Tutku SOYER, Pınar ATASOY, Mustafa Kemal ASLAN, Ahmet Murat ÇAKMAK, Ebru Şebnem AYVA

Comparison of growth factor levels in patients with normal and hypospadiac prepuce

Amaç: Normal ve hipospadiaslı hastaların prepisyumlarında büyüme faktor düzeylerini karşılaştırmak amacıyla ileriye dönük bir çalışma yapılmıştır. Yöntem ve gereç: Çalışmaya hipospadias onarımı yapılmış olgular dahil edilmiştir. Prepisyumlar kozmetik ve fonkisyonel başarı elde edilen hipospadias onarımları sonrasında eksize edilmiştir. Prepisyal rekonstriksiyon yapılan ve komplikasyon gelişen olgular çalışma dışında tutulmuştur. Kontrol grubu hipospadiası olmayan olguları içermektedir. Prespiyum örnekleri elde edilmek üzere elektif sünnet yapılmıştır. Prepisyum örneklerinde vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), VEGF reseptörü ve transforme edici büyüme faktör-beta reseptör (TGF-β-R) düzeyleri immunohistokimyasal yöntemlerle incelenmiştir. Bulgular: Her grupta 15 hasta olmak üzere çalışmaya toplam 30 hasta dahil edilmiştir. Olguların yaş ortalaması normal ve hipospadiaslı gruplarda sırasıyla 4,33 ± 1,39 yıl ve 4,07 ± 1,58 yıldır (P > 0,05). VEGF, VEGFR ve TGF-β-R düzeyleri hipospadias grubunda normal prepisyum grubuna oranla azalmış olmakla birlikte anlamlı fark yanlız VEGF düzeylerinde saptanmıştır (P < 0,05, Mann-Whitney U test). Sonuç:Hipospadiaslı hastaların prepisyumunlarından elde edilen örneklerde VEGF düzeylerinin kontrol grubuna oranla azalması, bu hastaların prepisyumunda anjiyogenezis ile ilgili yapısal bir bozukluğun varlığını düşündürmektedir. Hipospadiaslı hastalardaki bu yapısal farklılıklar, prepisyum ile yapılan hipospadias onarımları sonrasında karşılaşılan iyileşme sorunlarının ve tekrarlayan komplikasyonların nedenleri arasında yer alabileceğini düşündürmektedir.

Normal ve hipospadiaslı hastaların prepisyumunda büyüme faktör seviyelerinin karşılaştırılması

Aim: To compare the growth factor levels in patients with normal and hypospadiac prepuce. Materials and methods: Patients who underwent hypospadias repair were included in the study. The prepuce was excised after achieving successful hypospadias repair with satisfactory functional and cosmetic appearance. The patients who underwent preputial reconstructions and complicated repairs were excluded. The control group consists of boys without hypospadias. Elective circumcision was performed to have normal preputial samples. The VEGF levels, VEGF receptor (VEGFR) and TGF-β receptor (TGF-β-R) expressions were evaluated in preputial tissues by immunohistochemical analysis. Results: Fifteen patients were included in each group. The mean age of patients with normal and hypospadiac prepuce was 4.33 ± 1.39 and 4.07 ± 1.58, respectively (P > 0.05). Although VEGF, VEGFR, and TGF-β-R levels were decreased in hypospadiac prepuce, statistical significance was detected only in VEGF levels (P < 0.05, Mann-Whitney U test). Conclusion: The decreased levels of VEGF obtained from patients with hypospadiac prepuce suggest a structural anomaly related with angiogenesis. This structural difference can be considered one of the factors causing impaired wound healing and recurrent complications after preputial reconstructions in hypospadias repair.

PDF

___

1. Hadidi AT. Fistula repair. In: Hadidi AT, Azmy AF. Hypospadias Surgery. 1st ed. Springer-Verlag, Heidelberg, Germany; 2004; pp: 277-282.
2. Radojicic ZI, Perovic SV. Classification of prepuce in hypospadias according to morphological abnormalities and their impact on hypospadias repair. J Urol 2004; 172: 301-304.
3. Coulam CB, Razel AJ, Kellalis PP, Svensson J, Spelsberg TC. Androgen receptor in human foreskin II. Characterization of the receptor in hypospadiac tissue. Am J Obstet Gynecol 1983; 147: 513-520.
4. Yücel S, Güntekin E, Kukul E, Karagüzel G, Çiftçioğlu A, Melikoğlu M et al. Comparison of normal and hypospadiac preputial vascular anatomy. J Urol 2004; 172: 1973-1976.
5. Barrientos S, Stojadinovic O, Golinko MS, Brem H, TomicCanic M. Growth factors and cytokines in wound healingWound Repair Regen 2008; 16: 585-601.
6. Fehrenbach A, Pufe T, Wittwer T, Nagib R, Dreyer N, Pech T et al. Reduced vascular endothelial growth factor correlates with alveolar epithelial damage after experimental ischemia and reperfusion. J Heart Lung Transplant 2003; 22: 967-978.
7. Leung DW, Cachianes G, Kuang WJ, Goeddel DV, Ferrara N. Vascular endothelial growth factor is secreted angiogenic mitogen. Science 1989; 246: 1306-1309.
8. O’Kane S, Ferguson MW. Transforming growth factor β and wound healing. Int J Biochem Cell Bio 1997; 23: 63-78.
9. Falaga V, Qian SW, Danielpour P. Hypoxia up-regulates the synthesis of TGF β1 by human dermal fibroblasts. J Invest Dermatol 1991; 97: 634-637.
10. Wu L, Xia YP, Roth SI, Gruskin E, Mustoe TA. Animal Model, Transforming growth factor β1 fails to stimulate wound healing and impairs its signal transduction 13 in an aged ischemic ulcer model: Importance of oxygen and age, Am J of Pathol 1999; 154: 301-309.
11. Kaya M, Soyer T, Ayva S, Çakmak M. Effect of penile tourniquet on growth factors in rat penile tissue. Eur J Pediatr Surg 2009; 19: 236-40.
12. Nazir Z, Masood R, Rehman R. Sensory innervation of normal and hypospadiac prepuce: possible implications in hypospadiology. Pediatr Surg Int 2004; 20: 623-627.
13. El Galley RE, Smith E, Cohen C, Petros JA, Woodard J, Galloway NT. Epidermal growth factor (EGF) and EGF receptor in hypospadias. Br J Urol 1997; 79: 116-119.
14. Ferrara N. VEGF: an update on biological and therapeutic aspects. Curr Opin Biotechnol 2000; 11: 617-624.