Yüksek Doz Metotreksat Alan Akut Lenfoblastik Lösemili Çocuklarda, AANAT Gen Polimorfizmi ve Gen Ekspresyon Düzeyinin Araştırılması

Amaç: Melatonin uyku, sirkadiyan ritim, adrenal bez ve tiroit bezi fonksiyonları, üreme, yaşlanma, antioksidan sistem ve bağışıklık gibi birçok biyolojik fonksiyonun düzenlenmesinde rol oynar. Metotreksat 5 g/m²/24 saat infüzyon tedavisi alan Akut Lenfoblastik Lösemili çocuklarda Metotreksat’ın; melatonin seviyesi üzerindeki etkisinin ve melatonin biyosentezinde görev alan AANAT kodlayan genin promotor bölgesinde yer alan -263 G/C değişiminin ve gende belirlenecek diğer olası değişimlerin saptanması bu değişimlerin; AANAT gen ifadelenmesi üzerindeki etkisinin incelenmesidir. Gereç ve Yöntemler: Çalışmaya Lösante Çocuk ve Yetişkin hastanesinde 16 akut lenfoblastik lösemi tanısı almış çocuk hasta dâhil edildi. İlk aşamada olgulardan elde edilen DNA örneklerinde AANAT geni -263 G/C değişimi dizi analizi yöntemi ile incelendi. 5 g/m²/24 saat metotreksat infüzyon öncesi ve sonrası hastalardan RNA izolasyonu yapıldı ve elde edilen RNA örneklerinden Kantitatif Real Time yöntemi ile AANAT geni ifade düzeyleri belirlendi. Bulgular: AANAT geni dizi analizi sonuçlarında -263 G/C promotor bölge değişimi noktasında 3 hasta Homozigot mutant, 12 hasta Heterozigot ve 1 hastada yabanıl genotipe sahip olduğu belirlenmiştir. AANAT gen ifadesinin 5 g/m²/24 saat metotreksat infüzyonu öncesi ve sonrası farklı olduğu belirlenmiştir. Sonuç: Serotonin’in Melatonin’e dönüştürülmesinde rol oynayan AANAT enzimi lösemi tedavisinde kullanılan Metotreksat infüzyonundan etkilenmiştir. Bu çalışmanın hasta sayısı artırılarak ve melatonin sentez mekanizmasında görev alan diğer genler ile birlikte çalışması ve aydınlatılması planlanmıştır.

___

  • 1) Şentürk N. Metotreksat. Turkderm - Arch Turk Dermatol Venerology 2016;50: 18-21.
  • 2) Kavala M, Türkoğlu Z, Özlü E. Metotreksat ve dermatolojide klinik kullanımları. Göztepe Tıp Dergisi 2014; 29: 104-110.
  • 3) Apak H, Ekici B, Albayram S ve ark. Akut lenfoblastik lösemi tedavisinde düşük dozda metotreksatın beyin komplikasyonlarına etkisi. Türk Ped Arfl 2009; 44: 62-7.4) Çetin E. Melatonin ve Bağışıklık Sistemi. Erciyes Üniv Vet Fak Dergisi 2015; 2: 119-123.
  • 5) Topal T, Öter Ş, Korkmaz A. Melatonin ve Kanserle İlişkisi. Genel Tıp Dergisi 2009; 19: 3.
  • 6) Brzezinski A.Melatonin in humans, N Engl J Med 1997; 336: 186-95.
  • 7) Reiter RJ. Pineal melatonin: Cell biology of its synthesis and of its physiological interactions. Endoc Rev 1991; 12: 151-80 .
  • 8) Ying WG, Lee GCL, Lee DCE. A naturally occurring 263 G/C variant of the human AA-NAT gene and overnight melatonin production. Molecular Genetics and Metabolism. 2001; 81: 65-69.
  • 9) Blömöke B, Golka K, Grifhan B. Aryalkyamine N-Acetyltransferase (AANAT) Genotype as a Personal Trait in Melatonin Synthesis, Journal of Toxicology and Enviromental Health 2008; 7: 874-876.
  • 10) Rabstein S, Harth V, Justenhoven C et al. Polymorphisms in circadian genes, night work and breast cancer: results from the GENICA study. Chronobiol Int. 2014; 31: 115-22.
  • 11) Cazaméa-Catalan D, Magnanou E, Helland R et al. Unique arylalkylamine N-acetyltransferase-2 polymorphism insalmonids and profound variations in thermal stability and catalytic efficiencyconferred by two residues. J Exp Biol. 2013; 15: 216: 1938-48.
Zeynep Kamil Tıp Bülteni-Cover
  • ISSN: 1300-7971
  • Başlangıç: 1969
  • Yayıncı: Ali Cangül
Sayıdaki Diğer Makaleler

Atopik dermatitte biyo belirteç olarak eozinofil ve IgE.

Mehmet yaşar Özkars

Atopik Dermatitte Biyo Belirteç Olarak Eozinofil ve IgE

MEHMET YAŞAR ÖZKARS

İnfertil çiftler için tek veya çift intrauterin inseminasyon (IUI): Çift IUI klinik gebelik oranlarını artırır mı?

Mert Ulaş BARUT, Sibel SAK, Özcan BUDAK, Hakim ÇELİK, Elif AĞAÇAYAK, Muhammet Erdal SAK

JİNEKOLOJİK KANSERLER VE PELVİK EGZENTERASYON KISA DÖNEM SONUÇLARI TEK MERKEZ DENEYİMLERİ

Hamdullah SÖZEN, Özgur TOSUN, Engin ÇELİK, YAĞMUR MİNARECİ, İbrahim Yalçın, Samet TOPUZ, Yavuz SALİHOĞLU

HPV 16 veya HPV 18 pozitif hastalarda servikal sitoloji ile final patoloji sonuçları arasındaki ilişkinin analizi: Tersiyer merkez deneyimi

Doğukan YILDIRIM, Baki ERDEM, Osman AŞICIOĞLU, Özgür AKBAYIR, Volkan ÜLKER

MULTİPLE SKLEROZLU VE EROİN KULLANIM BOZUKLUĞU OLAN KADINLARIN CİNSEL İŞLEV DÜZEYİ

Dişsiz MELİKE, Rojjin MAMUK

Serviks Kanserinde Primer Kemoradyoterapi Sonrası Uterusta Sınırlı Rezidu Tümörün Sağkalıma Olan Etkisi

HAMDULLAH SÖZEN, Merve BAKTIROGLU, Harika YUMLU, İrem USTA, İbrahim YALÇIN, KAMURAN İBİŞ, Seden KÜÇÜCÜK, Samet TOPUZ, Yavuz SALİHOĞLU

Adneksiyal kitlelerde Risk of Malignancy Index versiyonları ile Assesment of Different Neoplasias in the Adnexa (ADNEX) skorlama sisteminin karşılaştırılması

Kemal SANDAL, Mesut POLAT, Murat YASSA, Taner GÜNAY, Gamze ERDEM, Kadir GÜZİN

Adneksiyal Kitlelerde "Risk of Malignancy Index" Versiyonları ile "Assesment of Different Neoplasias in the Adnexa" (ADNEX) Skorlama Sisteminin Karşılaştırılması

Kemal SANDAL, Mesut POLAT, Murat YASSA, Taner GÜNAY, Gamze YETİM ERDEM, Kadir GÜZİN

Klimakterik Dönemdeki Kadınların Uyku Yapısı

Bülent Devrim AKÇAY, Güray KOÇ