Yücel ÇAM, Fatma UYANIK, Ayhan ATASEVER, K.Semih GÜMÜŞSOY

Experimental aspergillus fumigatus infection in dogs and treatment with itraconazole

Bu çalışmada, köpeklerde Aspergillus fumigatus ile oluşturulan deneysel enfeksiyonda; klinik, hematolojik, biyokimyasal, idrar analizi, histopatolojik ve mikolojik muayene bulgularının belirlenmesi ve itrakonazol'ün sağaltım etkinliğinin değerlendirilmesi amaçlandı. Çalışmada, 25 sağlıklı erkek köpek kullanıldı. Hayvanlar I. grupta (kontrol) 5, II. grupta (enfekte) ve III. grupta (sağaltım) 10'ar köpek olacak şekilde üç gruba ayrıldı. Aspergillus fumigatus inokulasyonundan önce II. ve III. gruptaki köpeklere siklofosfamid verildi. Daha sonra intravenöz yolla A. fumigatus inokule edildi. Etken inokulasyonundan sonraki 2. günden itibaren aspergillozis'in klinik belirtileri gelişti. İkinci gruptan 3 köpek öldü. Etkenin verilişinin 7. gününde II. ve III. gruplarda lenfositozis, monositozis, granülositozis ve lökositosiz belirlendi. Ancak lenfositlerin, toplam beyaz kan hücreleri (WBC) içindeki dağılım yüzdesi düştü. Kırmızı kan hücreleri (RBC) ve trombosit (Pit) sayıları, Hgb ve Hct değerleri, glukoz konsantrasyonu ve idrarın özgül ağırlığı düşerken ALP aktivitesi, üre azotu, total protein, globulin, Mg ve P konsantrasyonları yükseldi. Köpeklerin tümünde hematuri, bazılarında proteinuri, glikozüri ve ketonuri belirlendi. İdrar sedimentlerinde lökosit ve eritrosit sayısı arttı. Köpeklerin idrar, burun eküvyonu, akciğer, böbrek, karaciğer, kalp, dalak, burun konhası ve lenf yumrularından A. fumigatus izole edilirken sadece akciğer ve böbreklerde histopatolojik olarak granulomatöz yangı ve etken hifaları tespit edildi. Etken verilmesini takiben 10. günde sağaltımabaşlandı. Itrakonazol 111. grup köpeklere 5 mg/kg vücut ağırlığı dozunda günde bir kez 6 hafta süreyle oral verildi. Sağaltım sürecinde 4 köpek öldü. Deneme sonunda, canlı kalan 6 köpeğin ikisinde gözlenen ekzoftalmus, miyozis, pupilla refleksi kaybı ve körlük dışında tüm klinik belirtilerin düzeldiği belirlendi. Hematolojik, biyokimyasal ve idrar değerlerinin normale yakın olduğu saptandı. Itrakonazol sağaltımının 6 köpekte etkili olduğu tespit edildi.

Köpeklerde deneysel aspergillus fumigatus enfeksiyonu ve itrakonazol ile sağıtımı

The aim of this study was to investigate the findings of clinical, haemotological, biochemical, histopathological, mycological and urine analyses and to evaluate the efficiency of itraconazole treatment in dogs experimentally infected with Aspergiilus fumigatus. In this study, 25 healthy male dogs were used. The animals were divided into 3 groups: group I (control), group II (infected) and group III (treatment) consisting of 5, 10 and 10 dogs, respectively. Cyclophosphamide was injected into the dogs of groups II and III before the inoculation of A. fumigatus via intravenous (i.v.) route. Clinical findings of aspergillosis were developed after the second day following A. fumigatus inoculation. Three dogs died in group II. On the seventh day after the inoculation of the agent (PI), lymphocytosis, monocytosis, granulocytosis and leucocytosis were determined in groups II and III. However, the percentage of lymphocytes in white blood cells decreased. The red blood cell and platelet counts, haemoglobin and haematocrit values, glucose concentrations and the specific gravity of urine decreased while serum alkaline phosphatase activity, urea nitrogen, total protein, globulin, magnesium and phosphorus concentrations increased. Haematuria was observed in all dogs, and proteinuria, glucosuria and ketonuria were observed in some of them. Leucocyte and erythrocyte counts increased in the urine sediment. Aspergillus fumigatuswas isolated from the urine, nasal swabs, lungs, kidney, liver, heart, spleen, nasal concha and lymphoid nodules of some of the dogs, while the hyphae of the agent and granulomatous inflammation were observed only in the lungs and kidneys by histopathological examination. The treatment of the animals started on day 10 PI. Itraconazole, at 5 mg/kg body weight per day, was orally administered for 6 weeks. Four dogs died during the treatment period. At the end of the experiment, all of the clinical signs in the 6 surviving dogs had improved except for exophtalmus, miosis, an absence of pupillary reflexes and blindness in 2 dogs. Haematological, biochemical and urine analysis findings returned to close to normal values. It was determined that itraconazole treatment was effective in 6 dogs.

PDF

___

Arda, M.: Mikoloji, A.Ü. Basımevi, Ankara, 185-191, 1981.
Gelatt, N.K., Chrisman, C.L., Samuelson, D.A., Shell, L, Buergelt, CD.: Ocular and Systemic Aspergillosis in a Dog. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1991; 27: 427-431.
Gilbert, J.J.: Fungal Infections. In: The Merck Veterinary Manual, Eighth Edition. Ed. Susan, E.A. and Asa, M.A. Merck and Rhöne- Poulenc Company, Philadelphia, Pennsylvania, pp. 459-474, 1998.
Dallman, M.J., Dew, T.L., Tobias, L, Doss, R.: Disseminated Aspergillosis in a Dog with Discospondylitis and Neurologic Deficits. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1992; 200: 511-513.
Jubb, K.V.F., Kennedy, P.C., Palmer, N.: Pathology of Domestic Animals, Fourth ed., Academic Press, San Diego, pp: 560-561, 660-670, 1993.
Kabay, M.J., Robinson, W.F., Huxtable, C.R.R., McAleer, R.: The Pathology of Disseminated Aspergillus terreus Infections in Dogs. Vet. Pathol. 1985; 22: 540-547.
Wood, G.L., Hirsh, D.C., Selcer, R.R., Rinaldi, M.G., Boormann, G. A.: Disseminated Aspergillosis in a Dog. J. Am. Vet. Med. ASSOC. 1978; 172: 704-707.
Am, W.: Fungal Diseases of the Nasal Cavity of the Dog and Cat. Vet. Clin. North. Am. Small Anim. Pract. 1992; 22: 1119-1132.
Mathews, K.G., Davidson, A.P., Roplik, P.D., Richardson, E.F., Komtebedde, E.F., Papagianis, D., Hector, R.F., Kass, H.: Comparision of Topical Administration of Clotrimazole through Surgically Placed Versus Nonsurgically Placed Catheters for Treatment of Nasal Aspergillosis in Dogs. 60 Cases (1990-1996). J. Am. Vet. Med. Assoc. 1998; 213: 501-506.
Watt, P.R., Robins, G.M., Galloway, A.M., O'Boyle, D.A.: Disseminated Opportunistic Fungal Disease in Dogs: 10 Cases (1982-1990). J. Am. Vet. Med. Assoc. 1995; 207: 67-70.
Bedford, P.G.C.: Fungal rhinitis. In: Canine Medicine and Therapeutics, ed. Chandler, E.A., Thompsen, D.J., Sütten, J.B., Price, CJ. Third ed. Blackwell Scientific Publications., London, pp. 96-98, 1994.
Kelly, S.E., Shaw, S.E., Clark, W.T.: Long Term Survival of Four Dogs with Disseminated Aspergillus terreus Infection Treated with itracönazole. Aust. Vet. J. 1995; 72: 311-313.
Pastor, J., Pumarola, M., Cuenca, R., Lavin, S.: Systemic Aspergillosis in a Dog. Vet. Rec. 1993; 132: 412-413.
Mandal, P.C., Gupta, P. P.: Experimental Aspergillosis in Goats: Clinical, Haematological and Mycological Studies. J. Vet. Med. B. 1993; 40: 283-286.
Helt, M.C., Riviere, J.M.E.: Antifungal and Antiviral Drugs. In: Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Ed. Adams R. 7th ed. Iowa State University Press. Ames. pp. 855-883, 1995.
Willis, A.M., Martin, C.L., Stiles, J.: Sino-Orbital Aspergillosis in a Dog. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1999; 214: 1644-1647.
Or, E., Dodurka, T., İlgaz, A.: Dermatomikozisli Köpeklerin Tedavisinde Oral Itrakonazol Kullanımı. IV. Ulusal Veteriner İç Hastalıkları Kongresi., 4-6 Temmuz, Konya. 2001.
Espinebingroff, Â., Bartlett, M., Bowden, R., Chin, N.X., Cooper, C: Multicenter Evaluation of Proposed Standardized Procedure for Antifungal Susceptibility Testing of Filamentous Fungi. J. Clin. Microbiol. 1997; 35: 139-143.
Düzgüneş, 0.', Kesici, T., Gürbüz F.:- İstatistik Metotları, A.Ü. Vet. Fak. Yay. 861, A.Ü. Basımevi, Ankara. 1983.
Day, M.J., Penhale, W.J., Eger, C.E., Shaw, S.E., Kabay, M.J., Robinson, W.F., Huxtable, C.R.R., Mills, J.N., Wybiirn, R.S.: Disseminated aspergillosis in dogs. Aust. Vet. J. 1986; 63: 55-59.
Peet, R.L., Robertson, I. D.: Suspected Aspergillosis in a Dog. Aust. Vet. J. 1976; 52: 539-540
Southard, C: Bronchopulmonary Aspergillosis in a Dog. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1987; 190: 875-877.
Perez, J., Mozos, E., Chacon-M. De Lara, F., Paniagua, J., Day, M.J.: Disseminated Aspergillosis in a Dog: an Immunohistochemical Study. J. Comp. Path. 1996; 115: 191-196.
Chaparas, S.D.,- Morgan, P.A., Hoiobaugh, P.: Inhibition Cellular Immunity by Products of Aspergillus fumigatus. j. ^eri Vet. Mycol. 1986; 24: 67-76.
Kahler, J.S., Leach, M.W., Jang, S., Wong, A.: Disseminated Aspergillosis Attributable to Aspergillus deflectus in a Sprinqe Spaniel. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1990; 197: 871-874.