Amaç: Alfa yayıcı 225Ac-PSMA-617 ile prostata özgü membran antijenini (PSMA) hedefleyen radyonüklit tedavi, beta yayıcı 177 Lu-PSMA-617 ile tedavinin başarısız olduğu durumlarda bile klinik etkinlik göstermiştir. 177 Lu-PSMA-617’ye göre 225Ac-PSMA-617’nin etkinliğini, subsellüler dozimetri kullanarak araştırdık. Yöntem: Prostat kanserinin 3 boyutlu bir modeli oluşturuldu. Her bozunma için hücre çekirdeğine absorbe olan ve eşdeğer radyasyon dozu hesaplandı. Uygulanan aktivite başına göreceli etkinlik, kalış süresi ve tümör tutulumundaki farklılıklar dikkate alınarak hesaplandı. Bulgular: Tümör boyutu arttıkça, 225Ac-PSMA-617’den absorbe olan doz doğrusal olarak artıp (R2: 0,99) maksimum alfa aralığına (85 μm) yakın bir asimptota ulaşırken, 177 Lu-PSMA-617’den absorbe olan doz doğrusal olarak artmaya devam etti (R2: 0,99). Bozunma başına eşdeğer doz, tek bir hücrede, 100 μm yarıçaplı mikrometastazda ve makroskopik tümörde, 177 Lu-PSMA-617’ye kıyasla 225Ac-PSMA-617 lehine sırasıyla 2.320, 2.900 ve 823 kat daha yüksekti. Uygulanan her aktivite için,177 Lu-PSMA-617’ye kıyasla 225Ac-PSMA-617’nin görece etkinliği ilgili tümör boyutlarında en az 3.480, 4.350 ve 1.230 kat ve tümör alımındaki farklılıklar dikkate alındığında muhtemelen 11.800, 14.900 ve 4.200 kat da Sonuç: Genel kullanımda 177 Lu-PSMA-617’ye göre 1.000 kat daha düşük aktivitede uygulanan 225Ac-PSMA-617’in oluşturduğu eşdeğer radyasyon dozu, 177 Lu-PSMA-617 ile karşılaştırıldığında ölçülebilir hastalıkta ve mikroskobik hastalıkta çok daha yüksektir. Anahtar kelimeler: Prostat kanseri, prostata özgü membran antijeni, radyonüklid tedavi, dozimetri, alfa parçacığı,
Objectives: Radionuclide therapy targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA) with alpha-emitting 225Ac-PSMA-617 has shown clinical efficacy even in cases of failed therapy with beta-emitting 177 Lu-PSMA-617. We investigated the efficacy of 225Ac-PSMA-617 relative to 177 Lu- PSMA-617 using subcellular dosimetry. Methods: A 3-dimensional model of prostate cancer was constructed. For each decay, the absorbed and equivalent radiation dose to the cell nuclei was calculated. The relative efficacy per administered activity was calculated by taking into account the differences in residence time and tumor uptake. Results: As the tumor size increased, the absorbed dose from 225Ac-PSMA-617 increased linearly (R2: 0.99) and reached an asymptote near the maximum alpha range (85 μm), whereas the absorbed dose from 177 Lu-PSMA-617 continued to increase linearly (R2: 0.99). The equivalent dose per decay was 2,320, 2,900, and 823-fold higher in favor of225Ac-PSMA-617 compared to 177 Lu-PSMA-617 in a single cell, 100 μm-radius micrometastasis, and macroscopic tumor, respectively. Per administered activity, the relative efficacy of 225Ac-PSMA-617 compared to 177 Lu- PSMA-617 in respective tumor sizes was at least 3,480, 4,350, and 1,230-fold higher, and possibly 11,800, 14,900, and 4,200-fold higher considering differences in tumor uptake. Conclusion: At commonly administered 1,000-fold lower activity of 225Ac-PSMA-617 relative to 177 Lu-PSMA-617, the equivalent radiation dose deposited by 225Ac-PSMA-617 is higher in measurable disease and much higher in microscopic disease compared to177 Lu-PSMA-617. ">
[PDF] Prostat Kanserinde 225 Ac-PSMA-617 ve 177 Lu-PSMA-617’nin Subsellüler Dozimetriye Dayalı Göreceli Etkinliği | [PDF] Relative Efficacy of 225 Ac-PSMA-617 and 177 Lu-PSMA-617 in Prostate Cancer Based on Subcellular Dosimetry
Amaç: Alfa yayıcı 225Ac-PSMA-617 ile prostata özgü membran antijenini (PSMA) hedefleyen radyonüklit tedavi, beta yayıcı 177 Lu-PSMA-617 ile tedavinin başarısız olduğu durumlarda bile klinik etkinlik göstermiştir. 177 Lu-PSMA-617’ye göre 225Ac-PSMA-617’nin etkinliğini, subsellüler dozimetri kullanarak araştırdık. Yöntem: Prostat kanserinin 3 boyutlu bir modeli oluşturuldu. Her bozunma için hücre çekirdeğine absorbe olan ve eşdeğer radyasyon dozu hesaplandı. Uygulanan aktivite başına göreceli etkinlik, kalış süresi ve tümör tutulumundaki farklılıklar dikkate alınarak hesaplandı. Bulgular: Tümör boyutu arttıkça, 225Ac-PSMA-617’den absorbe olan doz doğrusal olarak artıp (R2: 0,99) maksimum alfa aralığına (85 μm) yakın bir asimptota ulaşırken, 177 Lu-PSMA-617’den absorbe olan doz doğrusal olarak artmaya devam etti (R2: 0,99). Bozunma başına eşdeğer doz, tek bir hücrede, 100 μm yarıçaplı mikrometastazda ve makroskopik tümörde, 177 Lu-PSMA-617’ye kıyasla 225Ac-PSMA-617 lehine sırasıyla 2.320, 2.900 ve 823 kat daha yüksekti. Uygulanan her aktivite için,177 Lu-PSMA-617’ye kıyasla 225Ac-PSMA-617’nin görece etkinliği ilgili tümör boyutlarında en az 3.480, 4.350 ve 1.230 kat ve tümör alımındaki farklılıklar dikkate alındığında muhtemelen 11.800, 14.900 ve 4.200 kat da Sonuç: Genel kullanımda 177 Lu-PSMA-617’ye göre 1.000 kat daha düşük aktivitede uygulanan 225Ac-PSMA-617’in oluşturduğu eşdeğer radyasyon dozu, 177 Lu-PSMA-617 ile karşılaştırıldığında ölçülebilir hastalıkta ve mikroskobik hastalıkta çok daha yüksektir. Anahtar kelimeler: Prostat kanseri, prostata özgü membran antijeni, radyonüklid tedavi, dozimetri, alfa parçacığı, ">
Amaç: Alfa yayıcı 225Ac-PSMA-617 ile prostata özgü membran antijenini (PSMA) hedefleyen radyonüklit tedavi, beta yayıcı 177 Lu-PSMA-617 ile tedavinin başarısız olduğu durumlarda bile klinik etkinlik göstermiştir. 177 Lu-PSMA-617’ye göre 225Ac-PSMA-617’nin etkinliğini, subsellüler dozimetri kullanarak araştırdık. Yöntem: Prostat kanserinin 3 boyutlu bir modeli oluşturuldu. Her bozunma için hücre çekirdeğine absorbe olan ve eşdeğer radyasyon dozu hesaplandı. Uygulanan aktivite başına göreceli etkinlik, kalış süresi ve tümör tutulumundaki farklılıklar dikkate alınarak hesaplandı. Bulgular: Tümör boyutu arttıkça, 225Ac-PSMA-617’den absorbe olan doz doğrusal olarak artıp (R2: 0,99) maksimum alfa aralığına (85 μm) yakın bir asimptota ulaşırken, 177 Lu-PSMA-617’den absorbe olan doz doğrusal olarak artmaya devam etti (R2: 0,99). Bozunma başına eşdeğer doz, tek bir hücrede, 100 μm yarıçaplı mikrometastazda ve makroskopik tümörde, 177 Lu-PSMA-617’ye kıyasla 225Ac-PSMA-617 lehine sırasıyla 2.320, 2.900 ve 823 kat daha yüksekti. Uygulanan her aktivite için,177 Lu-PSMA-617’ye kıyasla 225Ac-PSMA-617’nin görece etkinliği ilgili tümör boyutlarında en az 3.480, 4.350 ve 1.230 kat ve tümör alımındaki farklılıklar dikkate alındığında muhtemelen 11.800, 14.900 ve 4.200 kat da Sonuç: Genel kullanımda 177 Lu-PSMA-617’ye göre 1.000 kat daha düşük aktivitede uygulanan 225Ac-PSMA-617’in oluşturduğu eşdeğer radyasyon dozu, 177 Lu-PSMA-617 ile karşılaştırıldığında ölçülebilir hastalıkta ve mikroskobik hastalıkta çok daha yüksektir. Anahtar kelimeler: Prostat kanseri, prostata özgü membran antijeni, radyonüklid tedavi, dozimetri, alfa parçacığı,
Objectives: Radionuclide therapy targeting prostate-specific membrane antigen (PSMA) with alpha-emitting 225Ac-PSMA-617 has shown clinical efficacy even in cases of failed therapy with beta-emitting 177 Lu-PSMA-617. We investigated the efficacy of 225Ac-PSMA-617 relative to 177 Lu- PSMA-617 using subcellular dosimetry. Methods: A 3-dimensional model of prostate cancer was constructed. For each decay, the absorbed and equivalent radiation dose to the cell nuclei was calculated. The relative efficacy per administered activity was calculated by taking into account the differences in residence time and tumor uptake. Results: As the tumor size increased, the absorbed dose from 225Ac-PSMA-617 increased linearly (R2: 0.99) and reached an asymptote near the maximum alpha range (85 μm), whereas the absorbed dose from 177 Lu-PSMA-617 continued to increase linearly (R2: 0.99). The equivalent dose per decay was 2,320, 2,900, and 823-fold higher in favor of225Ac-PSMA-617 compared to 177 Lu-PSMA-617 in a single cell, 100 μm-radius micrometastasis, and macroscopic tumor, respectively. Per administered activity, the relative efficacy of 225Ac-PSMA-617 compared to 177 Lu- PSMA-617 in respective tumor sizes was at least 3,480, 4,350, and 1,230-fold higher, and possibly 11,800, 14,900, and 4,200-fold higher considering differences in tumor uptake. Conclusion: At commonly administered 1,000-fold lower activity of 225Ac-PSMA-617 relative to 177 Lu-PSMA-617, the equivalent radiation dose deposited by 225Ac-PSMA-617 is higher in measurable disease and much higher in microscopic disease compared to177 Lu-PSMA-617. ">
Ulaşmaya çalıştığınız dergi veri tabanımızda bulunmamaktadır. Detaylı bilgi için lütfen editörle iletişime geçiniz, acarindex@gmail.com