Prenatal tanı yöntemi olarak fetal anöploidi taramasında serbest fetal DNA (cffDNA) kullanımı ve güncel yaklaşımlar

Prenatal tanı invaziv ve non-invaziv test (NIPT) şeklinde yapılabilmektedir, ancak invaziv yöntemler abortus, enfeksiyon gibi risklere sahip olduğundan tanılamada non-invaziv yöntemlerin kullanımı gün geçtikçe artmaktadır. Bunlar arasında klinikte kullanımı giderek yaygınlaşan maternal kanda serbest fetal DNA (cffDNA) testi dikkati çekmektedir. Kromozomal anomali türlerinden olan anöploidlerin görülme oranı tüm canlı doğumlarda; Trizomi 21 (Down Sendromu) 1/800, Trizomi 13 (Patau Sendromu) 1/10.000, Trizomi 18 (Edwards sendromu) 1/6000 şeklindedir. Yüksek mortalite ve morbiditeye neden olmasından dolayı kongenital anomalilerin prenatal dönemde tanılanabilmesi hayati önem taşımaktadır. Test anöploidi açısından yüksek riskli gebelerde gebeliğin 10. haftasından sonra gebenin kan örneğinin alınması ve maternal plazmadaki serbest fetal DNA' nın rölatif miktarının ölçülmesi esasına dayanmaktadır. Sağlık çalışanları tarafından testin sahada kullanımına yönelik güncel kriterlerin bilinmesi maternal ve fetal risklerin ekarte edilmesini sağlayacaktır. Bu çalışmada, non-invaziv prenatal tanı yöntemlerinden cffDNA testinin avantaj ve dezavantajları ile testin kullanımına yönelik uluslararası güncel yaklaşımların ortaya konulması amaçlanmıştır.

The usage and current approaches of cell free fetal DNA (cffDNA) as a prenatal diagnostic method in fetal aneuploidy screening

Prenatal diagnosis of invasive and noninvasive tests can be done in a way (NIPT), but because of the invasive methods have risks of infection and abortion, diagnosing non-invasive procedure increasing day by day. One of the widespread cell free fetal DNA in maternal blood test (cffDNA) that is increasing in clinical use has been drawing attention. The incidence of aneuploidy chromosomal anomaly of the kind in which all live births; Trisomy 21 (Down Syndrome) 1/800, trisomy 13 (Patau syndrome) 1 /10,000, trisomy 18 (Edwards syndrome) is a form of 1/6000. Because of the high mortality and morbidity, it is vital that congenital anomalies should be diagnosed in prenatal period. Aneuploidy testing for high-risk pregnant women after the 10th week of pregnancy in terms of the blood sample is taken and free fetal DNA in maternal plasma is based on the measurement of the relative amount. Knowledge of the current criteria for use by healthcare professionals in the field test will allow the exclusion of maternal and fetal risks. In this study, it is aimed to demonstrate current international approaches related to the positive and negative sides of non-invasive that is one of the prenatal diagnostic methods of cffDNA test.

PDF

___

Yüreğir Ö. Ö, Büyükkurt S, Koç F, et al. Prenatal Tanı. Arşiv Kaynak Tarama Dergisi 2012;21:1.
Aydınlı K. Prenatal Tanı ve Tedavi, 1. Baskı. İstanbul: Prestij Matbaası, 1992:1-90.
Nussbaum RL, Mclnnes RR, Willard HF. Principles of Clini- cal Cytogenetics Thompson and Thompson Genetics In Medicine, Sixth ed. Philadelphia: W.B. Saunders Com- pany, 2001:307-308.
Yenilmez E. D, Tuli A. İnvaziv olmayan bir prenatal tanı yön- temi; maternal plazmadaki serbest fetal DNA. Arşiv Kay- nak Tarama Dergisi 2013;22:3.
Balkan M, Erdemoğlu M, Budak T. Patau sendromlu bir pre- natal tanı olgu sunumu. Dicle Tıp Dergisi 2008;35:2.
Fuchs F, Riis P. Antenatal sex determination. Nature 1956;177:330.
ACOG Committee Opinion: Down Syndrome Screening. Publication No. 141,1994, American College of Obstetri- cians and Gynecologists, Washington, DC.
Lynch L, Berkowitz RL. Amniocentesis, Skin Biopsy, Um- blical Cord Blood Sampling in the Prenatal Diagnosis of Genetic Disorders. In: Reece EA, Hobbins JC, Mahoney MJ, eds. Medicine of the Fetus and Mother, 2nd edn. Phila- delphia: JB. Lippincott, 1992:641-652.
Kıvançlı İ. 24-28. Gebelik Haftalarında Doppler Akım De- ğişiklikleri ile Maternal Kanda Fetal DNA Değerleri Ara- sındaki İlişki. Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı, Tıpta Uzmanlık Tezi, Ankara-2013.
LI Ying. Biochemical and clinical diagnostic aspects of circulating nucleic acids. University of Basel, PhD Thesis, Basel-2005.
Robson S. J, Hui L. National decline in invasive prenatal diagnostic procedures in association with uptake of com- bined first trimester and cellfree DNA aneuploidy screen- ing. Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology 2015;55:507-508.
ACOG Committee Opinion: Down Syndrome Screening. Publication No. 141,1994, American College of Obstetri- cians and Gynecologists, Washington, DC.
Toker F. Yüksek Riskli Gebe Popülasyonunda Ultrasonog- rafik, Laboratuar Ve Anamnestik Risk Faktörlerinin Aneup- loidi Öngörüsündeki Etkinlikleri. Sağlık Bakanlığı Süley- maniye Kadın Hastalıkları ve Doğum Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Kadın Hastalıkları ve Doğum Bölümü, Uzman- lık Tezi, İstanbul- 2009.
Uğurlu T. Fetal kromozomal anomalilerin QF-PCR (Kan- titatif floresan polimeraz zincir reaksiyonu) ile tespiti ve etkinliğinin aminoasit kültürleri ile karşılaştırılması. Ege Doğumevi ve Kadın Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Has- tanesi, İzmir- 2007.
Güdücü N, Gönenç G, İşçi H, et al. First trimester se- rum PAPP-A levels and the prediction of small-for-gesta- tional age infants. J Clin Exp Invest www. jceionline. org 2012;3:2.
Laigaard J, Sorensen T, Placing S, et al. Reduction of the disintegrin and metalloprotease ADAM12 in preeclampsia. Obstet Gynecol 2005;106:144-149.
Maron JL, Bianchi DW. Prenatal diagnosis using cell free nucleic acids in maternal body fluits: a decade of process. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2007;145:5-17.
http://www.acog.org/About-ACOG/News-Room/Practice- Advisories/ACOG-Practice-Advisory-on-Cell-Free-DNA- Screening Erişim Tarihi:28 Ağustos 2015.
Durak B. Normal Ve Translokasyon Taşıyıcısı Erkeklerin Spermiumlarında FISH'le Kromozom Analizi. Osmangazi Üniversitesi, Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı, Tıbbi Genetik Bilim Dalı. Doktora Tezi, Eskişehir -1998.
Pazarbaşı A, Demirhan O, Taşdemir D, et al. Amniyosentez ile Tanı Konulan 4707 Olgunun Sitogenetik Bulgularının Değerlendirilmesi. Cukurova Medical Journal 2011;36:1.
Nicolaides KH. Screening for chromosomal defects. Ultra- sound Obstet. Gynecol 2003;21:313-321.
https://druslu.wordpress.com/2013/04/02/cell-free-fetal- dna-testi/ Erişim Tarihi:28 Ağustos 2015.
Rebouché R. Non-Invasive Testing, Non-Invasive Coun- seling. The Journal of Law, Medicine & Ethics 2015;43:2- 228-240.
http://nsgc.org/page/abnormal-non-invasive-prenatal-test- ing-results. Erişim Tarihi: 3 Eylül 2015.
Fairbrother G, Johnson S, Musci T. J, Song K. Clinical ex- perience of noninvasive prenatal testing with cell-free DNA for fetal trisomies 21, 18, and 13, in a general screening population. Prenatal diagnosis 2013;33:6-580-583.
Benn P, Curnow K. J, Chapman S, et al. An Economic Analysis of Cell-Free DNA Non-Invasive Prenatal Test- ing in the US General Pregnancy Population. PloS one 2015;10:7.
Anon. Committee opinion no. 545: noninvasive pre- natal testing for fetal aneuploidy. Obstet Gynecol 2012;120:1532-1534.
Bischoff FZ, Sinacori MK, Dang DD, et al. Cell-free fetal DNA and intact fetal cells in maternal blood circulation: implications for first and second trimester non-invasive prenatal diagnosis. Hum Reprod Update 2002;8:493-500.
Bianchi Diana W, et al. Noninvasive prenatal testing and incidental detection of occult maternal malignancies. JAMA 2015;314.2:162-169.