Bioavailability and bioequivalence studies in Turkey: A status report from the national registry of studies between 2008-2014
Amaç: Türkiyede 2008 yılı Ocak ayından 2014 yılı Haziran ayı sonuna kadar yapılan biyoyararlanım (BY) ve biyoeşdeğerlik (BE) çalışmalarının değerlendirilmesi. Gereç ve Yöntem: BY/BE çalışmalarına dair veriler Türkiye İlaç ve Tıbbi Cihaz Kurumunun 2008-2014 yılları klinik araştırmalar veritabanından derlenmiştir. Çalışmalar son nokta sınıflandırması (BY/BE), yerleştirme durumu (randomize/ nonrandomize), körleme (açık etiketli/tek kör/çift kör), doz (tek/ çoklu doz) ve müdahaleli grup (tek grup/paralel/çapraz/faktoryal) göz önüne alınarak değerlendirilmiştir. Bulgular: Çalışmaların tamamının randomize yerleştirilen sağlıklı erkek gönüllülerle ve açık etiketli yapıldığı, çoğunluğunun da çapraz tasarımlı olduğu ve tek doz içerdiği belirlenmiştir. Türkiyede 2008 yılı Ocak ayından 2014 Haziran ayının sonuna kadar 670 çalışma gerçekleştirilmiş, bu çalışmaların büyük bir kısmını ise BE (n=631, %94,2) çalışmaları oluşturmuştur. 2008-2010 yılları arasında yapılan 370 çalışmanın tamamı BE çalışmalarıdır. 2011-2014 yılları arasında toplam 39 (%5,8) BY çalışması yapılmış olmakla beraber 13 çalışma 2011 yılında (BY çalışmalarının toplamda % 33,3ü), 15i 2012 yılında (BY çalışmalarının toplamda % 38,4ü), 6sı 2013 yılında (BY çalışmalarının toplamda %15,4ü), 5i ise 2014 yılının ilk yarısında (BY çalışmalarının toplamda %12,8si) yapılmıştır. Sonuç: Bulgularımız, yapılan 670 çalışma arasında 631 BE ve 39 BY çalışması bulunduğunu ve yıllar içerisinde çalışma sayısının her iki çalışma türünde de kademeli olarak arttığını göstermiştir.
Türkiyedeki biyoyararlanım ve biyoeşdeğerlik çalışmaları: Klinik çalışmalara dair 2008-2014 yılları arasında tutulan ulusal kayıtlardan oluşturulan bir durum raporu
Objective: To evaluate bioavailability (BA) and bioequivalence (BE) studies conducted in Turkey between January 2008 and the end of June 2014. Materials and Methods: Data on BA/BE studies collected from databases for 2008-2014 studies of Turkish Medicines and Medical Devices Agency were evaluated in terms of endpoint classification (BA/BE), allocation status (randomized/non- randomized), blinding (open/single blind/double blind), dose (single/multiple dose), and interventional group (single group/ parallel/cross-over/factorial). Results: All studies were open, randomized with healthy male volunteers, and the majority had a crossover design and a single dose. Overall, 670 studies were conducted in Turkey between January 2008 and June 2014, while BE (n=631, 94.2%) studies formed the major part. All studies conducted between 2008 and 2010 (n=274) were BE studies. Thirty-nine (5.8% of overall studies) BA studies were conducted from 2011 to 2014, including 13 studies in 2011 (33.3% of overall BA studies), 15 in 2012 (38.4% of overall BA studies), 6 in 2013 (15.4% of overall BA studies) and 5 in 2014 (12.8% of overall BA studies). Conclusions: Our findings showed that 670 BA/BE studies were conducted in Turkey between 2008 and 2014, including 631 BE and 39 BA studies with gradual increase in the number of both types of studies throughout the years.
___
- 1. Patnaik RN, Lesko LJ, Chen ML, Williams RL. Individual bioequivalence. New concepts in the statistical assessment of bioequivalence metrics. FDA Individual Bioequivalence Working Group. Clin Pharmacokinet 1997; 33: 1-6.
- 2. Stockmann C, Spigarelli MG, Ampofo K, Sherwin CMT. Bioequivalence and Bioavailability Clinical Trials: A Status Report from the National Institutes of Health ClinicalTrials. gov Registry. J Bioequiv Availab 2013; 5: 244-7. doi: 10.4172/ jbb.1000167
- 3. Turkish Ministry of Health. Farmasotik Mustehzarların Biyoyararlanim ve Biyoesdegerliginin Degerlendirilmesi Hakkinda Yonetmelik [Regulation for the Evaluation of Bioavailability and Bioequivalence of Pharmaceutical Products]. Official Gazette, 27 May 1994, Issue: 21942. [Turkish] Available at: http://www.tfd.org.tr/uploads/file/ Biyoyararlan%C2%A6-m%20biyoe+%C5%9Fde%C2%A6% C5%9Ferlilik%20Y+%C3%82netmeli%C2%A6%C5%9Fi_ d350c0d.pdf
- 4. Turkish Ministry of Health. Ilac ve Biyolojik Urunlerin Klinik Arastirmalari hakkinda Yonetmelik [Regulation for the Clinical Trials on Pharmaceutical and Biological Products]. Official Gazette, 13 Apr 2013, Issue: 28617. [Turkish] Available at: http://www.tisd.org.tr/mevzuat/2014-06- 25klinikArastirmalarYon-Guncel.pdf
- 5. Verbeeck RK, Musuamba FT. The revised EMA guideline for the investigation of bioequivalence for immediate release oral formulations with systemic action. J Pharm Pharm Sci 2012; 15: 376-88.