Değişik Glukoz Konsantrasyonlarının E2F1 Seviyesi ve Hücre Proliferasyonuna Etkisi

Amaç: E2F1 transkripsiyon faktorü, hücre döngüsünün kontrolü, proliferasyon, hücre farklılaşması, DNA tamiri ve apoptosis üzerinde düzenleyici etkisine ek olarak enerji metabolizmasının düzenlenmesinde ve glukoz kullanımında da anahtar rol oynayan bir transkripsiyon faktorüdür. Bu nedenle çalışmamızda, farklı glukoz konsantrasyonlarının E2F1 protein ekspresyonuna ve bunun hücre proliferasyonuna etkisinin olup olmadığını belirlemeye çalıştık. Gereç ve Yöntemler: Çalışmamızda İnsan Embriyonik Böbrek Hücre Hattı olan HEK293 hücrelerinde farklı glukoz konsantrasyonlarının, E2F1 ekspresyonuna olan etkisi Western Blot SDSPage yöntemi ile ve hücre içerisinde sentezlenen E2F1 protein miktarını artırmak için kullanılan ektopik E2F1 ekspresyonunun hücre proliferasyonuna olan etkisi MTT yöntemi ile gösterilmiştir. Bulgular: Farklı glukoz konsantrasyonlarının E2F1 protein seviyelerini etkilediği tespit edilmiştir. HEK293 hücrelerinde 2 g/L glukoz konsantrasyonunda en yüksek proliferasyon gözlenirken, 20 g/L glukoz konsantrasyonunda negatif bir etki gözlenmiştir. E2F1 transfekte hücrelerinde farklı glukoz konsantrasyonlarının hücre proliferasyonuna anlamlı bir etkisi saptanmamıştır.Sonuç: Artan glukoz konsantrasyonu E2F1 protein seviyesinde artışa yol açmıştır. 20 g/L değerinde gözlenen negatif etki glukoz toksisitesi ile uyumludur

The Effect of Different Glucose Concentrations on E2F1 Level and Cell Proliferation

Objective: The E2F1 transcription factor plays a key role in the control of the cell cycle, proliferation, cell differentiation, DNA repair, and apoptosis as well as regulation of energy metabolism and glucose utilization. Therefore, we wanted to determine whether different concentrations of glucose would affect the cellular level of E2F1 and whether this would also affect cellular proliferation.Material and Methods: In this study, the effect of different glucose concentrations on E2F1 expression in the Human Embryonic Kidney Cell Line which is called HEK293 cells was shown by the Western Blot SDS-Page method and the effect of ectopic E2F1 expression, which was used to increase the amount of E2F1 protein synthesized in the cell, on cell proliferation was shown by the MTT method.Results: We detected that different glucose concentrations affected E2F1 levels differently. The highest proliferation was observed at the 2 g/L glucose concentration in the HEK293 cells, while a negative effect was detected with a 20 g/L glucose concentration. E2F1 transfected cells did not show any significant effect on cell proliferation of different glucose concentrations.Conclusion: Increased glucose concentration led to an increase in the E2F1 protein level. The observed negative effect at 20 g/L is compatible with glucose toxicity

___

  • Malumbres M. Revisiting the “Cdk-centric” view of the mammalian cell cycle. Cell Cycle 2005; 4:206-10.
  • Dimova DK, Dyson NJ. The E2F transcriptional network: Old acquaintances with new faces. Oncogene 2005; 24:2810-26.
  • Cobrinik D, Dowdy SF, Hinds PW, Mittnacht S, Weinberg RA. The retinoblastoma protein and the regulation of cell cycling. Trends Biochem Sci 1992; 17:312-5.
  • Qin XQ, Livingston DM, Kaelin WG Jr, Adams PD. Deregulated transcription factor E2F-1 expression leads to S-phase entry and p53-mediated apoptosis. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91:10918-22.
  • Stevens C, La Thangue NB. The emerging role of E2F- 1 in the DNA damage response and checkpoint control. DNA Repair (Amst) 2004; 3:1071-9.
  • Fajas L, Landsberg RL, Huss-Garcia Y, Sardet C, Lees JA, Auwerx J. E2Fs regulate adipocyte differentiation. Dev Cell 2002; 3:39-49.
  • Darville MI, Antoine IV, Mertens-Strijthagen JR, Dupriez VJ, Rousseau GG. An E2F-dependent late-serum- response promoter in a gene that controls glycolysis. Oncogene 1995; 11:1509-17.
  • Hsieh MC, Das D, Sambandam N, Zhang MQ, Nahle Z. Regulation of the PDK4 isozyme by the Rb-E2F1 complex. J Biol Chem 2008; 283:27410-7.
  • Blanchet E, Annicotte JS, Fajas L. Cell cycle regulators in the control of metabolism. Cell Cycle 2009; 8:4029-31.
  • Annicotte JS, Blanchet E, Chavey C, Iankova I, Costes S, Assou S, Teyssier J, Dalle S, Sardet C, Fajas L. The CDK4-pRB-E2F1 pathway controls insulin secretion. Nat Cell Biol 2009; 11:1017-23.
  • Fajas L, Annicotte JS, Miard S, Sarruf D, Watanabe M, Auwerx J. Impaired pancreatic growth, beta cell mass, and beta cell function in E2F1 (-/-)mice. J Clin Invest 2004; 113:1288-95.
  • Blanchet E, Annicotte JS, Lagarrigue S, Aguilar V, Clape C, Chavey C, Fritz V, Casas F, Apparailly F, Auwerx J, Fajas L. E2F transcription factor-1 regulates oxidative metabolism. Nat Cell Biol 2011; 13:1146-52.
  • Sugden MC, Holness MJ. Mechanisms underlying regulation of the expression and activities of the mammalian pyruvate dehydrogenase kinases. Arch Physiol Biochem 2006; 112:139-49.
  • Dali-Youcef N, Mataki C, Coste A, Messaddeq N, Giroud S, Blanc S, Koehl C, Champy MF, Chambon P, Fajas L, Metzger D, Schoonjans K, Auwerx J. Adipose tissue- specific inactivation of the retinoblastoma protein protects against diabesity because of increased energy expenditure. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104:10703-8.
  • Ertosun MG, Hapil FZ, Osman Nidai O. E2F1 transcription factor and its impact on growth factor and cytokine signaling. Cytokine Growth Factor Rev 2016; 31:17-25.
Akdeniz Tıp Dergisi-Cover
  • Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
  • Başlangıç: 2015
  • Yayıncı: Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi
Sayıdaki Diğer Makaleler

Meme MRG Bulguları Meme Kanserinin Moleküler Alt Tiplerini Öngörebilir mi?

Füsun TAŞKIN, Veli Süha ÖZTÜRK, İbrahim Halil ERDOĞDU, Filiz ABACIGİL, Recep ÖZGÜR, Yasemin DURUM POLAT

Hipotiroidizmde Ödem Mekanizmaları

Uğur GÖNLÜGÜR, Tanseli GÖNLÜGÜR

Ofis Tipi Beyazlatma Uygulamasının Renklendirilmiş Farklı Tip Kompozit Rezinlerin Renk Değişimi Üzerine Olan Etkisi

Deniz TAYFUN, İsmail Burak ÖCAL, Çağatay BARUTÇUGİL, Osman Tolga HARORLI, Ayşe DÜNDAR

Trigeminal Sinire Vasküler Temasın Araştırıldığı Bir Kadavra Çalışması

Mete RÜKŞEN, Ali AKAY

Vitreomaküler Traksiyonlu Diyabetik Retinopatili Hastalarda Pars Plana Vitrektomiʼnin Anatomik ve Fonksiyonel Etkileri

Meryem Güler ALIŞ, Abdulkadir ALIŞ, Yusuf AKAR

Romatoid Artrit Benzeri Simetrik Poliartrit ile Başvuran Squamöz Hücreli Akciğer Kanserli Olgu

Sevcan UĞUR, Cahit KAÇAR

Oküler Hipertansiyonlu Hastalarda Santral Kornea Kalınlığı, Optik Sinir Başı Analizi ve Retina Sinir Lifi Kalınlığı Arasındaki İlişkinin Değerlendirilmesi

İclal YÜCEL, Meryem Güler ALIŞ, Abdulkadir ALIŞ

Bruksizm Hastalarında Splint Tedavisinin Serebral Gösterimi; Bir Fonksiyonel Manyetik Rezonans Görüntüleme Deneyi

Selmi YILMAZ, Melda MISIRLIOĞLU

Esansiyel Hipertansiyonda Nötrofil-Lenfosit Oranı ve Hipertansif Retinopati Arasındaki İlişki

Mustafa KARACA

65 Yaş ve Üzeri Tek Odak Glioblastome Multiforme Hastalarında Gross Total Rezeksiyon Uygulanan ve Uygulanmayan Hastalarda Genel Sağ Kalım ve Kemoradyoterapiye Yanıt Farklılıkları

Mustafa YILDIZ, Derya KIVRAK SALİM