İleri Evre Kronik Böbrek Hastalarında, Dipeptidl Peptidaz-4 İnhibitörlerinin Böbrek Fonksiyonu Üzerindeki Etkisi

Amaç: Bu çalışmada, tahmini glomerüler filtrasyon hızı ve proteinüriye odaklanarak, evre 3-5 kronik böbrek hastalığı olan tip 2 diabetes mellitus hastalarında Dipeptidl Peptidaz-4 nhibitörlerinin böbrek fonksiyonu üzerindeki etkilerini araştırmayı amaçladık. Yöntemler: Çalışma retrospektif vaka kontrol olarak tasarlandı. Veriler tek bir hastanenin yazılımından ve T.C. Sağlık Bakanlığı Ulusal Veri Takip Sisteminden toplanmıştır. Hastalar, vildaglatin kullanan (Müdahele; n=118) ve kullanmayanlar (kontrol; n=48) tip 2 diyabet ve aynı zamanda evre 3-5 kronik böbrek hstalarında oluşturuldu. Temel demografik özellikler, klinik özellikler ve sonuçlar gruplar arasında karşılaştırıldı. Bulgular: Başlangıçta, her iki grup da benzer yaş, cinsiyet dağılımı, vücut kitle indeksi ve tGFH gösterdi. 12 aylık takipte, müdahale grubunda tGFH'da hafif iyileşmeler ve kontrol grubunda hafif azalmalar gözlenirken, bu değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı (p>0,05). Proteinüri müdahale grubunda istikrarlı bir eğilim gösterirken, kontrol grubunda anlamlı bir artış kaydedildi (p=0,035). Yaş, tGFH ile anlamlı korelasyon gösterirken (p<0.001) proteinüri ile korelasyon göstermedi (p=0.156). Çalışma da, vildagliptin kullanıcılarının, kontrol grubundaki minimum değişikliklerle karşılaştırıldığında HbA1c düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş (p=0,041) yaşadığını saptandı. Sonuç: Çalışma, tGFH ve proteinüri stabilizasyonundaki eğilimlerin kanıtladığı gibi, ilerlemiş kronik böbrek yetmezliği olan T2DM hastalarında DPP-4 inhibitörlerinin potansiyel renoprotektif etkilerini göstermektedir.

The Effects of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors on Kidney Function in Advanced CKD

Objective: This study aimed to investigate the effects of DPP-4 inhibitors on kidney function in type 2 diabetes mellitus patients with stages 3-5 chronic kidney disease, focusing on estimated glomerular filtration rate and proteinuria. Methods: This is a retrospective case-control design, and data were collected from a single hospital's software and the Turkish Ministry of Health's National Data Tracking System. Diabetic patients with T2DM and CKD stages 3-5 were included, with dipeptidyl peptidase-4 inhibitor users (n=118) and non-users (n=48) forming the intervention and control groups, respectively. Baseline demographics, clinical characteristics, and outcomes were compared between groups. Results: At baseline, both groups demonstrated similar age, gender distribution, body mass index, and eGFR. Over a 12-month follow-up, while slight improvements in eGFR were observed in the intervention group and minor reductions in the control group, these changes did not reach statistical significance (p>0.05). Proteinuria showed a stable trend in the intervention group, whereas a significant increase was noted in the control group (p=0.035). Age significantly correlated with eGFR (p<0.001) but not proteinuria (p=0.156). The study found that DPP-4 inhibitor users experienced a statistically significant reduction in HbA1c levels (p=0.041) compared to minimal changes in the control group. Conclusion: The study suggests potential renoprotective effects of DPP-4 inhibitors in T2DM patients with advanced CKD, as evidenced by trends in eGFR and proteinuria stabilization.

___

  • Hansen L, Deacon CF, Orskov C, Holst JJ. Glucagon-like peptide-1-(7-36)amide is transformed to glucagon-like peptide-1-(9-36)amide by dipeptidyl peptidase IV in the capillaries supplying the L cells of the porcine intestine. Endocrinology. 1999;140(11):5356-5363. doi:10.1210/endo.140.11.7143
  • Hocher B, Reichetzeder C, Alter ML. Renal and cardiac effects of DPP4 inhibitors--from preclinical development to clinical research. Kidney Blood Press Res. 2012;36(1):65-84. doi:10.1159/000339028
  • Hjøllund KR, Deacon CF, Holst JJ. Dipeptidyl peptidase-4 inhibition increases portal concentrations of intact glucagon-like peptide-1 (GLP-1) to a greater extent than peripheral concentrations in anaesthetised pigs. Diabetologia. 2011;54(8):2206-2208. doi:10.1007/s00125-011-2168-7
  • Vergès B, Bonnard C, Renard E. Beyond glucose lowering: glucagon-like peptide-1 receptor agonists, body weight and the cardiovascular system. Diabetes Metab. 2011;37(6):477-488. doi:10.1016/j.diabet.2011.07.001
  • Ussher JR, Drucker DJ. Cardiovascular actions of incretin-based therapies. Circ Res. 2014;114(11):1788-1803. doi:10.1161/CIRCRESAHA.114.301958
  • Daza-Arnedo R, Rico-Fontalvo JE, Pájaro-Galvis N, Leal-Martínez V, Abuabara-Franco E, Raad-Sarabia M, et al. Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors and Diabetic Kidney Disease: A Narrative Review. Kidney Med. 2021;3(6):1065-1073. doi:10.1016/j.xkme.2021.07.007
  • Kawanami D, Takashi Y, Takahashi H, Motonaga R, Tanabe M. Renoprotective Effects of DPP-4 Inhibitors. Antioxidants (Basel). 2021;10(2). doi:10.3390/antiox10020246
  • Richter B, Bandeira-Echtler E, Bergerhoff K, Lerch C. Emerging role of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in the management of type 2 diabetes. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(4):753-768. doi:10.2147/vhrm.s1707
  • Zhong J, Rao X, Rajagopalan S. An emerging role of dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) beyond glucose control: potential implications in cardiovascular disease. Atherosclerosis. 2013;226(2):305-314. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2012.09.012
  • Kang SM, Park JH. Pleiotropic Benefits of DPP-4 Inhibitors Beyond Glycemic Control. Clin Med Insights Endocrinol Diabetes. 2021;14:11795514211051698. doi:10.1177/11795514211051698
  • Nistala R, Meuth AI, Smith C, An J, Habibi J, Hayden MR, et al. DPP4 inhibition mitigates ANG II-mediated kidney immune activation and injury in male mice. Am J Physiol Renal Physiol. 2021;320(3):F505-F517. doi:10.1152/ajprenal.00565.2020
  • Shi S, Koya D, Kanasaki K. Dipeptidyl peptidase-4 and kidney fibrosis in diabetes. Fibrogenesis Tissue Repair. 2016;9:1. doi:10.1186/s13069-016-0038-0
  • Relle M, Cash H, Brochhausen C, Strand D, Menke J, Galle PR, et al. New perspectives on the renal slit diaphragm protein podocin. Mod Pathol. 2011;24(8):1101-1110. doi:10.1038/modpathol.2011.58
  • Christensen EI, Birn H. Megalin and cubilin: multifunctional endocytic receptors. Nat Rev Mol Cell Biol. 2002;3(4):256-266. doi:10.1038/nrm778
  • Benetti A, Martins FL, Sene LB, Shimizu MHM, Seguro AC, Luchi WM, et al. Urinary DPP4 correlates with renal dysfunction, and DPP4 inhibition protects against the reduction in megalin and podocin expression in experimental CKD. Am J Physiol Renal Physiol. 2021;320(3):F285-F296. doi:10.1152/ajprenal.00288.2020
  • Kanasaki K. The role of renal dipeptidyl peptidase-4 in kidney disease: renal effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with a focus on linagliptin. Clin Sci . 2018;132(4):489-507. doi:10.1042/CS20180031
  • Groop PH, Cooper ME, Perkovic V, Emser A, Woerle HJ, von Eynatten M. Linagliptin lowers albuminuria on top of recommended standard treatment in patients with type 2 diabetes and renal dysfunction. Diabetes Care. 2013;36(11):3460-3468. doi:10.2337/dc13-0323
  • Smelcerovic A, Kocic G, Gajic M, Tomovic K, Djordjevic V, Stankovic-Djordjevic D, et al. DPP-4 Inhibitors in the Prevention/Treatment of Pulmonary Fibrosis, Heart and Kidney Injury Caused by COVID-19-A Therapeutic Approach of Choice in Type 2 Diabetic Patients? Front Pharmacol. 2020;11:1185. doi:10.3389/fphar.2020.01185
  • Hirakawa H, Zempo H, Ogawa M, Watanabe R, Suzuki JI, Akazawa H, et al. A DPP-4 inhibitor suppresses fibrosis and inflammation on experimental autoimmune myocarditis in mice. PLoS One. 2015;10(3):e0119360. doi:10.1371/journal.pone.0119360
  • Tomovic K, Lazarevic J, Kocic G, Deljanin-Ilic M, Anderluh M, Smelcerovic A. Mechanisms and pathways of anti-inflammatory activity of DPP-4 inhibitors in cardiovascular and renal protection. Med Res Rev. 2019;39(1):404-422. doi:10.1002/med.21513
  • Srivastava SP, Goodwin JE, Kanasaki K, Koya D. Inhibition of Angiotensin-Converting Enzyme Ameliorates Renal Fibrosis by Mitigating DPP-4 Level and Restoring Antifibrotic MicroRNAs. Genes . 2020;11(2). doi:10.3390/genes11020211
  • Zhang KW, Liu SY, Jia Y, Zou ML, Teng YY, Chen ZH, et al. Insight into the role of DPP-4 in fibrotic wound healing. Biomed Pharmacother. 2022;151:113143. doi:10.1016/j.biopha.2022.113143
  • Nitta K, Okada K, Yanai M, Takahashi S. Aging and chronic kidney disease. Kidney Blood Press Res. 2013;38(1):109-120. doi:10.1159/000355760
  • Denic A, Glassock RJ, Rule AD. Structural and Functional Changes With the Aging Kidney. Adv Chronic Kidney Dis. 2016;23(1):19-28. doi:10.1053/j.ackd.2015.08.004
Journal of Biotechnology and Strategic Health Research-Cover
  • Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
  • Başlangıç: 2017
  • Yayıncı: Deneysel, Biyoteknolojik, Klinik ve Stratejik Sağlık Araştırmaları Derneği
Sayıdaki Diğer Makaleler

Gebeliğin İlk Üç Ayında Toxoplasma gondii, CMV ve Rubella Seropozitifliği ve Avidite Testlerinin Değerlendirilmesi: Neden Test Etmeli?

Ayşe Rüveyda UĞUR, Ümmügülsüm ESENKAYA, Oğuzhan GÜNENC

SAĞLIK HİZMETLERİNDE E- ŞİKÂYET: TÜRKİYE’DE RADYOLOJİ BÖLÜMÜ İLE İLGİLİ HASTALARIN SİKAYETVAR.COM PAYLAŞIMLARI ÜZERİNE BİR ARAŞTIRMA.

Fuldem MUTLU, Adem ŞENTÜRK

Doğrulama istenen idrarda madde analiz sonuçlarının incelenmesi

Gamze ZENGİN İSPİR, Şerif Bora NAZLI

SOLUNUM YOLU ÖRNEKLERİNDE İNSAN BOCAVİRUS'Ü SAPTANMASI

Yeliz TANRIVERDİ ÇAYCI, Elif ATEŞ, Demet GÜR VURAL, Kemal BİLGİN, Asuman BIRINCI

Klinik Örneklerden İzole Edilen Anaerop Bakterilerin Tiplendirilmesi ve Antibiyotik Direnç Profillerinin Belirlenmesi

Tünzala ASGAROVA, Filiz KİBAR, Hatice Hale GÜMÜŞ

Mevcut ve Gelişmekte Olan Aşı Teknolojileri; Kısa derleme

Elmas Pınar KAHRAMAN KILBAŞ, Mustafa ALTINDİŞ

İleri Evre Kronik Böbrek Hastalarında, Dipeptidl Peptidaz-4 İnhibitörlerinin Böbrek Fonksiyonu Üzerindeki Etkisi

Mahmud İSLAM, Ahmed Cihad GENÇ

Konjenital Kalp cerrahisinde Uzaktan İskemik Önkoşullama İle Miyokardiyal Koruma: Bekleneni Sağlıyor Mu?

Akın ARSLAN, Emir CANTÜRK, Turgut AKSOY

İdrar Kültürlerinden İzole Edilen Mikroorganizmaların Antimikrobiyal Duyarlılık Paternlerinin Son On Yıldaki Değişimi

Osman Sezer CİRİT

Two Cases of Varicella Zoster Virus Meningitis without Fever and Rash: An Unexpected Clinical Presentation

Buket BADDAL, Aysegul BOSTANCI, Kaya SÜER