiotics in Streptococcus pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother 2002;46(9): 2727-2734. doi: 10.1128/AAC.46.9.2727-2734.2002
  • 8. Camilli R., Del Grosso M., Iannelli F., Pantosti A... New genetic element carrying the erythromycin resistance determinant erm(TR) in Streptococcus pneumoniae: insertion sites and association with other genetic elements. Antimicrob. Agents Chemother 2008;52:619– 625. doi: 10.1128/AAC.01081-07
  • 9. Sener B, Köseoglu O, Gür D, Bryskier A. Mechanisms of macrolide resistance in clinical pneumococcal isolates in a university hospital, Ankara, Turkey. J Chemother 2005;17(1):31-35.
  • 10. Gür D, Mülazımoğlu L, Ünal S. In Vitro susceptibility of respiratory isolates of streptococcus pneumoniae and streptococcus pyogenes to telithromycin and 11 other antimicrobial agents: Turkish results of e BASKETT II surveillance study. Mikrobiyol Bul 2007;41(1):1-9.
  • 11. Gülay Z, Özbek ÖA, Biçmen M, Gür D. Macrolide resistance determinants in erythromycin- resistant streptococcus pneumoniae in Turkey. Jpn J Infect Dis 2008;61, 490-493.
  • 12. Leclercq R. Mechanisms of resistance to macrolides and lincosamides: Nature of the resistance elements and their clinical implications. Clin Infect Dis 2002; 34: 482–492. doi: 10.1086/324626
  • 13. Hasdemir U. Çoklu ilaç direncinde bakteri hücre duvarı organizasyonunun ve aktif pompa sistemlerinin rolü. Mikrobiyoloji Bülteni 2007; 41(2): 309-327.
  • 14. Lynch III JP, Martinez FJ. Clinical relevance of macrolide-resistant Streptococcus pneumoniae for community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis 2002; 34 (Suppl 1): S27-S46. doi: 10.1086/324527
  • 15. Daly MM, Doktor S, Flamm R, Shortridge D. Characterization and prevalence of MefA, MefE, and the associated msr(D) gene in Streptococcus pneumoniae clinical isolates. J Clin Microbiol 2004;42(8):3570-3574. doi: 10.1128/JCM.42.8.3570-3574.2004
  • 16. Streptococci and related genera. In: Baron EJ, Peterson LR, Finegold SM, eds. Bailey and Scotts Diagnostic Microbiology. 9th ed. St Louis, MO: Mosby, 1994; 333–352.
  • 17. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing. Sixteenth informational supplement. M100-S19. Wayne, PA. CLSI; 2009.
  • 18. Clinical and Laboratory Standards Institute. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically: approved Standard, 7th ed. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA. CLSI; 2006.
  • 19. Amezaga MR., Carter PE., Cash P., McKenzie H.. Molecular epidemiology of erythromycin resistance in Streptococcus pneumoniae isolates from blood and noninvasive sites. J Clin Microbiol 2002;40:3313–3318.
  • 20. Seppälä H, Skurnik M, Soini H, Roberts MC, Huovinen P. A novel erythromycin resistance methylase gene (ermTR) in Streptococcus pyogenes. Antimicrob Agents Chemother 1998;42(2):257-262.
  • 21. Clancy, J., Petitpas J., Dib-Hajj F., et al. Molecular cloning and functional analysis of a novel macrolide-resistance determinant, mefA, from Streptococcus pyogenes. Mol Microbiol 1996;22:867-879. doi: 10.1046/j. 1365- 2958.1996.01521.x
  • 22. Tait-Kamradt, A., Clancy J., Cronan M., et al. mefE is necessary for the erythromycin-resistant M phenotype in Streptococcus pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother 1997;41:2251- 2255.
  • 23. Reinert RR, Lütticken R, Bryskier A, Al-Lahham A. Macrolide-Resistant Streptococcus pneumoniae and Streptococcus pyogenes in the Pediatric Population in Germany. Antimicrob Agents Chemother 2003;47(2):489-493. do.: 10.1128/AAC.47.2.489-493.2003
  • 24. Kataja J, Huovinen P, Seppala H. Erythromycin resistance genes in group A streptococci of different geographical origins. J Clin Microbiol 2000; 46:789-792. doi: 10.1093/jac/46.5.789
  • 25. Klaassen CH, Mouton JW. Molecular detection of the macrolide efflux gene: to discriminate or not to discriminate between mef(A) and mef(E). Antimicrob Agents Chemother 2005 Apr;49(4):1271-1278. doi: 10.1128/AAC.49.4.1271-1278.2005
Marmara Medical Journal-Cover
  • ISSN: 1019-1941
  • Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
  • Başlangıç: 1988
  • Yayıncı: Marmara Üniversitesi
Sayıdaki Diğer Makaleler

Graves Hastalığı Tedavisinde Sabit 10 mCi ve 15 mCi İyot-131 Dozlarının Karşılaştırılması: 11 Yıllık Tecrübe

FUAT DEDE, TUNÇ ÖNEŞ, Sinem CANDEMİR, Fuad NOVRUZOV, Serkan GÜNGÖR, Mustafa ARAS, Salih ÖZGÜVEN, Sabahat İNANIR, Tanju Yusuf ERDİL, Halil Turgut TUROĞLU

Pektus Ekskavatum Deformitesinde Minimal İnvaziv Onarım Tekniği: Marmara Deneyimi

Korkut BOSTANCI, Hakan ÖZALPER, Mustafa YÜKSEL

A 45-year old man with cutaneous and subcutaneous masses of varying size

ALİ KARAMAN, Doğan Nasır BİNİCİ

Bir Tıp Fakültesinde Eğitimin ve Bilimsel Araştırmaların 27 Yıllık İzlemi: Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi

Dilek YAVUZ GOGAS, SAFİYE ÇAVDAR, Mithat ERENUS

Streptococcus pneumoniae'da makrolid direnç mekanizmalarının Araştırılması: 2005-2008, Marmara Üniversitesi hastanesi sonuçları

PINAR SAĞIROĞLU, Burak AKSU, M. Ufuk HASDEMİR

Radikal Retropubik Prostatektomi - Güncel Literatür Derlemesi ve Son 250 Vaka İle Marmara Tecrübesi

İlker TİNAY, Mahir ÖZGEN, Çağrı ŞEKERCİ, Levent TÜRKERİ

A 53-year-old brazilian woman with a malleolar ulcer after an insect bite

Vitorino Modesto SANTOS, Liliane Aparecida SOARES, Natália Polidorio MACHADO, Fernanda Gama Neves SILVA, Valéria Araújo Nascimento SANTOS

Doğumsal Brakiyal Pleksus Yaralanmalarında Kök Avülsiyonunun Elektrodiyagnostik İncelemesi ve Tedavisi-Olgu Sunumu

Evrim SAYGI KARADAĞ, MEHMET AĞIRMAN, Demet OFLUOĞLU, Cihangir TETİK

Radical retropubic prostatectomy – a review of the current Literature and a study of 250 cases at Marmara University

İLKER TİNAY, Mahir Bülent ÖZGEN, Çağrı Akın ŞEKERCİ, Levent TÜRKERİ

Klorokin ve Hidroksiklorokin Makülopatili İki Olgu

Fulya AKMAN, Eren CERMAN, Özlem YENİCE, Haluk KAZOKOĞLU