VİTAMİN D EKSİKLİĞİ SIÇANLARDA ALKOLE BAĞLI OLMAYAN YAĞLI KARACİĞER HASTALIĞININ PROGRESYONUNU ARTTIRMADI

Amaç: Vitamin D antioksidan, antiinflamatuvar ve antiglikasyon etkinliğe ve karaciğeri koruyucu potansiyele sahiptir. Vitamin D eksikliği/yetersizliği (VDD/VDI) ile karaciğer bozukluklarının ciddiyeti arasında bir ilişki bulunmaktadır. VDD’nin alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığının (NAFLD) progresyonunda etkili olduğu bildirilmiştir. Fakat deneysel sonuçlar yeterli değildir. Bu nedenle, bu çalışmada VDD’nin yüksek fruktozlu (HFr) içme suyu uygulanarak oluşturulan NAFLD üzerine etkisi incelendi. Gereç ve Yöntemler: Erkek Wistar sıçanlar kontrol, HFr, VDD+Fr ve VDD olmak üzere 4 gruba ayrıldı. Kontrol ve HFr grupları Vit D3 içeren, diğerleri ise Vit D3 içermeyen yemle 12 hafta beslendiler. HFr (%30; w/v) içme suyu ile son 8 hafta uygulandı. İnsulin direnci (IR), serum lipitleri, hepatik trigliserit, lipit peroksit, protein karbonil, ileri glikasyon ürünleri (AGEs) ve inflamasyon (TNF-α ve miyeloperoksidaz) göstergeleri tayin edildi. Bulgular: HFR ve VDD+HFr gruplarında serumda transaminazlar arttı, hipertrigliseridemi, ve insülin direnci oluştu. Her iki grupta da karaciğerde trigliserit düzeyleri, lipit ve protein oksidasyon ürünleri, protein glikasyon ve inflamasyon göstergeleri arttı, mikroveziküler steatoz ve hepatosit balonlaşması saptandı. IR ve inflamasyon göstergeleri VDD+HFr grubunda daha yüksek olmasına rağmen, iki grup arasında serum transaminazları, karaciğer trigliserit, lipit ve protein oksidasyon ürünleri ve glikasyon göstergeleri düzeylerinde bir farklılık bulunmadı. Ancak Nrf2 mRNA ekspresyonu ile süperoksit dismutaz ve glutatyon peroksidazın mRNA ekspresyonları ve aktivitelerinin VDD+HFr grubunda daha yüksek olduğu bulundu. Sonuç: Sonuçlarımız VDD’nin HFr ile oluşturulan karaciğer hasarı ve glikooksidatif streste bir değişiklik oluşturmadığını göstermektedir.

VITAMIN D DEFICIENCY DID NOT AUGMENT THE PROGRESSION OF HIGH-FRUCTOSE-INDUCED NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE IN RATS

Objective: Vitamin D has antioxidant, anti-inflammatory and antiglycation activities, and hepatoprotective potential. There is a relationship between vitamin D deficiency (VDD) and the severity of liver disorders. VDD has been proposed to contribute to the progression of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). However, experimental results are not clear. Therefore, in this study, the effects of a VDD diet on high fructose (HFr) drinking-induced NAFLD was evaluated. Material and Method: Male Wistar rats were divided into four groups as control, HFr, VDD+HFr, and VDD. Control and HFr groups were fed a control diet, and other groups with a VDD-diet for 12 weeks. HFr (30%; w/v; in drinking water) was given in the last 8 weeks. Insulin resistance (IR), serum lipids, hepatic triglyceride, lipid peroxide, protein carbonyl, advanced glycation end products (AGEs) and inflammation (TNF-α and myeloperoxidase) parameters, and histopathological changes were investigated. Results: Increases in serum transaminases, hypertriglyceridemia, and IR were observed in HFr and VDD+HFr groups. Increased liver triglyceride, lipid and protein oxidation products, protein glycation and inflammation markers as well as microvesicular hepatic steatosis and hepatocyte ballooning were observed in both groups. Although IR and hepatic inflammation markers were higher in the VDD+HFr group, serum transaminases, hepatic triglyceride, lipid and protein oxidation products, and glycation indicators in the liver did not alter between the two groups. However, Nrf2 mRNA expression and superoxide dismutase and glutathione peroxidase mRNA expression and activities were significantly higher in the VDD+HFr group. Conclusion: Our results show that VDD did not augmented HFr-induced hepatotoxicity and glycooxidative stress in the liver of rats.

___

  • 1. Ibrahim MA, Kelleni M, Geddawy A. Nonalcoholic fatty liver disease: Current and potential therapies. Life Sci 2013;92(2):114-8. [CrossRef]
  • 2. Fernando DH, Forbe JM, Angus PW, Herath CB. Development and progression of non-alcoholic fatty liver disease: The role of advanced glycation end products. Int J Mol Sci 2019;20(20):5037. [CrossRef]
  • 3. Alwahsh SM, Gebhardt R. Dietary fructose as a risk factor for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Arch Toxicol 2017;91(4):1545-63. [CrossRef]
  • 4. Takahashi Y, Soejima Y, Fukusato T. Animal models of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis. World J Gastroenterol 2012;18(19):2300-8. [CrossRef]
  • 5. Jegatheesan P, De Bandt JP. Fructose and NAFLD: Multifaceted aspects of fructose metabolism. Nutrients 2017;9(3):230. [CrossRef]
  • 6. Gugliucci A. Formation of fructose-mediated advanced glycation end products and their roles in metabolic and inflammatory diseases. Adv Nutr 2017;8(1):54-62. [CrossRef]
  • 7. Kwok RM, Torres DM, Harrison SA. Vitamin D and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD): Is it more than just an association? Hepatology 2013;58(3):1166-74. [CrossRef]
  • 8. Uberti F, Morsanuto V, Molinari C. Vitamin D in oxidative stress and diseases. ‘A Critical Evaluation of Vitamin D-Basic Overview. Ed: Sivakumar Joghi Thatha Gowder, IntechOpen, Chapter 2, pp 47-73. 2017. [CrossRef]
  • 9. Kheirouri S, Alizadeh M. Vitamin D and advanced glycation end products and their reseptors. Pharmacol Res 2020;158:104879. [CrossRef]
  • 10. Khan S, Ali A, Khan S, Bakillah A, Damanhouri G, Khan A, et al. Current therapies in alleviating liver disorders and cancers with a special focus on the potential of vitamin D. Nutr Metab 2018;15:13. [CrossRef]
  • 11. Eliades M, Spyrou E. Vitamin D: A new player in nonalcoholic fatty liver disease? World J Gastroenterol 2015;21(6):1718-27. [CrossRef]
  • 12. Berridge MJ. Vitamin D signalling in health and disease. Biochem Biophys Res Commun 2015;460(1):53-71. [CrossRef]
  • 13. Wang H, Chen W, Li D, Yin X, Zhang X, Olsen N, et al. Vitamin D and chronic diseases. Aging Dis 2017;8(3):346-53. [CrossRef]
  • 14. Wimalawansa SJ. Vitamin D deficiency: Effects on oxidative stress, epigenetics, gene regulation and aging. Biology 2019;8(2):30-45. [CrossRef]
  • 15. Institute of Medicine. Dietary references intakes for calcium and vitamin D. Eds: Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB, Washington-DC, National Academies Press (US), 2011.
  • 16. Elangovan H, Chahal S, Gunton JE. Vitamin D in liver disease: Current evidence and potential directions. Biochim Biophys Acta 2017;1863(4):907-16. [CrossRef]
  • 17. Karatayli E, Stokes CS, Lammert F. Vitamin D in preclinical models of fatty liver disease. Anticancer Res 2020;40(1): 527-34. [CrossRef]
  • 18. Rachmilewitz D, Stamler JS, Karmeli F, Mullins ME, Singel DJ, Loscalzo J, et al. “Peroxynitrite-induced rat colitis - a new model of colonic inflammation”. Gastroenterology 1993;105(6):1681-8. [CrossRef]
  • 19. Wang H, Joseph JA. Quantifying cellular oxidative stress by dichlorofluorescein assay using microplate reader. Free Radic Biol Med 1999;27(5-6):612-6. [CrossRef]
  • 20. Buege JA, Aust SD. Microsomal lipid peroxidation. Methods Enzymol 1978;52:302-10. [CrossRef]
  • 21. Reznick AZ, Packer L. Oxidative damage to proteins: spectrophotometric method for carbonyl assay. Methods Enzymol 1994;233:357-63. [CrossRef]
  • 22. Hanasand M, Omdal R, Norheim KB, Gøransson LG, Brede C, Johnson G. Improved detection of advanced oxidation protein products in plasma. Clin Chim Acta 2012;413(9- 10):901-6. [CrossRef]
İstanbul Tıp Fakültesi Dergisi-Cover
  • Başlangıç: 1916
  • Yayıncı: İstanbul Üniversitesi Yayınevi
Sayıdaki Diğer Makaleler

TRAKYA BÖLGESİNDE MLPA İLE BELİRLENEN ALFA GLOBİN KOPYA SAYISI DEĞİŞİKLİKLERİNİN RETROSPEKTİF ANALİZİ

Selma DEMİR, Hakan GURKAN, Damla EKER, Sinem YALÇINTEPE, Emine İkbal ATLI, Engin ATLI

OKUL ÖNCESİ ASTIMLI ÇOCUKLARDA YATMADAN ÖNCEKİ BESLENME: ÜST SOLUNUM YOLU SEMPTOMLARINI VE ASTIM KONTROLÜNÜ ETKİLER Mİ?

Ayşe SÜLEYMAN, Esra ÖZEK, Zeynep HIZLI DEMİRKALE, Sevgi SİPAHİ ÇİMEN, Cevdet ÖZDEMİR, Zeynep Ülker TAMAY, Nermin GÜLER

İNSANDA GADOLİNYUM BİRİKİMİ: RADYOLOJİ UZMANLARI VE KLİNİK UYGULAMALAR ÜZERİNDEKİ ETKİSİ

Mehmet Emin ADİN, David M YOUSEM

HİPO VE HİPERGLİSEMİNİN NADİR BİR NEDENİ; GLİKOJEN DEPO HASTALIĞI TİP 0: OLGU SUNUMU

Meryem KARACA, Halil ASLAN

COVID-19 HASTALARINDA MEKANİK VENTİLASYONDAN AYRILMADA TRAKEOTOMİNİN ROLÜ

Levent AYDEMİR, Hakan KARA, Cömert ŞEN, Kadir ORHAN, Meryem Nesil KELEŞ TÜREL

BASİT DÜŞME SONRASI YAŞLI HASTADA AYNI TARAF EKSTREMİTEDE MULTİPL KIRIK; HUMERUS ŞAFT, OLECRANON, DİSTAL RADİUS VE DÖRDÜNCÜ METAKARPAL KEMİK KIRIĞI-OLGU SUNUMU

Serkan BAYRAM, Lezgin MERT, Mehmet EKİNCİ, Turgut AKGÜL, İrfan ÖZTÜRK

İKİ OLGU SUNUMU: İNTRAKRANİAL KANAMANIN EŞLİK ETTİĞİ COVİD-19 VAKALARI

Pınar VARGÜN, Musa KAYA

İKİNCİ BASAMAK DEVLET HASTANESİ SAĞLIK KURULUNDA BİLİŞSEL DURUM DEĞERLENDİRMESİ YAPILAN ÇOCUKLARIN LABORATUVAR BULGULARI

Fatma Gül DEMİRKAN, Şeyma KARATEKİN

OKÜLT HEPATİT B VİRÜSÜNÜN GENOTİP, SUBGENOTİP VE SUBTİP ANALİZİ

Bülent ÇAKAL, Alp ATASOY, Bilger ÇAVUŞ, Aslı ÖRMECİ, Mehveş PODA, Mesut BULAKÇI, Mine GÜLLÜOĞLU, Mehmet Güven GÜNVER, Filiz AKYÜZ

UTERİN SERVİKAL LEİOMYOMU TAKLİT EDEN DEV EKSTRAVEZİKAL MESANE LEİOMYOMU: 8 YILLIK POSTOPERATİF TAKİBİ VE LİTERATÜRÜN GÖZDEN GEÇİRİLMESİ

Şebnem ALANYA TOSUN, Hamdullah SÖZEN, Tzevat TEFİK, Ahmet İYİBOZKURT, Yavuz SALİHOĞLU