Akut Myeloid Lösemi Hastalarımızın Retrospektif Değerlendirilmesi

Amaç: Akut Myeloid Lösemide (AML) konvansiyonel sitogenetik, FISH analizi ve moleküler genetik testler (Flt-3,NPM 1, inv 16 gibi) tedavi stratejisinde önem taşımaktadır. Çalışmamızda AML tanılı hastalarımızın sitogenetik ve moleküler sonuçları ile tedavi yanıtlarını değerlendirdik.Yöntemler: Çalışmamıza Temmuz 2006-Haziran 2014 tarihleri arasında Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi hematoloji kliniğinde AML tanısı konan 140 hasta alınmıştır. Bulgular: Ortanca izlem süresi 14,4 ay olan olguların 68'i kadın(%48,6), 72’si erkek (%51,4) olup ortanca yaş 53 idi. Sitogenetik sonuçları değerlendirildiğinde olgulardan 85’i (%60,7’si) normal sitogenetikli,15 olguda bakılmamış (%10,7), 18 olguda yetersiz sitogenetik (%12,9) 14 olguda (%9,8) kompleks karyotip, 2 olguda trizomi 8, 2 olguda 11q, 1 olguda t(8;21), 1 olguda t(15;17), 1 olguda 5q, 1 olguda t(1;18) saptandı. Olgularımızdan 65 tanesine moleküler test (Flt-3, NPM1,inv16) yapılmış olduğu görüldü. Kırk yedi olgu moleküler yönden negatif, 8 olgu NPM1 pozitif,10 olgu ise Flt-3 pozitif olarak saptandı. Ortanca 14.4 aylık izlem süresi sonunda %70 olgunun ex olduğu ve nedenleri incelendiğinde ise %40,7 sinin hastalık nedeni ile, %30.6 sının enfeksiyon nedenli ve %28.7 sinin de diğer nedenlerden dolayı olduğu tespit edildi. Ortanca sağkalım 11±1,4 aydı. 3 yıllık sağkalım %22, 5 yıllık sağkalım %19’du. Hastalıksız sağkalım 10±1,2 ay saptandı. Tartışma: Hastalarımızın moleküler ve sitogenetik verileri tam olmamakla beraber, NPM 1 pozitif olan hasta grubumuzun en iyi prognoza sahip olduğu görülmüştür. Bununla beraber 65 yaş ve altı hasta grubumuzun tedavi yanıtlarının daha iyi olduğu gözlenmiştir. Literatür incelendiğinde de sonuçlarımızın benzer olduğu görülmüştür.

___

  • Referans1 Marcucci G, Mrozek K, Bloomfield CD. Moleculer heterogenity and prognostic biomarkers in adults with acute myeloid leukemia and normal cytogenetics. Curr Opin Hematol 2005;12: 68-75.
  • Referans2 Falini B, Nicoletti I, Martelli MF, Mecucci C. Acute myeloid leukemia carrying cytoplasmic/ mutated nucleophosmin (NPMc + AML): biologic and clinical features. Blood 2007;109: 874-85.
  • Referans3 Bacher U, Schnittger S, Haferlach C, Haferlach T. Molecular diagnostics in acute leukemias.Clin Chem Lab Med 2009;47:1333-41.
  • Referans4 Lowenberg B. Acute myeloid leukemia: the challenge of capturing disease variety. Hematology AmSoc Hematol Educ Program 2008;1-11.
  • Referans5 Schiffer CA. Molecular characterization of AML: a significant advance or just another prognostic factor? Best Prac Res Clin Haematol 2008;21:621-8.
  • Referans6 Mills KI. Geneex pression profiling for the diagnosis and prognosis of acute myeloid leukaemia. Front Biosci 2008;13:4605-16.
  • Referans7 Falini B, Mecucci C, Tiacci E. Cytoplasmic nucleophosmin in acute myelogeneous leukemia with a normal karyoty pe. N Engl J Med 2005;352:254-66.
  • Referans8 Falini B, Mecucci C, Saglio G. NPM1 mutations and cytoplasmic nucleophosmin are mutually exclusive of recurrent genetic abnormalities: a comparative analysis of 2562 patients with acute myeloid leukemia. Haematologica 2008;93:439-42.
  • Referans9 Dohner K, Schlenk RK, Habdank M, Scholl C, et al. Mutant nucleophosmin (NPM1) predicts favorab le prognosis in younger adults with acute myeloid leukemia and normal cytogenetics: interaction with other gene mutations. Blood 2005; 106:3740-6.
  • Referans10 Verhaak RG, Goudwaard CS, van PW, Bijl MA, et al. Mutations in nucleophosmin (NPM1) in acute myeloid leukemia: association with other gene abnormalities and previously established gene expression signatures and their favorable prognostic significance. Blood 2005;106:374754.
  • Referans11 Haferlach T. Molecular genetic parthways as therapeutic targets in acute myeloid leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2008;400-11.
  • Referans12 Frohling S, Schlenk RF, Stolze I. CEBPA mutations in younger adults with acute myeloid leukemia and normal cytogenetics: prognostic relevance and analysis of cooperating mutations. J Clin Oncol 2004;22:624-33.
  • Referans13 Mosna F, Papayannidis C, Martinelli G. Complex karyotype, older age, and reduced first-line dose intensity determine poor survival in core binding factor acute myeloid leukemia patients with long-term follow-up. Am J Hematol. 2015; 10:1002.
  • Referans14 Ostronoff F, Othus M, Lazenby M, Estey E. Prognostic Significance of NPM1 Mutations in the Absence of FLT3-Internal Tandem Duplication in Older Patients With Acute Myeloid Leukemia: A SWOG and UK National Cancer Research Institute/Medical Research Council Report. J Clin Oncol. 2015;10:1200.
  • Referans15 Port M, Böttcher M, Thol F, Ganser A. Prognostic significance of FLT3 internal tandem duplication, nucleophosmin 1, and CEBPA gene mutations for acute myeloid leukemia patients with normal karyotype and younger than 60 years: a systematic review and meta-analysis. Ann Hematol. 2014;10:1279-86.
  • Referans16 Lin TL, Williams T, He J, Aljitawi OS. Rates of complete diagnostic testing for patients with acute myeloid leukemia. Cancer Med. 2015 ;10:1002-1006.