Düşük molekül ağırlıklı heparinin sıçan tendon iyileşmesi üzerine etkisi

Amaç: Düşük molekül ağırlıklı heparinin (DMAH) tendon iyileşmesi üzerindeki etkileri araştırıldı. Çalışma planı: Çalışmada, ağırlığı yaklaşık 300 gram olan 45 adet erişkin Wistar tipi sıçan eşit sayıda üç gruba ayrıldı. Tüm gruplarda Aşil tendonu kesildi ve primer tamir uygulandı. Grup I ve II’deki deneklere (grup I’ e yüksek doz, 6 mgr/kg, 170 IU AXa; grup II’ye düşük doz, 3 mgr/kg, 85 IU AXa) dört hafta süreyle, günlük, subkutan, tek doz olarak DMAH (nadroparin kalsiyum) uygulandı. Grup III’deki deneklere DMAH uygulanmadı, kontrol grubu olarak değerlendirildi. Histolojik olarak, elektron ve ışık mikroskobunda, iyileşen tendonlardaki fibriler kollajen sentezi, mitokondri dejenerasyonu ve ekstraselüler matriksteki kollajenin fibriler veya homojen yapıda olup olmadığı değerlendirildi. Biyomekanik olarak da en büyük yüklenme kuvvetleri ve bu sıradaki uzama miktarları belirlendi. Sonuçlar: Histolojik olarak, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, DMAH verilen iki grupta, grup I’de daha fazla olmak üzere, fibroblast sayısında, ekstraselüler matrikste fibriler kollajen oluşumunda, fibroblastların sitoplazmik içeriklerindeki granüllü endoplazmik retikulum sayısında artış, dejenerasyon göstergesi olarak da mitokondri vakuolizasyonunda azalma görüldü. Biyomekanik çalışmada, grup I’de ölçülen en büyük yüklenme ve uzama değerleri (31 N ve 25 mm) grup II (24.6 N ve 19.6 mm) ve grup III’e (23.1 N ve 17.3 mm) göre anlamlı farklılık gösterdi (p0.05). Çıkarımlar: Günlük olarak tek doz şeklinde DMAH uygulaması, fibroblast sayısı ile fibriler kollajen sentezini artırıp, mitokondri dejenerasyonunu azaltarak tendon iyileşmesini olumlu etkilemektedir.

The effect of low-molecular-weight heparin on rat tendon healing

Objectives: We investigated the effect of low-molecularweight heparin (LMWH) on the healing of tendons. Methods: Forty-five adult Wistar rats weighing 300 g were randomized into three groups equal in number. All the rats underwent full-thickness surgical incision of the Achilles tendon followed by primary repair. After the operation, two groups received daily subcutaneous LMWH injections (nadroparin calcium) for four weeks at high or low doses (group I, 6 mg/kg, 170 IU AXa; group II, 3 mg/kg, 85 IU AXa). Group III remained untreated as the control group. Histologically, the specimens were examined under light and electron microscopy with regard to the amount of fibrillar collagen synthesis, mitochondrial degeneration, and the composition of the extracellular matrix collagen. Biomechanically, maximum load to failure and correspondent elongation of the tendons were measured. Results: Compared to the control group, histologically, both LMWH-treated groups exhibited increased number of fibroblasts, increased fibrillar collagen formation in the extracellular matrix, and higher counts of granular endoplasmic reticula in cytoplasmic contents of fibroblasts as well as decreased mitochondrial vacuolization and degeneration. Biomechanical assessments showed that tendons in group I had significantly higher maximum load to failure and elongation values than group II and III (31 N vs. 24.6 N and 23.1 N; 25 mm vs. 19.6 mm and 17.3 mm, respectively; p<0.05). Group II and III did not differ significantly in this respect (p>0.05). Conclusion: Daily administration of single dose LMWH improves tendon healing through increasing the number of fibroblasts and fibrillar collagen synthesis and decreasing mitochondrial degeneration.

___

  • 1. Hyman J, Rodeo SA. Injury and repair of tendons and ligaments. Phys Med Rehabil Clin N Am 2000;11:267-88.
  • 2. Walsh S, Frank C. Two methods of ligament injury: a morphological comparison in a rabbit model. J Surg Res 1988; 45:159-66.
  • 3. Chan BP, Fu SC, Qin L, Rolf C, Chan KM. Pyridinoline in relation to ultimate stress of the patellar tendon during healing: an animal study. J Orthop Res 1998;16:597-603.
  • 4. Frank C, Woo SL, Amiel D, Harwood F, Gomez M, Akeson W. Medial collateral ligament healing. A multidisciplinary assessment in rabbits. Am J Sports Med 1983; 11:379-89.
  • 5. Frank C, McDonald D, Bray D, Bray R, Rangayyan R, Chimich D, et al. Collagen fibril diameters in the healing adult rabbit medial collateral ligament. Connect Tissue Res 1992;27:251-63.
  • 6. Gelberman RH, Vande Berg JS, Lundborg GN, Akeson WH. Flexor tendon healing and restoration of the gliding surface. An ultrastructural study in dogs. J Bone Joint Surg [Am] 1983;65:70-80.
  • 7. Hess GP, Cappiello WL, Poole RM, Hunter SC. Prevention and treatment of overuse tendon injuries. Sports Med 1989;8:371-84.
  • 8. Kubota H, Manske PR, Aoki M, Pruitt DL, Larson BJ. Effect of motion and tension on injured flexor tendons in chickens. J Hand Surg [Am] 1996;21:456-63.
  • 9. Murrell GA, Lilly EG 3rd, Goldner RD, Seaber AV, Best TM. Effects of immobilization on Achilles tendon healing in a rat model. J Orthop Res 1994;12:582-91.
  • 10. Noguchi M, Seiler JG 3rd, Gelberman RH, Sofranko RA, Woo SL. In vitro biomechanical analysis of suture methods for flexor tendon repair. J Orthop Res 1993;11:603-11.
  • 11. Woo SL, Gelberman RH, Cobb NG, Amiel D, Lothringer K, Akeson WH. The importance of controlled passive mobilization on flexor tendon healing. A biomechanical study. Acta Orthop Scand 1981;52:615-22.
  • 12. Thomopoulos S, Soslowsky LJ, Flanagan CL, Tun S, Keefer CC, Mastaw J, et al. The effect of fibrin clot on healing rat supraspinatus tendon defects. J Shoulder Elbow Surg 2002; 11:239-47.
  • 13. Wright PE II. Flexor and extensor tendon injuries. In: Canale ST, editor. Campbell’s operative orthopaedics. 9th ed. St. Louis: Mosby; 1998. p. 3318-76.
  • 14. Sundqvist H, Forsskåhl B, Kvist M. A promising novel therapy for Achilles peritendinitis: double-blind comparison of glycosaminoglycan polysulfate and high-dose indomethacin. Int J Sports Med 1987;8:298-303.
  • 15. Tatari H, Koşay C, Baran O, Özcan O, Özer E, Ulukuş C. Effect of heparin on tendon degeneration: an experimental study on rats. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 2001; 9:247-53.
  • 16. Fenwick SA, Hazleman BL, Riley GP. The vasculature and its role in the damaged and healing tendon. Arthritis Res 2002;4:252-60.
  • 17. Xia W, de Bock C, Murrell GA, Wang Y. Expression of urokinase-type plasminogen activator and its receptor is up-regulated during tendon healing. J Orthop Res 2003; 21:819-25.
  • 18. Almekinders LC, Gilbert JA. Healing of experimental muscle strains and the effects of nonsteroidal antiinflammatory medication. Am J Sports Med 1986;14:303-8.
  • 19. Williams IF, Nicholls JS, Goodship AE, Silver IA. Experimental treatment of tendon injury with heparin. Br J Plast Surg 1986;39:367-72.
  • 20. Soslowsky LJ, Carpenter JE, DeBano CM, Banerji I, Moalli MR. Development and use of an animal model for investigations on rotator cuff disease. J Shoulder Elbow Surg 1996; 5:383-92.
  • 21. Hirsh J, Warkentin TE, Shaughnessy SG, Anand SS, Halperin JL, Raschke R, et al. Heparin and low-molecularweight heparin: mechanisms of action, pharmacokinetics, dosing, monitoring, efficacy, and safety. Chest 2001;119(1 Suppl):64S-94S.
  • 22. Kutlay J, Özer Y, Işık B, Kargıcı H. Comparative effectiveness of several agents for preventing postoperative adhesions. World J Surg 2004;28:662-5.
  • 23. Kweon DK, Song SB, Park YY. Preparation of water-soluble chitosan/heparin complex and its application as wound healing accelerator. Biomaterials 2003;24:1595-601.
  • 24. Saliba MJ Jr. Heparin in the treatment of burns: a review. Burns 2001;27:349-58.
  • 25. Yılmaz S, Saray A, Adanalı G, Aşkar İ, Apaydın İ, Gültan M. Tendon iyileşmesi ve adezyonlar üzerinde nadroparin’ in etkisi. Deneysel çalışma. Sağlık Bilimleri Araştırma Dergisi 1996;7:209-17.
  • 26. Virchenko O, Aspenberg P, Lindahl TL. Low molecular weight heparin impairs tendon repair. J Bone Joint Surg [Br] 2008;90:388-92.
Acta Orthopaedica et Traumatologica Turcica-Cover
  • ISSN: 1017-995X
  • Başlangıç: 2015
  • Yayıncı: Türk Ortopedi ve Travmatoloji Derneği
Sayıdaki Diğer Makaleler

Düşük molekül ağırlıklı heparinin sıçan tendon iyileşmesi üzerine etkisi

Erdinç ERSEN, Erdal CİLA, CANDAN ÖZOĞUL, Arzu Gül TAŞÇI, SERKAN SİPAHİOĞLU, HALİL CAN GEMALMAZ, AKİF MUHTAR ÖZTÜRK, Yunus DOĞRAMACI

Diz okronotik artropatisi ve artroskopik bulguları

CEMAL KURAL, Ercan Mahmut ÇETİNUS, ALEV KURAL, ALİ AKIN UĞRAŞ, İbrahim KAYA

Ayak bileği pozisyonunun bacakta kompartman içi basınca etkisi

Dionysios TSINTZAS, Subhajit GHOSH, Nicola MAFFULLI, John B. KING, Nat PADHIAR

Erişkinlerdeki önkol kırıklarının tedavisinde kilitli intramedüller çivi ve plak-vida osteosentezi yöntemlerinin karşılaştırılması

Ufuk ÖZKAYA, Ayhan KILIÇ, Ümit ÖZDOĞAN, Kubilay BENG, Yavuz KABUKÇUOĞLU

Aynı dizde patella ve medial femoral kondilde görülen osteokondritis dissekans

ALPER KAYA, BERK GÜÇLÜ, DOĞAÇ KARAGÜVEN, İsmet Teoman BENLİ, Önür ATAOĞLU

Osteosarkomlu hastalarda dirençle ilişkili proteinlerin prognoz ve sağkalım üzerine etkisi: İmmünhistokimyasal analiz

Harzem ÖZGER, Levent ERALP, ATA CAN ATALAR, Berkin TOKER, Esberk Lora ATEŞ, Mustafa SUNGUR, Bilge BİLGİÇ, İnci AYAN

Proksimal humerus kırıklarında perkütan tespit için hasta seçiminin önemi

Murat KAYALAR, Tulgar TOROS, Emin BAL, Kemal ÖZAKSAR, Yusuf GÜRBÜZ, Yalçın ADEMOĞLU

Paralel plak tekniği ile tedavi edilen kompleks humerus distal uç kırıklarında fonksiyonel sonuçlar

ATA CAN ATALAR, Mehmet DEMİRKAN, AHMET SALDUZ, ÖNDER İSMET KILIÇOĞLU, Aksel SEYAHİ

Kompleks alt ekstremite deformitelerinin Ilizarov-Taylor uzaysal çerçeve ile düzeltilmesi

Metin KÜÇÜKKAYA, Özgür KARAKOYUN, Raffi ARMAĞAN, Ünal KUZGUN

Temel motor becerilerin artroskopik deneyim ile ilişkisi

Mustafa KARAHAN, Pemra C. ÜNALAN, SİNAN BOZKURT, HATİCE İLHAN ODABAŞ, Umut AKGÜN, SALİHA SERAP ÇİFÇİLİ, Philip LOBENHOFFER, Ahmet Turan AYDIN