Kolorektal kanserde lncRNA DPP10-AS1 ekspresyonu tümör baskılayıcı ve tümör mikro çevresinde metabolit transportuyla ilişkili olabilir mi?

Giriş ve Amaç: Onkogen ve tümör baskılayıcı gen ifadeleri başta olmak üzere birçok ribonükleik asit ve proteinle moleküler etkileşimde bulunabilen uzun kodlanmayan ribonükleik asitler solid organ kanserlerinde ilişkilendirilmeye başlanmıştır. Deneysel çalışmalarda Wingless ile ilgili entegrasyon bölgesi/beta-katenin yolağı ile ilişkilendirilen uzun kodlanmayan ribonükleik asit DPP10-AS1’in çalışmamızda kolorektal tümörlerdeki ifadesi ve serum biyobelirteçleriyle olan ilişkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Kolorektal kanser tanılı elli bir olgunun tümör ve tümörsüz çevre dokusuna ait formalinle fikse edilmiş parafine emdirilmiş bloklarından total ribonükleik asit izolasyonu gerçekleştirildi. İzole edilen total ribonükleik asitten uzun kodlanmayan ribonükleik asitlere spesifik c-deoksiribonükleik asit sentezi gerçekleştirildikten sonra DPP10-AS1’e özgü primerler ile gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu ile ekspresyon düzeyi tespit edildi. Ekspresyon düzeyleri olguların serum biyobelirteçleriyle korelasyon yönünden incelendi. Bulgular: Uzun kodlanmayan ribonükleik asit DPP10-AS1’in katlı değişimi tümörsüz çevre dokusunda tümör dokusuna göre yaklaşık 5.7 kat yüksek olduğu tespit edilmiştir (p = 0.0002). Histopatolojik bulgularla uzun kodlanmayan ribonükleik asit DPP10-AS1 arasında istatistiksel bir farklılık tespit edilmezken, uzak organ metastazı olmayanlarda olanlara göre 1.5 kat yüksek olduğu izlenmiştir (p > 0.05). DPP10-AS1 ile albümin (r: ,403; p = 0.033) ve amilaz (r: ,450; p = 0.031) arasında pozitif korelasyonlar tespit edildi. Sonuç: DPP10-AS1’in tümör baskılayıcı rolü olduğunu, albüminle korelasyonu tümör mikro çevresinde sekonder metabolitlerin transportunda rol oynayabileceğini düşündürmektedir. DPP10-AS1 ile amilaz korelasyonunun literatürde tanımlanan yüksek amilaz düzeylerinin tümör farklılaşması, çoğalması sürecindeki etkisiyle paralel şekilde tümör mikro çevresinin bir yanıtı olarak ifade edilebileceğini düşünmekteyiz.

Could lncRNA DPP10-AS1 expression in colorectal cancer be associated with tumor suppressor and metabolite transport in the tumor microenvironment?

Background and Aims: Long non coding ribonucleic acid, which can interact with many RNAs and proteins-especially oncogene and tumor suppressor gene expressions-have begun to be associated with solid organ cancers. This study was conducted with the objective to examine the expression of long non coding ribonucleic acid, DPP10-AS1, which is associated with the Wnt/β-catenin pathway in experimental studies, in colorectal tumors and its relationship with serum biomarkers. Materials and Methods: Total ribonucleic acid isolation was performed from formalin-fixed paraffin-impregnated blocks of tumor and tumor-free surrounding tissue of 51 patients with colorectal cancer. After specific c-deoxyribonucleic acid synthesis was performed from the isolated total ribonucleic acids to Long non coding ribonucleic acids, the expression level was determined by real-time polymerase chain reaction with primers specific to DPP10-AS1. Expression levels were analyzed in terms of correlation with serum biomarkers of the cases. Results: The fold change in long non coding ribonucleic acid DPP10-AS1 was found to be approximately 5.7 times higher in tumor-free surrounding tissue than in tumor tissue (p = 0.0002). While no statistical difference was detected between histopathological findings and long non coding ribonucleic acid, DPP10-AS1, it was observed to be 1.5 times higher in patients without distant organ metastasis (p > 0.05). Positive correlations were detected between DPP10-AS1 and albumin (r: .403; p = 0.033) as well as between DPP10-AS1 and amylase (r: .450; p = 0.031). Conclusion: DPP10-AS1 has a tumor suppressive role, and its correlation with albumin suggests that it may play a significant role in the transportation of secondary metabolites in the tumor microenvironment. The results suggests that the correlation between DPP10-AS1 and amylase can be expressed as a response of the tumor microenvironment in parallel with the effect of high amylase levels on tumor differentiation and proliferation, as defined in the literature.

___

  • 1. Kuipers EJ, Grady WM, Lieberman D, et al. Colorectal cancer. Nat Rev Dis Primers 2015;1:15065.
  • 2. Mármol I, Sánchez-de-Diego C, Pradilla Dieste A, Cerrada E, Rodriguez Yoldi MJ. Colorectal carcinoma: A general overview and future perspectives in colorectal cancer. Int J Mol Sci 2017;18:197.
  • 3. Zhang J, Zhang A, Wang Y, et al. New insights into the roles of ncRNA in the STAT3 pathway. Future Oncol 2012; 8:723-730.
  • 4. Jin YT, Lv L, Yu JG, et al. Long intergenic non-coding RNA APOC1P1-3 inhibits apoptosis by decreasing α-tubulin acetylation in breast cancer. Cell Death Dis 2016;7:e2236.
  • 5. Yuan JH, Yang F, Wang F, et al. A long noncoding RNA activated by TGF-beta promotes the invasion-metastasis cascade in hepatocellular carcinoma. Cancer Cell 2014;25:666-81.
  • 6. Hamilton MJ, Young MD, Sauer S, Martinez E. The interplay of long non-coding RNAs and MYC in cancer. AIMS Biophys 2015;2:794- 809.
  • 7. Gibb EA, Brown CJ, Lam WL. The functional role of long non-coding RNA in human carcinomas. Mol Cancer 2011;10:38.
  • 8. Tian H, Pan J, Fang S, et al. Epigenetic regulation contributes to the oncogenic role of DPP10-AS1 in lung cancer. SSRN 2019;3421596.
  • 9. Liu G, Zhao H, Song Q, et al. Long non-coding RNA DPP10-AS1 exerts anti-tumor effects on colon cancer via the upregulation of ADCY1 by regulating microRNA-127-3p. Aging (Albany NY) 2021;13:9748-65.
  • 10. Polakis P. Wnt signaling in cancer. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012;4(5):a008052.
  • 11. Li F, Chong ZZ, Maiese K. Winding through the WNT pathway during cellular development and demise. Histol Histopathol 2006;21:103-24.
  • 12. Polakis P. Wnt signaling and cancer. Genes Dev 2000;14:1837-51.
  • 13. Kikuchi A. Regulation of beta-catenin signaling in the Wnt pathway. Biochem Biophys Res Commun 2000;268:243-8
  • 14. Giles RH, van Es JH, Clevers H. Caught up in a Wnt storm: Wnt signaling in cancer. Biochim Biophys Acta 2003;1653:1-24.
  • 15. Lin J, Tan X, Qiu L, et al. Long noncoding RNA BC032913 as a novel therapeutic target for colorectal cancer that suppresses metastasis by upregulating TIMP3. Mol Ther Nucleic Acids 2017;8:469-81.
  • 16. Ballantyne MD, McDonald RA, Baker AH. lncRNA/MicroRNA interactions in the vasculature. Clin Pharmacol Ther 2016;99:494-501.
  • 17. McMillan DC, Canna K, McArdle CS. Systemic inflammatoryresponse predicts survival following curative resection of col-orectal cancer. Br J Surg 2003;90:215-9.
  • 18. Skinner AC, Steiner MJ, Henderson FW, Perrin EM. Multiple markers of inflammation and weight status: cross-sectional analyses throughout childhood. Pediatrics 2010;125:e801-9.
  • 19. Fox P, Hudson M, Brown C, et al. Markers of systemic inflammation predict survival in patients with advanced renal cell cancer. Br J Cancer 2013;109:147-53.
  • 20. Dai M, Chen X, Mo S, et al. Meta-signature LncRNAs serve as novel biomarkers for colorectal cancer: integrated bioinformatics analysis, experimental validation and diagnostic evaluation. Sci Rep 2017;7:46572.
  • 21. Arun G, Diermeier SD, Spector DL. Therapeutic targeting of long non-coding RNAs in cancer. Trends Mol Med 2018;3:257-77.
  • 22. Qi SY, Riviere PJ, Trojnar J, Junien JL, Akinsanya KO.. Cloning and characterization of dipeptidyl peptidase 10, a new member of an emerging subgroup of serine proteases. Biochem J 2003;373:179- 89.
  • 23. Allen M, Heinzmann A, Noguchi E, et al. Positional cloning of a novel gene influencing asthma from chromosome 2q14. Nat Genet 2003;35:258-63.
  • 24. Park HS, Yeo HY, Chang HJ, et al. Dipeptidyl peptidase 10, a novel prognostic marker in colorectal cancer. Yonsei Med J 2013;54:1362-9
  • 25. Gupta D, Lis CG. Pretreatment serum albumin as a predictor of cancer survival: a systematic review of the epidemiological literature. Nutr J 2010;9:69.
  • 26. Lu X, Guo W, Xu W, et al. Prognostic value of the Glasgow prognostic score in colorectal cancer: a meta-analysis of 9,839 patients. Cancer Manag Res. 2018;11:229-49.
  • 27. Shibutani M, Maeda K, Nagahara H, et al. The significance of the C-reactive protein to albumin ratio as a marker for predicting survival and monitoring chemotherapeutic effectiveness in patients with unresectable metastatic colorectal cancer. Springerplus 2016;5:1798.
  • 28. Tominaga T, Nonaka T, Sumida Yet al. The C-reactive protein to albumin ratio as a predictor of severe side effects of adjuvant chemotherapy in stage III colorectal cancer patients. PLoS One 2016;11:e0167967
  • 29. Belau F, Metzner K, Christ T, et al. DPP10 is a new regulator of Nav1.5 channels in human heart. Int J Cardiol 2019;284:68-73.
  • 30. Roch AM, Parikh JA, Al-Haddad MA, et al. Abnormal serum pancreatic enzymes, but not pancreatitis, are associated with an increased risk of malignancy in patients with intraductal papillary mucinous neoplasms. Surgery 2014;156:923-9.
  • 31. Date K, Yamazaki T, Toyoda Y, Hoshi K, Ogawa H. α-Amylase expressed in human small intestinal epithelial cells is essential for cell proliferation and differentiation. J Cell Biochem 2020;121:1238-49.
Akademik Gastroenteroloji Dergisi-Cover
  • ISSN: 1303-6629
  • Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
  • Başlangıç: 2002
  • Yayıncı: Jülide Gülay Özler
Sayıdaki Diğer Makaleler

Rektovajinal fistüle bağlı masif gastrointestinal kanama: Nadir bir olgu

Şehmus ÖLMEZ, Okan DİLEK, Bünyamin SARITAŞ, Sevda BAŞ, Nevin AKÇAER ÖZTÜRK

Fonksiyonel karın ağrısı olan çocuklarda MEFV genlerinin artan sıklığı

Emre TAŞKIN, Erkan DOĞAN, Burcu KORKUT, Nergiz SEVİNÇ, Eylem SEVİNÇ

İnflamatuvar Barsak Hastalarında Vedolizumab Deneyimi: Tek Merkez Verileri

Ayça Gökçen DEĞİRMENCİ SALTÜRK

Sigmoid kolonda Dieulafoy lezyonuna bağlı massif alt gastrointestinal kanama

Şehmus ÖLMEZ, Bünyamin SARITAŞ, Adnan TAŞ, Nevin AKÇAER ÖZTÜRK, Yılmaz ÇELİK

Biyopsi tanılı nonalkolik steatohepatit hastalarında fibrozis evrelerine göre metabolik sendrom komponentlerinin sıklıklarının karşılaştırılması: Metabolik bozukluk sayısındaki artış fibrozis progresyonunda etkili mi?

Taylan KAV, Onur KESKİN, Erkan PARLAK, Cenk SÖKMENSÜER, Bahadır KÖYLÜ, Yunus GÜNEGÜL, Bülent SİVR

Diyabetik ketoasidozun nadir bir komplikasyonu: Akut özofageal nekroz

Mustafa ERGİN, Seçkin ÖZGÜL, Tuğçe TOPOĞLU ÇAĞLAR, Azar ABİYEV, İbrahim DOĞAN

Kuzey Anadolu’da yaş gruplarına göre hepatit A virüsünün seroprevalansı

Tolga DÜZENLİ, Hüseyin KÖSEOĞLU, Mesut SEZİKLİ, Atakan COMBA, Şengül ÜÇER

Kolorektal kanserde lncRNA DPP10-AS1 ekspresyonu tümör baskılayıcı ve tümör mikro çevresinde metabolit transportuyla ilişkili olabilir mi?

Cem HOROZOĞLU, Gülper NACARKAHYA

Endoskopik incelemede saptanan mide poliplerinin yerleşimi, histopatolojik tipleri ve tedavi yönetimi

Nalan Gülşen ÜNAL, Ferit ÇELİK, Ali ŞENKAYA, Seymur ASLANOV, Ahmet Ömer ÖZÜTEMİZ, Başak DOĞANAVŞARGİL, Rukiye VARDAR, A. Murat BUYRUK, Alper UYSAL, Ozan Fatih SARIKAYA

Spontan bakteriyel peritonitli hastalarda hastane içi mortaliteyi etkileyen faktörler

Ahmet BEKTAŞ, Müge USTAOĞLU, Hasan ERUZUN, Ramazan GÖKDEMİR