OBEZİTE AŞISI

Obezite çağımızın önemli halk sağlığı problemlerinden biri olup tedavi opsiyonları oldukça sınırlıdır. Son zamanlarda bu heyecan verici araştırma sahasında bazı tedavi hedefleri ortaya çıkmaya başlamıştır. Ufuktaki enteresan stratejilerden biri, aşıların kullanımı sayesinde enerji dengesinin regülasyonu ile ilgili moleküler faktörlere yönelik çalışmalardır. Gıda alımını azaltmak, enerji kullanımını arttırmak, negatif enerji dengesini sağlamak ve kilo kaybına yol açmak açılarından etkili olabilecek alternatif obezite tedavileri arasında oreksijenik bir hormon olan ghrelin değişik nötralizasyon yöntemlerinin ortaya atılması ile dikkat çekmektedir. Ne yazık ki bir anti-obezite ajanı olarak insan ve hayvanlarda ghrelin aşısının kullanımı halen beklentilerimizi karşılamış değildir. ghrelinin gıda tüketilmesi regülasyonundaki rolü bazal iştah ve gıda alımını sağlamaktan çok, açlık ve düşük enerji üretimine adaptif davranış cevabını kapsar. Çoğu obez hastada ghrelin seviyesi yüksek değildir. Sonuçta diet bağlantılı ghrelin artışı olmayan bir durumda, bir aşının etkili olmasını beklemek çok akıllıca gibi durmamaktadır. Bu çeşit terapötik yaklaşımlardan faydalanabilecek hastalar ghrelin seviyelerinin yüksek saptandığı Prader-Willi sendromuna sahip olanlar olabilir. Ghrelin dışında adipöz doku antijenleri, somatostatin, glukoz bağımlı insülinotropik polipeptid, adenovirüs tip 36, p62 gibi hedefler ve aP2 kullanılarak denenen obezite aşıları üzerinde halen çalışılmaktadır, ama umut vaad edici sonuçlara henüz ulaşılamamıştır. Sonuç olarak obezite tedavisinde sadece tek bir sinyal yolunun antagonize edilmesinin enerji homeostazisinde ve vücut kilosunun regülasyonunda efektif olamayabileceğini, muhtemelen multipl yolların inhibe edilmesinin gerekebileceğini düşünüyoruz.    
Anahtar Kelimeler:

Obezite

___

  • 1-Goldstein DJ. Beneficial health effects of modest weight loss. Int J Obes Relat Metab Disord. 1992;16: 397-415.2- Padwal RS, Majumdar SR. Drug treatments for obesity:orlistat,sibutramine and rimonabant. Lancet.2007; 369: 71-7. 3-Sjostrom L, Narbo K, Sjostrom CD etal. Effects of bariatric surgery on mortality on swedish obese subjects. N Eng J Med. 2007; 357: 741-52. 4-Bourinbair AS, Jirathitikal V. Effect of oral immunisation with pooled antigens derived from adipose tissue on atherosclerosis and obesity indices. Vaccine. 2010; 28:2763-8. 5- Haffer KN. Effects of novel vaccines on weight loss in diet induced obese mice. J Anim Sci Biotechnol. 2012; 3:21-4. 6- Hansotin T, Maida A, Flock G et al. Extrapancreatic incretin receptors modulate glucose homeostasis, body weight and energy expenditure.J Clin Invest. 2007;117:143-52. 7- Wortley KE, del Rincon JP, Murray JD et al. Absence of ghrelin protects against early-onset obesity. J Clin Invest. 2005; 115:3573-8. 8- Lu SC, Xu J, Chinookoswong N et al. An acyl-ghrelin-specific neutralizing antibody inhibits the acute ghrelin-mediated orexigenic effects in mice. Mol Pharmacol. 2009; 75:901- 7. 9- Zakhari JS, Zorrilla EP, Zhou B, Mayorov AV, Janda KD. Oligoclonal antibody targeting ghrelin increases energy expenditure and reduces food intake in fasted mice. Mol Pharm. 2012; 9:281-9. 10- Jerry R Colca. Discontinued drugs in 2006: renal, endocrine and metabolic drugs. Expert Opin Inv Drug. 2007;16:1517-23.11- Moran TH, Dailey MJ. Gut peptides: targets for anti-obesity drug development? Endocrinology. 2009;150:2526-30. 12- Vizcarra JA, Kirby JD, Kim SK, Galyean ML. Active immunization against ghrelin decreases weight gain and alters plasma concentrations of growth hormone in growing pigs. Domest Anim Endocrinol. 2007; 33:176-89. 13- . Zorrilla EP, Iwasaki S, Moss JA et al. Vaccination against weight gain. Proc Natl Acad Sci. 2006; 103:13226-31.14- Kellokoski E, Kummu O, Serpi R et al. Ghrelin vaccination decreases plasma MCP-1 level in LDLR(-/-)- mice. Peptides 2009; 30:2292-300.15- Jennings GT, Bachmann MF. Immunodrugs: therapeutic VLP-based vaccines for chronic diseases. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2009; 49:303-26.16- Brown MJ. Therapeutic potential of vaccines in the management of hypertension. Drugs. 2008;68:2557-60.17- Bachmann MF, Jennings GT. Therapeutic vaccines for chronic diseases: successes and technical challanges. Philos Trans R Soc Lond Biol Sci. 2011;366:2815-22.18- Andrade S, Pinho F, Ribeiro AM et al. Immunization against active ghrelin using virus-like particles for obesity treatment. Curr Pharm Des. 2013; 19:6551-8.19- Phase I/IIa Clinical Trial with Obese Individuals Shows no Effect of CYT009-GhrQb on Weight Loss. [(accessed on 3 January 2015)]; Available online: http://www.evaluategroup.com/Universal/View.aspx.20- Campitelli MA, Rosella LC, Kwong JC. The association between obesity and outpatient visits for acute respiratory infections in ontario, Canada. Int J Obes. 2014; 38: 113–9. 21- Mullen JT, Moorman DW, Davenport DL. The obesity paradox: Body mass index and outcomes in patients undergoing nonbariatric general surgery. Ann Surg. 2009; 250: 166-72.22- Arslan E, Atilgan H, Yavasoglu I. The prevalence of helicobacter pylori in obese subjects. Eur J Intern Med. 2009; 20: 695-7. 23- Uberos J, Molina-Carballo A, Fernandez-Puentes V, Rodriguez-Belmonte R, Munoz-Hoyos A. Overweight and obesity as risk factors for the asymptomatic carrier state of neisseria meningitidis among a paediatric population. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2010; 29: 333-4.24- Morgan OW, Bramley A, Fowlkes A et al. Morbid obesity as a risk factor for hospitalization and death due to 2009 pandemic influenza a(h1n1) disease. PLoS ONE 2010; 5: e9694. 25- Dhurandhar NV. Insulin sparing action of adenovirus 36 and its e4orf1 protein. J Diabetes Complicat. 2013; 27: 191-9. 26-Ponterio E, Gnessi L. Adenovirus 36 and Obesity: An Overview. Viruses. 2015; 7:3719-40.27- Ergin S, Altan E, Pilanci O et al. The role of adenovirus 36 as a risk factor in obesity: The first clinical study made in the fatty tissues of adults in Turkey. Microb Pathog. 2015; 80: 57-62. 28- Karamese M, Altoparlak U, Turgut A, Aydogdu S, Karamese SA. The relationship between adenovirus-36 seropositivity, obesity and metabolic profile in Turkish children and adults. Epidemiol Infect. 2015; 16:1-7. 29- Wang ZQ, Cefalu WT, Zhang XH et al. Human adenovirus type 36 enhances glucose uptake in diabetic and nondiabetic human skeletal muscle cells independent of insulin signaling. Diabetes. 2008; 57:1805-13. 30- Na HN, Nam JH. Adenovirus 36 as an obesity agent maintains the obesity state by increasing mcp-1 and inducing inflammation. J Infect Dis 2012; 205:914-22. 31- Pasarica M, Loiler S, Dhurandhar NV. Acute effect of infection by adipogenic human adenovirus ad36. Arch Virol 2008: 153: 2097-102. 32- Na HN, Nam JH. Proof-of-concept for a virus-induced obesity vaccine; vaccination against the obesity agent adenovirus 36. Int J Obes. 2014; 38: 1470-4. 33- Börgeson E, Johnson AM, Lee YS et al. Lipoxin A4 attenuates obesity-induced adipose inflammation and associated liver and kidney disease. Cell Metabolism. 2015;22:125-37. 34- Rodriguez A, Durán A, Selloum M et al. Mature-onset obesity and insulin resistance in mice deficient in the signaling adapter p62. Cell Metabolism. 2006;3:211-22. 35- Halenova T, Savchuk O, Ostapchenko L et al. P62 plasmid can alleviate diet-induced obesity and metabolic dysfunctions. Oncotarget. 2017; 8: 56030-40.36- Hotamisligil GS, Johnson RS, Distel RJ et al. Uncoupling of obesity from insulin resistance through a targeted mutation in aP2, the adipocyte fatty acid binding protein. Science. 1996; 274: 1377-9.
Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıp Dergisi-Cover
  • ISSN: 1304-6187
  • Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
  • Başlangıç: 2003
  • Yayıncı: Ankara Eğitim ve Araşt. Hast.
Sayıdaki Diğer Makaleler

Lateral Malleol Kırıkları Tespitinde İki Farklı Plak Uygulama Yönteminin Karşılaştırılması

Kubilay Uğurcan CERİTOĞLU, Hakan YOLAÇAN

POSTPARTUM HASTALARDA POSTDURAL PONKSİYON BAŞ AĞRISI YÖNETİMİNDE EPİDURAL KAN YAMASINA ALTERNATİF TEDAVİLER

Suna AKIN TAKMAZ, Hülya BAŞAR, Gülçin BABAOĞLU, Bülent BALTACI

Yoğun Bakım Takibi Gerektiren Obstetrik Durumlar: Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi Deneyimi

Yetkin KARASU, Yusuf ÜSTÜN

ŞEKER YÜKLEME TESTINE NE OLDU? MEDYANIN HALK SAĞLIĞI ÜZERINE ETKISI

Yetkin KARASU

LATERAL MALLEOL KIRIKLARI TESPİTİNDE İKİ FARKLI PLAK UYGULAMA YÖNTEMİNİN KARŞILAŞTIRILMASI

Hakan YOLAÇAN, Kubilay Uğurcan CERİTOĞLU

Patellar tendon rüptürlerinde tamir ve augmentasyon tekniklerinin biyomekanik karşılaştırılması

Abdullah İYİGÜN, Onur KOCADAL, Mehmet Akif İYİDİKER, Ismail murad Pepe, Onur KIZILAY, Tevfik DEMİR, Cem Nuri AKTEKİN

Şeker Yükleme Testine Ne Oldu? Medyanın Halk Sağlığı Üzerine Etkisi

Yetkin KARASU

Horner sendromundan Multiple Skleroza; bir olgu sunumu

Gözde ORMAN, Firdevs ÖRNEK, Fatma AKBAŞ KOCAOĞLU, Gülten SUNGUR

Postpartum Hastalarda Postdural Ponksiyon Baş Ağrısı Yönetiminde Epidural Kan yamasına Alternatif Tedaviler

Gülçin BABAOĞLU, Suna AKIN TAKMAZ, Hülya BAŞAR, Bülent BALTACI

PATELLAR TENDON RÜPTÜRLERİNDE TAMİR VE AUGMENTASYON TEKNİKLERİNİN BİYOMEKANİK KARŞILAŞTIRILMASI

Cem Nuri AKTEKİN, Tevfik DEMİR, İsmail Murad PEPE, Onur KIZILAY, Mehmet Akif İYİDİKER, Abdullah İYİGÜN, Onur KOCADAL