Keçilerde Klasik ve Uzun Etkili (LA) Sefkuinom Formülasyonlarının Farmakokinetiklerinin Karşılaştırılması

Bu araştırmanın amacı sefkuinomun %2.5 (klasik) ve %7.5’luk (uzun etkili-LA) formülasyonlarının keçilerde kas içi (IM) uygulanmasını takiben farmakokinetiklerini karşılaştırmaktır. Araştırmada, 6 adet sağlıklı erkek Kilis keçisi kullanıldı. Çalışma, uygulamalar arası 15 günlük ilaç arınma süresini takiben iki aşamada çapraz farmakokinetik dizayna göre gerçekleştirildi. Çalışmanın birinci aşamasında 3 keçiye %2.5’luk diğer 3 keçiye de %7.5’luk sefkuinom formülasyonu IM yolla 2 mg/kg tek doz uygulandı. İkinci aşamada ise keçiler farklı formülasyonları alacak şekilde değiştirildi. Kan örnekleri uygulamayı takiben 0 (kontrol), 5, 10, 15, 20, 30 ve 45. dakikalar ile 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48 ve 72. saatlerde alındı. Plazma sefkuinom konsantrasyonları yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC)-UV kullanılarak ölçüldü ve farmakokinetik parametreler non-kompartmantel analiz ile hesaplandı. Keçilere %2.5’luk sefkuinom uygulamasını takiben ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (t1/2ʎz), eğri altında kalan alan (EAA0-son), plazma doruk konsantrasyon (Cdoruk) ve doruk konsantrasyona ulaşma süresi (Tdoruk) sırasıyla 9.230.45 saat, 15.171.23 saat*µg/mL, 2.630.15 µg/mL ve 1 saat idi. Sefkuinomun %7.5’luk formülasyonunun uygulaması sonrası t1/2ʎz’nin (62.355.06) uzadığı, EAA0−son (33.312.00) ve Tdoruk (6) değerlerinin arttığı ve Cdoruk’un (0.82  0.04) azaldığı belirlendi. Sonuç olarak %2.5’luk formülasyon ile %7.5’luk formülasyon karşılaştırıldığında sefkuinomun farmakokinetiğinde önemli farklılıklar olduğu belirlendi. Fakat keçilerde bakteriyel hastalık durumunda sefkuinomun klasik (%2.5) ve LA (%7.5) formülasyonlarının farmakokinetik ve farmakodinamik etkilerinin ortaya konulmasına ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler:

Farmakokinetik, keçi, sefkuinom, uzun etkili formülasyon

PDF

___

1. Mason IS, Kietzmann M. (1999). Cephalosporins–pharmacological Basis of Clinical Use in Veterinary Dermatology. Vet Dermatol. 10(3): 187–192.
2. Hornish RE, Katarski SF. (2002). Cephalosporins in Veterinary Medicine-Ceftiofur Use in Food Animals. Curr Top Med Chem. 2(7): 717–731.
3. Limbert M, Isert D, Klesel N. et al. (1991). Antibacterial Activities in Vitro and in Vivo and Pharmacokinetics of Cefquinome (HR 111V), a New Broad-Spectrum Cephalosporin. Antimicrob Agents Chemother. 35: 14–19.
4. Chin NX, Gu JW, Fang W, Neu HC. (1992). In Vitro Activity of Cefquinome, a New Cephalosporin, Compared with Other Cephalosporin Antibiotics. Diagn Microbiol Infect Dis. 15(4): 331–337.
5. Murphy SP, Erwin ME, Jones RN. (1994). Cefquinome (HR 111V) in Vitro Evaluation of a Broad-Spectrum Cephalosporin Indicated for Infections in Animals. Diagn Microbiol Infect Dis. 20(1): 49–55.
6. CVMP. (2003). Committee for Veterinary Medicinal Products: Cefquinome (Extension to horses) Summary Report (3). EMEA/MRL/883/03. Erişim: https://www.ema.europa.eu/en/documents/mrl-report/cefquinome-extension-horses-summary-report-3-committee-veterinary-medicinal-products_en.pdf. Erişim Tarihi: 25.02.2020.
7. Anonim. (2020). Erişim: http://www.cobactan.com/Product-Introduction.asp Erişim Tarihi: 13.04.2020.
8. Corum O, Corum DD, Er A, Uney K. (2019a). Pharmacokinetics of Cefquinome after Single and Repeated Subcutaneous Administrations in Sheep. J Vet Pharmacol Ther. 42(6): 647–653.
9. Dumka VK, Dinakaran V, Bibhuti R, Satyavan R. (2013). Comparative Pharmacokinetics of Cefquinome Following Intravenous and Intramuscular Administration in Goats. Small Rumin Res. 113: 273–277.
10. Mondea CC, Gyéresi Á. (2010). Pharmacokinetic Study of the Cefuroxime Sodium and the Cefquinome Sulphate in Cattle Plasma by Liquid Chromatography/Mass Spectrometry. Acta Med Marisiensis. 56(5): 453–456.
11. Corum O, Yildiz R, Ider M, Altan F, Ok M, Uney K. (2019b). Pharmacokinetics and Bioavailability of Cefquinome and Ceftriaxone in Premature Calves. J Vet Pharmacol Ther. 42(6): 632–639.
12. Uney K, Altan F, Elmas M. (2011). Development and Validation of a High-Performance Liquid Chromatography Method for Determination of Cefquinome Concentrations in Sheep Plasma and Its Application to Pharmacokinetic Studies. Antimicrob Agents Chemother. 55(2): 854–859.
13. Delis G, Batzias G, Theodosiadou E, Kounenis G, Koutsoviti‐Papadopoulou M. (2009). Influence of the Injection Site on the Pharmacokinetics of Amoxicillin after Intramuscular Administration of a Conventional and a Long‐Acting Formulation in Sheep. J Vet Pharmacol Ther. 32(5): 457–464.
14. Toutain PL, Raynaud JP. (1983). Pharmacokinetics of Oxytetracycline in Young Cattle: Comparison of Conventional vs Long-Acting Formulations. Am J Vet Res. 44(7): 1203–1209.
15. Mestorino N, Marchetti ML, Lucas MF. et al. (2016). Bioequivalence Study of Two Long-Acting Formulations of Oxytetracycline Following Intramuscular Administration in Bovines. Front Vet Sci. 3: 50.
16. Aktas İ, Yarsan E. (2017). Pharmacokinetics of Conventional and Long-Acting Oxytetracycline Preparations in Kilis Goat. Front Vet Sci. 4: 229.
17. Fernández-Varón E, Cárceles-García C, Serrano-Rodríguez JM, Cárceles-Rodríguez CM. (2016). Pharmacokinetics (PK), Pharmacodynamics (PD), and PK-PD Integration of Ceftiofur after a Single Intravenous, Subcutaneous and Subcutaneous-LA Administration in Lactating Goats. BMC Vet Res. 12(1): 232.
18. Wernick MB, Müntener CR. (2010). Cefovecin: a New Long-Acting Cephalosporin. J Exot Pet Med. 19(4): 317–322.
19. Banting ADL, Baggot JD. (1996). Comparison of the Pharmacokinetics and Local Tolerance of Three Injectable Oxytetracycline Formulations in Pigs. J Vet Pharmacol Ther. 19(1): 50–55.
20. Vargas D, Gutierrez L, Juárez I, Gonzalez F, Sumano H. (2008). Pharmacokinetics after Administration of an Injectable Experimental Long-Acting Parenteral Formulation of Doxycycline Hyclate in Goats. Am J Vet Res. 69(8): 1085–1090.
21. Gutiérrez L, Velasco ZH, Vázquez C, Vargas D, Sumano H. (2012). Pharmacokinetics of an Injectable Long-Acting Formulation of Doxycycline Hyclate in Dogs. Acta Vet Scand. 54(1): 35.
22. Albarellos GA, Montoya L, Quaine PC, Landoni MF. (2011). Pharmacokinetics and Bioavailability of a Long-Acting Formulation of Cephalexin after Intramuscular Administration to Cats. Res Vet Sci. 91(1): 129–131.
23. El-Hewaity M, Abd El Latif A, Soliman A, Aboubakr M. (2014). Comparative Pharmacokinetics of Cefquinome (Cobactan 2.5%) Following Repeated Intramuscular Administrations in Sheep and Goats. J Vet Med. 2014: 949642.
24. Champawat M, Sankhala LN, Sharma P, Gaur A. (2018). Effect of Flunixin Co-Administration on Pharmacokinetics of Cefquinome Following Intramuscular Administration in Goats. The Pharma Innovation Journal. 7(5): 480–485.
25. Venkatachalam D, Dumka VK, Ranjan B. (2018). Pharmacokinetics of a Single Intramuscular Injection of Cefquinome in Buffalo Calves. J Vet Pharmacol Ther. 41(1): 155–158.
26. Lu GF, Yang HF, Li YJ, Jiang CM. (2007). Pharmacokinetics of Cefquinome Sulfate Suspension in Pigs. Journal-Yangzhou University Agricultural and life sciences edition. 28(4): 18.
27. Hamed E, Mahmoud FA, Altohamy DE. (2016). Pharmacokinetics of Cefquinome Following Multiple Doses Intramuscular Administration in Goats Using HPLC. Jpn J Vet Res. 64(2): S109–S115.
28. Xie W, Zhang X, Wang T, Du S. (2013). Pharmacokinetic Analysis of Cefquinome in Healthy Chickens. Br Poult Sci. 54(1): 81–86.