Yenidoğanlarda hipoksik-iskemik ansefalopati evresi ile eritropoietin düzeyleri arasındaki ilişki: Tedavide kullanılabilir mi?

Amaç: Yenidoğan hipoksik iskemik ansefalopatisi ciddi bir hastalığa ve ölüme sebep olmasına rağmen günümüzde etkin bir tedavisi yoktur. Eritropoietin hipoksik iskemik beyin zedelenmesinden sonra işlevsel olarak iyileşme sağladığı gösterilmesine rağmen uygulama zamanı ve uygun doz uygulaması tam olarak ortaya çıkarılamamıştır. Bu çalışmanın amacı asfiktik yenidoğanlarda hipoksinin şiddeti ve serum eritropoietin seviyesini karşılaştırmak ve bu ilişkinin klinik kullanım açısından önemini değerlendirmektir.Gereç ve Yöntem: Eritropoietin düzeylerini doğum sonrası 0, 12, 24, 36, ve 48. saatlerde enzim immün yöntemi ile dört grupta ölçtük. Bu gruplar (1) evre 1 (n=11); (2) evre 2 (n=9); (3) evre 3 hipoksik iskemik ansefalopatisi olan yenidoğanlar (n=8) ve sağlıklı kontrol grubundan (n=10) oluşmakta idi. Bulgular: Kontrol grubunda eritropoietin düzeyinin geometrik ortalaması 5 mU/mL idi. Eritropoietin seviyeleri 0 ve 12 saatte grup 2 ve 3’de kontrol ve grup 1’e göre; 24 ve 36. saatlerde ise grup 3’de diğer gruplara göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksekti (p=0,01). Kontrol ve hipoksik iskemik ansefalopati gruplarında 48. saatte fark yoktu (p>0,05). Çıkarımlar: Bu sonuçlara göre zamanında doğan yenidoğanlarda rekombinan insan eritropoietin tedavisinin orta derece hipoksik iskemik ansefalopatide 12 saat, ağır olgularda 24 saat sonra kullanılması gerektiğini düşünmekteyiz.

The relationship between grade of hypoxic-ischaemic encephalopathy and erythropoietin levels in the newborn: Can it be used in treatment?

Aim: Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy leads to mortality and severe morbidity, but currently there is no effective treatment. Erythropoietin has been well characterized and shown to improve functional outcomes after hypoxic-ischemic brain injury; however, application time and optimal dosing regimens have not been clarified. The purpose of this study was to compare the severity of hypoxia with serum erythropoietin levels in the asphyctic newborns and evaluate the importance of this relationship in the terms of its clinical use.Material and Method: We studied erythropoietin concentrations measured at 0 h, 12 h, 24 h, 36 h, and 48 h after birth by enzyme immunoassay in four groups: neonates with hypoxic-ischaemic encephalopathy (1) grade 1 (n=11); (2) grade 2 (n=9); (3) grade 3 (n=8) and control group with healthy newborns (n=10). Results: The geometric mean of erythropoietin concentration was 5.0 mU/mL in the control group. Erythropoietin levels were found significantly increased (p=0.01) in the group 2 and 3 with respect to control and group 1 at 0 h and 12 h; and increased in group 3 with respect to all other groups at 24 h and 36 h (p

___

  • 1. Florio P, Abella R, Marinoni E, et al. Biochemical markers of perinatal brain damage. Front Biosci 2010; 2: 47-72.
  • 2. Chang YC, Huang CC. Perinatal brain injury and regulation of transcription. Curr Opin Neurol 2006; 19: 141-7.
  • 3. Strunk T, Härtel C, Schultz C. Does erythropoietin protect the preterm brain? Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2004; 89: 364-6.
  • 4. Juul S. Erythropoietin in the central nervous system, and its use to prevent hypoxic-ischemic brain damage. Acta Paediatr Suppl 2002; 91: 36-42.
  • 5. Van der Kooij MA, Groenendaal F, Kavelaars A, Heijnen CJ, van Bel F. Neuroprotective properties and mechanisms of erythropoietin in in vitro and in vivo experimental models for hypoxia/ischemia. Brain Res Rev 2008; 59: 22-33.
  • 6. Buemi M, Cavallaro E, Floccari F, et al. Erythropoietin and the brain: from neurodevelopment to neuroprotection. Clin Sci 2002; 103: 275-82.
  • 7. Zhu C, Kang W, Xu F, et al. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics 2009;124:218-26.
  • 8. Noguchi CT, Asavaritikrai P, Teng R, Jia Y. Role of erythropoietin in the brain. Crit Rev Oncol Hematol 2007; 64: 159-71.
  • 9. Maiese K, Li F, Chong ZZ. Erythropoietin in the brain: can the promise to protect be fulfilled? Trends Pharmacol Sci 2004; 25: 577-83.
  • 10. Sarnat HB, Sarnat MS. Neonatal encephalopathy following fetal distress: A clinical and electroencphalographic study. Archives of Neur 1976; 33: 696-705.
  • 11. McPherson RJ, Juul SE. Recent trends in erythropoietin-mediated neuroprotection. Int J Dev Neurosci 2008; 26: 103-11.
  • 12. Ehrenreich H, Aust C, Krampe H, et al. Erythropoietin: novel approaches to neuroprotection in human brain disease. Metab Brain Dis 2004; 19: 195-206.
  • 13. Grow J, Barks JD. Pathogenesis of hypoxic-ischemic cerebral injury in the term infant: current concepts. Clin Perinatol 2002; 29: 585-602.
  • 14. Sirén AL, Knerlich F, Poser W, Gleiter CH, Brück W, Ehrenreich H. Erythropoietin and erythropoietin receptor in human ischemic/hypoxic brain. Acta Neuropathol 2001; 101: 271-6.
  • 15. Yu X, Lin CS, Costantini F, Noguchi CT. The human erythropoietin receptor gene rescues erythropoiesis and developmental defects in the erythropoietin receptor null mouse. Blood 2001; 98: 475-7.
  • 16. Dame C, Bartmann P, Wolber E, Fahnenstich H, Hofmann D, Fandrey J. Erythropoietin gene expression in different areas of the developing human central nervous system. Brain Res Dev Brain Res 2000; 125: 69-74.
  • 17. Matsuda S, Okano M, Yamagishi K, Nagao M, Ueda M, Sasaki R. A novel site of erythropoietin production. Oxygen-dependent production in cultured rat astrocytes. J Biol Chem 1994; 269: 19488-93.
  • 18. Juul SE, Yachnis AT, Rojiani AM, Christensen RD. Immunohistochemical localization of erythropoietin and its receptor in the developing human brain. Pediatr Dev Pathol 1999; 2: 148-58.
  • 19. Fahnenstich H, Dame C, Allera A, Rosskamp R, Kowalewski S. Erythropoietin as a biochemical parameter for fetal hypoxia. Klin Padiatr 1995; 207: 326-30.
  • 20. Juul SE, Stallings SA, Christensen RD. Erythropoietin in the cerebrospinal fluid of neonates who sustained CNS injury. Pediatr Res 1999; 46: 543-7.
  • 21. Kakuya F, Shirai M, Takase M, et al. Relationship between erythropoietin levels both in cord serum and amniotic fluid at birth and abnormal fetal heart rate records. Pediatr Int 2002;44:414-9.
  • 22. Heinze S, Sitka U. Erythropoietin as a marker of perinatal risk. Z Geburtshilfe Neonatol 1998; 202: 111-4.
  • 23. Ruth V, Autti-Rämö I, Granström ML, Korkman M, Raivio KO. Prediction of perinatal brain damage by cord plasma vasopressin, erythropoietin, and hypoxanthine values. J Pediatr 1988; 113: 880-5.
  • 24. Wen TC, Rogido M, Genetta T, Sola A. Permanent focal cerebral ischemia activates erythropoietin receptor in the neonatal rat brain. Neurosci Lett 2004; 355: 165-8.
  • 25. Spandou E, Papoutsopoulou S, Soubasi V, et al. Hypoxia-ischemia affects erythropoietin and erythropoietin receptor expression pattern in the neonatal rat brain. Brain Res 2004; 1021: 167-72.
  • 26. Castillo-Meléndez M, Yan E, Walker DW. Expression of erythropoietin and its receptor in the brain of late-gestation fetal sheep, and responses to asphyxia caused by umbilical cord occlusion. Dev Neurosci 2005; 27: 220-7.
  • 27. Gonzalez FF, Abel R, Almli CR, Mu D, Wendland M, Ferriero DM. Erythropoietin sustains cognitive function and brain volume after neonatal stroke. Dev Neurosci 2009; 31: 403-11.
  • 28. Bernaudin M, Marti HH, Roussel S, et al. A potential role for erythropoietin in focal permanent cerebral ischemia in mice. J Cereb Blood Flow Metab 1999; 19: 643-51.
  • 29. Kumral A, Ozer E, Yilmaz O, et al. Neuroprotective effect of erythropoietin on hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats. Biol Neonate 2003; 83: 224-8.
  • 30. Sun Y, Calvert JW, Zhang JH. Neonatal hypoxia/ischemia is associated with decreased inflammatory mediators after erythropoietin administration. Stroke 2005; 36: 1672-8.
  • 31. Brines ML, Ghezzi P, Keenan S, et al. Erythropoietin crosses the blood brain barrier to protect against experimental brain injury. Proc Natl Acad Sci U S A 2000; 97: 10526-31.
Türk Pediatri Arşivi-Cover
  • ISSN: 1306-0015
  • Başlangıç: 2015
  • Yayıncı: Alpay Azap
Sayıdaki Diğer Makaleler

Yenidoğanda volüm garantili ventilasyon ile basınç kontrollü ventilasyonun karşılaştırılması

Yalçın ÇELİK, Bülent Aziz ÖZKAN, Aytuğ ATICI, Ali Haydar TURHAN

Hipoksik iskemik beyin hasarı oluşturulan yenidoğan sıçanlarda ABT-491 uygulamasının görsel uyarılma potansiyelleri üzerine etkileri

Bora REŞİTOĞLU, Tolgay ERGENOĞLU, Zekeriya BÜYÜKDERELİ, Aytuğ ATICI, Hüseyin BAYDAĞI, Ali Haydar TURHAN

Anne sütü ile beslenmenin ileri yaşama etkileri

Can CELİLOĞLU, Özgü Suna CELİLOĞLU, M. Selim SELİMOĞLU

Fitalat teması ile plazma amilaz ve lipaz düzeyleri arasındaki ilişkinin pubertal jinekomasti hastalarında değerlendirilmesi

Elif ÖZMERT, Orhan DERMAN, Kadriye YURDAKÖK, Belma GİRAY, Murat KIZILGÜN, Pınar ERKEKOĞLU, Erdem DURMAZ

Akut apandisit ve Meckel divertiküliti birlikteliği

Levent CANKORKMAZ, Gökhan KÖYLÜOĞLU, Murat ÇAKAR, Hatice ÖZER

Perinatal letal hipofosfatazya: Olgu sunumu

Tülin GÖKMEN, Şenol BOZDAĞ, Uğur DİLMEN, Nurdan URAŞ, Ömer ERDEVE, Şerife Suna OĞUZ

Gıdalardaki katkı maddeleri

Tülay ERKAN

Doğumsal nazolakrimal kanal tıkanıklığında erken ve geç yaşlarda uygulanan lakrimal kanal masaj ve sondalama tedavisinin sonuçları

Muhammed BATUR, Çağatay ÇAĞLAR, Tekin YAŞAR, Adnan ÇİNAL

Distal renal tübüler asidozun nadir bir bulgusu; ağır hiperkalsemi

Selçuk YÜKSEL, Oğuzhan DURMAZ, Dönmez DÖNMEZ

Lenfoma ve solid tümörlü çocuklarda febril nötropeni: Tek merkez deneyimi

Metin DEMİRKAYA, Taner ÖZGÜR, Betül SEVİNİR, Mustafa HACIMUSTAFAOĞLU, Solmaz ÇELEBİ