Gebelik Kaybında Kromozom Analizinin Zorlukları: 1208 örnek deneyiminden çıkarılan dersler
Amaç: Önceki çalışmalar spontan düşüklerin yarısının fetal kromozomal anormallikler ile ilişkili olduğunu göstermiştir, ancak gebelik kayıplarının nedenlerini ortaya koymak her zaman mümkün değildir. Bu çalışmanın amacı, gebelik kayıplarında kromozom anormalliklerinin sıklığını ve kültür başarısızlık oranlarını araştırmak ve elde edilen sonuçları, literatürdeki benzer çalışmaları karşılaştırmaktır.
Gereç ve Yöntemler: Haseki Eğitim ve Araştırma Hastanesi Genetik Tanı Merkezi'ne Ağustos 2016-Şubat 2021 tarihleri arasında kabul edilen, abortus materyali koryon villus örneklerinin uzun süreli kültürlerinden elde edilen 1208 adet düşük materyalinin karyotip analiz sonuçları retrospektif olarak değerlendirildi.
Bulgular: Materyallerin yaklaşık yarısında kültür başarısızlığı nedeniyle sonuç elde edilemedi. Trizomi, monozomi X ve triploididen oluşan anormal karyotiplerin %87'sinde (116) sayısal anomaliler gözlendi. Trizomiler en sık görülen anomali iken, ileri yaş grubunda (≥35 yaş) trizomi sıklığı anlamlı olarak daha yüksek, genç yaş grubunda monozomi X ve triploidi sıklığı daha yüksekti. Sıklıkları anne yaşından etkilenmeyen kromozomal değişiklikler, yapısal kromozomal anormallikler ve tetraploidiler idi.
Sonuç: Gelişen yeni teknolojilerin henüz yeterince ucuz olmaması ve yaygın kullanımlarının sınırlı olması nedeniyle güncel yaklaşımlar, kromozom analizinin hala gerekli ve yararlı bir yöntem olduğunu ortaya koymuştur. Düşüklere neden olan kromozomal anomalilerin saptanmasının multidisipliner hasta yönetimini kolaylaştıracağı aşikardır. Kromozom analizi testinin bilgi verici olmadığı durumda ise kantitatif floresan PCR (QF-PCR), moleküler karyotipleme gibi DNA temelli testlerin uygulanması tanıya yardımcı olabilmektedir.
Anahtar Kelimeler:
Karyotipleme, habituel abortus, spontan abortus, anne yaşı, kromozom anomalisi.
CHALLENGES FOR CHROMOSOME ANALYSIS IN PREGNANCY LOSS: LESSONS LEARNED FROM 1208 SAMPLE EXPERIENCE
Objective: Previous studies have shown that half of the spontaneous abortions were associated with fetal chromosomal abnormalities, however it is not always possible to reveal the reasons of pregnancy loss. The aim of the current study was to investigate the frequency of chromosome abnormalities and culture failure rates of pregnancy loss and compare the results with similar studies in the literature.
Material and Methods: The karyotype analysis results of 1208 abortion materials which were obtained from long-term cultures of chorionic villus samples of the patients who were admitted to the Haseki Training and Research Hospital Genetic Diagnosis Center between August 2016 and February 2021, were evaluated retrospectively.
Results: No results were obtained due to culture failure in approximately half of the materials. Numerical anomalies were observed in 87% (116) of abnormal karyotypes that consist of trisomy, monosomy X and triploidy. Trisomies were the most common anomaly. While the frequency of trisomy was significantly higher in the older age group (≥35 years) (p=0.001), the frequency of monosomy X and triploidy were higher in the younger age group. Chromosomal changes whose frequencies were not affected by maternal age were structural chromosomal abnormalities and tetraploidies.
Conclusion: Since the developing new Technologies are still not affordable enough and their widespread use is limited. As a result, current approaches have indicated that chromosome analysis is still a necessary and useful method. It is thought that detecting the chromosomal anomaly that led to abortion facilitates multidisciplinary patient management and enables to provide more accurate and comprehensive genetic counseling. In cases where the chromosome analysis test is not informative, the application of DNA-based tests such as Quantitative Fluorescence PCR (QF-PCR) and molecular karyotyping may help the diagnosis.
Keywords:
Karyotyping, habitual abortion, spontaneous abortion, maternal age, chromosomal aberrations,
___
- Stephenson M, Kutteh W. Evaluation and management of recurrent early pregnancy loss. Clin Obstet Gynecol. 2007;50(1):132-45.
- Gardner, RJ MKinlay; Sutherland, Grant R.; Shaffer, Lisa G. Chromosome abnormalities and genetic counseling. OUP USA, 2011.
- ESHRE Guideline Group on RPL, Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss. Hum Reprod Open. 2018;6(2):hoy004.
- Hassold T, Hunt P. To err (meiotically) is human: the genesis of human aneuploidy. Nat Rev Genet. 2001;2(4):280-91.
- Warburton D: Cytogenetics of reproductive wastage: from conception to birth, in Mark HFL (ed): Medical Cytogenetics, pp 213–246 (Marcel Dekker, New York 2000).
- Boue J, Bou A, Lazar P. Retrospective and prospective epidemiological studies of 1500 karyotyped spontaneous human abortions. Teratology 1975;12(1):11–26.
- Hassold T, Chen N, Funkhouser J, Jooss T, Manuel B, Matsuura J. et al. A cytogenetic study of 1000 spontaneous abortions. Ann Hum Genet. 1980;44(2):151–78.
- Dejmek J, Vojtassak J, Malova J. Cytogenetic analysis of 1508 spontaneous abortions originating from south Slovakia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992;46(2-3):129–36.
- Gug C, Rațiu A, Navolan D, Drăgan I, Groza IM, Papurica M. et al. Incidence and spectrum of chromosome abnormalities in miscarriage samples: A retrospective study of 330 cases. Cytogenet Genome Res. 2019;158(4):171-83.
- Ozawa N, Ogawa K, Sasaki A, Mitsui M, Wada S, Sago H. Maternal age, history of miscarriage, and embryonic/fetal size are associated with cytogenetic results of spontaneous early miscarriages. J Assist Reprod Genet. 2019;36(4):749-57.
- Hardy K, Hardy PJ, Jacobs PA, Lewallen K, Hassold TJ. Temporal changes in chromosome abnormalities in human spontaneous abortions: Results of 40 years of analysis. Am J Med Genet A. 2016;170(10):2671-80.
- Zhang T, Sun Y, Chen Z, Li T. Traditional and molecular chromosomal abnormality analysis of products of conception in spontaneous and recurrent miscarriage. BJOG. 2018;125(4):414-20.
- Menasha J, Levy B, Hirschhorn K, Kardon NB. Incidence and spectrum of chromosome abnormalities in spontaneous abortions: new insights from a 12-year study. Genet Med. 2005;7(4):251-63.
- Ökten G, Kara N, Tural Ş, Güneş S, Güven D, Koçak I et al. Düşük örneklerinde sitogenetik analiz sonuçları. J. Exp. Clin. Med. 2012;29:113-5.
- Ogasawara M, Aoki K, Okada S, Suzumori K. Embryonic karyotype of abortuses in relation to the number of previous miscarriages. Fertil Steril. 2000;73(2):300-4.
- Donaghue C, Davies N, Ahn JW, Thomas H, Ogilvie CM, Mann K: Efficient and cost-effective genetic analysis of products of conception and fetal tissues using a QF-PCR/array CGH strategy; five years of data. Mol Cytogenet. 2017;10:12.
- Teles TM, Paula CM, Ramos MG, Costa HB, Andrade CR, Coxir SA et al: Frequency of chromosomal abnormalities in products of conception. Rev Bras Ginecol Obstet. 2017;39(3):110-4.
- Schaeffer AJ, Chung J, Heretis K, Wong A, Ledbetter DH, Martin CL: Comparative genomic hybridization-array analysis enhances the detection of aneuploidies and submicroscopic imbalances in spontaneous miscarriages. Am J Hum Genet. 2004;74(6):1168-74.
- Robberecht C, Schuddinck V, Fryns JP, Vermeesch JR: Diagnosis of miscarriages by molecular karyotyping: benefits and pitfalls. Genet Med. 2009;11(9):646–54.
- Berkay EG, Basaran S. New approaches to explaining the etiology in recurrent pregnancy losses. J Ist Faculty Med. 2021;84(1):135-44.
- ISSN: 2148-9645
- Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
- Başlangıç: 1999
- Yayıncı: KIRIKKALE ÜNİVERSİTESİ KÜTÜPHANE VE DOKÜMANTASYON BAŞKANLIĞI
Sayıdaki Diğer Makaleler
Serap KİRKİZ, Özlem ARMAN BİLİR, Fatih Mehmet AZIK, Çiğdem SÖNMEZ, Hüsniye Neşe YARALI
Gebelik Kaybında Kromozom Analizinin Zorlukları: 1208 örnek deneyiminden çıkarılan dersler
Pelin ÖZYAVUZ ÇUBUK, Fatma Nihal ÖZTÜRK, Tuğba AKIN DUMAN
ÜNİVERSİTE ÖĞRENCİLERİNİN E-ÖĞRENMEYE YÖNELİK TUTUMLARININ BELİRLENMESİ
Zeynep KİSECİK ŞENGÜL, Ali YILMAZ, Yurdagül ERDEM
SAĞLIK ÇALIŞANLARIN COVID-19 HAKKINDAKİ GÜNCEL BİLGİ VE FARKINDALIK DÜZEYLERİ
YENİDOĞAN YOĞUN BAKIM ÜNİTESİNDE YATAN HASTALARDA İNFLAMATUAR BELİRTEÇLERİN TANI VE PROGNOZDAKİ YERİ
Nagihan Akıcı KARA, Nilufer GUZOGLU, Didem ALİEFENDİOĞLU
Hüseyin Fatih SEVİNÇ, Serhat DURUSOY, Veli Çağlar ÖZ, Recep Doğan İLHAN, Ömer PIÇAKÇI, Abdurrahman ÖRTÜCÜ, Ramazan İlter ÖZTÜRK