Tetrahydropyridine: a promising heterocycle for pharmacologically active molecules
The tetrahydropyridine (THP) ring system has received considerable focus due
to its excellent ability to act as a pharmacophore. It is recognized as a
major constituent in natural alkaloids. THP derivatives have been reported
for a diverse range of biological activities. Recent synthetic works contain
syntheses of monosubstituted, disubstituted, trisubstituted, highly
functionalized, and condensed structures. In this review, we summarize the
recent literature dealing with the bioactive nature of this important
heterocycle.
___
- Arora, P.; Arora, V.; Lamba, H.; Wadhwa, D.
Int. J. Pharm. Sci. Res.
2012
,
3
, 2947.
- Chen, J.; Cantrell, C. L.; Shang, H. W.; Rojas, M. G.
J. Agric. Food. Chem.
2009
,
57
, 3128-3133.
- Kusano, G.; Takahashi, A.; Sugiyama, K.; Nozoe, S.
Chem. Pharm. Bull.
1987
,
35
, 4862-4867.
- Yang, Y. R.; Chang, K. C.; Chen, C. L.; Chiu, T. H.
Chin. J. Physiol.
2000
,
43
, 23-28.
- Christie, J. E.; Shering, A.; Ferguson, J.; Glen, A. I.
Br. J. Psychiatry
1981
,
138
, 46-50.
- Harmer, R.
Food Chem.
1980
,
5
, 81-90.
- Davis, G. C.; Williams, A. C.; Markey, S. P.; Ebert, M. H.; Caine, E. D.; Reichert, C. M.; Kopin, I. J.
Psychiat.
Res.
1979
,
1
, 249-254.
- Gessner, W.; Brossi, A.; Shen, R. S.; Abell, C. W.
J. Med. Chem.
1985
,
28
, 311-317.
- Domino, K. B.; Anderson, E. A.; Polissar, N. L.; Posner, K. L.
Anesth. Analg.
1999
,
88
, 1370-1379.
- Mashkovskii, M.; Glushkov, R.
Pharm. Chem. J.
2001
,
35
, 179-182.
- Gangapuram, M.; Redda, K. K.
J. Heterocycl. Chem.
2006
,
43
, 709-718.
- Rao, K. N.; Redda, K. K.; Onayemi, F. Y.; Melles, H.; Choi, J.
J. Heterocycl. Chem.
1995
,
32
, 307-315.
- Goldmann, S.; Stoltefuss, J.
Angew. Chem. Int. Ed.
1991
,
30
, 1559-1578.
- Zhou, Y.; Gregor, V. E.; Ayida, B. K.; Winters, G. C.; Sun, Z.; Murphy, D.; Haley, G.; Bailey, D.; Froelich, J. M.;
Fish, S.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
2007
,
17
, 1206-1210.
- Dai, L.; Jacob, M. R.; Khan, S. I.; Khan, I. A.; Clark, A. M.; Li, X. C.
J. Nat. Prod.
2011
,
74
, 2023-2026.
- Prachayasittikul, S.; Worachartcheewan, A.; Lawung, R.; Ruchirawat, S.; Prachayasittikul, V.
EXCLI J.
2009
, 8,
107-114.
- León, L. G.; Carballo, R. M.; Vega-Hernández, M. C.; Martín, V. S.; Padrón, J. I.; Padrón, J. M.
Bioorg. Med.
Chem. Lett.
2007
,
17
, 2681-2684.
- Gizur, T.; Kiss, B.; Harsányi, K.; Kárpáti, E.; Pálosi, É.; Gere, A.; Lapis, E.; Laszlovszky, I.; Szabó, S.; Szporny,
L.
Eur. J. Med. Chem.
1994
,
29
, 349-355.
- Messer, W. S.; Abuh, Y. F.; Liu, Y.; Periyasamy, S.; Ngur, D. O.; Edgar, M. A. N.; El-Assadi, A. A.; Sbeih;
Dunbar, P. G.; Roknich, S. et al.
J. Med. Chem.
1997
,
40
, 1230-1246.
- Redda, K.; Corleto, L. A.; Knaus, E. E.
J. Med. Chem.
1979
,
22
, 1079-1082.
- Rao, K. N.; Redda, K. K.; Onayemi, F. Y.; Melles, H.; Choi, J.
J. Heterocycl. Chem.
1995
,
32
, 307-315.
- Redda, K. K.; Rao, K. N.; Heiman, A. S.; Onayemi, F. Y.; Clark, J. B.
Chem. Pharm. Bull.
1991
,
39
, 786-791.
- Mateeva, N.; Winfield, L.; Redda, K.
Curr. Med. Chem.
2005
,
12
, 551-571.
- Boger, D. L.; Weinreb, S. M.
Hetero Diels-Alder Methodology in Organic Synthesis
; Elsevier: Amsterdam, the
Netherlands, 2012.
- Ganem, B.
Acc. Chem. Res.
2009
,
42
, 463-472.
- Barry, B.
Chem. Rev.
2009
,
109
, 4439-4486.
- Han, R. G.; Wang, Y.; Li, Y. Y.; Xu, P. F.
Adv. Synth. Catal.
2008
,
350
, 1474-1478.
- Lee, H. S.; Kim, E. S.; Kim, S. H.; Kim, J. N.
Tetrahedron Lett.
2009
,
50
, 2274-2277.
- Takizawa, S.; Inoue, N.; Sasai, H.
Tetrahedron Lett.
2011
,
52
, 377-380.
- Blumel, M.; Chauhan, P.; Hahn, R.; Raabe, G.; Enders, D.
Org. Lett.
2014
,
16
, 6012-6015.
- Aridoss, G.; Amirthaganesan, S.; Ashok Kumar, N.; Kim, J. T.; Lim, K. T.; Kabilan, S.; Jeong, Y. T.
Bioorg.
Med. Chem. Lett.
2008
,
18
, 6542-6548.
- Aridoss, G.; Amirthaganesan, S.; Jeong, Y. T.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
2010
,
20
, 2242-2249.
- Raju, S. K.; Stephen, M. R.; Subbu, P.; Debjani, B.; Perumal, Y.; Dharmarajan, S.
Chem. Pharm. Bull.
2010
,
58
, 602-610.
- Yankin, A.; Nosova, N.; Gein, V.; Tomilov, M.
Russ. J. Gen. Chem.
2015
,
85
, 844-850.
- Srivastava, B. K.; Solanki, M.; Mishra, B.; Soni, R.; Jayadev, S.; Valani, D.; Jain, M.; Patel, P. R.
Bioorg. Med.
Chem. Lett.
2007
,
17
, 1924-1929.
- Lohray, B. B.; Lohray, V. B.; Srivastava, B. K.; Kapadnis, P. B.; Pandya, P.
Biorg. Med. Chem.
2004
,
12
, 4557-4564.
- Anusevičius, K.; Mickevičius, V.; Belyakov, S.; Šiugždaitė, J.; Kantminienė, K.
Monats. Chem.
2014
,
145
, 1611-
1620.
- Prachayasittikul, S.; Pingaew, R.; Worachartcheewan, A.; Ruchirawat, S.; Prachayasittikul, V.
EXCLI J
2010
,
9
,
102-107.
- Brown, B. S.; Keddy, R.; Zheng, G. Z.; Schmidt, R. G.; Koenig, J. R.; McDonald, H. A.; Bianchi, B. R.; Honore,
P.; Jarvis, M. F.; Surowy, C. S. et al.
Biorg. Med. Chem.
2008
,
16
, 8516-8525.
- Penning, T. D.; Talley, J. J.; Bertenshaw, S. R.; Carter, J. S.; Collins, P. W.; Docter, S.; Graneto, M. J.; Lee, L.
F.; Malecha, J. W.; Miyashiro, J. M. et al.
J. Med. Chem.
1997
,
40
, 1347-1365.
- Chowdhury, M. A.; Abdellatif, K. R. A.; Dong, Y.; Knaus, E. E.
Biorg. Med. Chem.
2008
,
16
, 8882-8888.
- Wu, W.; Li, Z.; Yang, G.; Teng, M.; Qin, J.; Hu, Z.; Hou, L.; Shen, L.; Dong, H.; Zhang, Y. et al.
Bioorg. Med.
Chem. Lett.
2017
,
27
, 2210-2215.
- Choi, K. H.
Expert. Opin. Drug. Dis.
2013
,
8
, 919-931.
- Perez-Reyes, E.
Physiol. Rev.
2003
,
83
, 117-161.
- Lee, J. H.; Seo, S. H.; Lim, E. J.; Cho, N. C.; Nam, G.; Kang, S. B.; Pae, A. N.; Jeong, N.; Keum, G.
Eur. J. Med.
Chem.
2014
,
74
, 246-257.
- Mochona, B.; Redda, K. K.
J. Heterocycl. Chem.
2007
,
44
, 1383-1387.
- Fujita, M.; Seki, T.; Ikeda, N.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
2002
,
12
, 1897-1900.
- Gangapuram, M.; Mazzio, E.; Eyunni, S.; Soliman, K. F. A.; Redda, K. K.
Arch. Pharm.
2014
,
347
, 360-369.
- Yoon, K. J. P.; Kode, B.; Bowen, L.; Redda, K. K.
J. Heterocycl. Chem.
2001
,
38
, 69-76.
- Yoon, K. J. P.; Redda, K. K.; Mazzio, E.; Soliman, K. F. A.
Drug Dev. Res.
2004
,
61
, 189-196.
- Nakao, A.; Ohkawa, N.; Nagasaki, T.; Kagari, T.; Doi, H.; Shimozato, T.; Ushiyama, S.; Aoki, K.
Bioorg. Med.
Chem. Lett.
2009
,
19
, 4607-4610.
- Nakao, A.; Ohkawa, N.; Nagasaki, T.; Kagari, T.; Doi, H.; Shimozato, T.; Ushiyama, S.; Aoki, K.
Bioorg. Med.
Chem. Lett.
2010
,
20
, 2435-2437.
- Nakao, A.; Ohkawa, N.; Nagasaki, T.; Kagari, T.; Doi, H.; Shimozato, T.; Ushiyama, S.; Aoki, K.
Bioorg. Med.
Chem. Lett.
2010
,
20
, 4774-4778.
- Gwaltney, S. L.; O’Connor, S. J.; Nelson, L. T.; Sullivan, G. M.; Imade, H.; Wang, W.; Hasvold, L.; Li, Q.; Cohen,
J.; Gu, W. Z.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
2003
,
13
, 1359-1362.
- Bell, I. M.
Expert. Opin. Ther. Pat.
2000
,
10
, 1813-1831.
- Aeluri, R.; Alla, M.; Bommena, V. R.; Murthy, R.; Jain, N.
Asian J. Org. Chem.
2012
,
1
, 71-79.
- Romagnoli, R.; Baraldi, P. G.; Carrion, M. D.; Cruz-Lopez, O.; Cara, C. L.; Tolomeo, M.; Grimaudo, S.; Di
Cristina, A.; Pipitone, M. R.; Balzarini, J. et al.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
2008
,
18
, 5041-5045.
- Narva, S.; Chitti, S.; Amaroju, S.; Bhattacharjee, D.; Rao, B. B.; Jain, N.; Alvala, M.; Sekhar, K. V. G. C.
Bioorg.
Med. Chem. Lett.
2017
,
27
, 3794-3801.
- Lukevics, E.; Jansone, D.; Leite, L.; Popelis, J.; Andreeva, G.; Shestakova, I.; Domracheva, I.; Bridane, V.; Kanepe,
I.
Chem. Heterocycl. Comp.
2009
,
45
, 1226-1234.
- Kamei, K.; Maeda, N.; Ogino, R.; Koyama, M.; Nakajima, M.; Tatsuoka, T.; Ohno, T.; Inoue, T.
Bioorg. Med.
Chem. Lett.
2001
,
11
, 595-598.
- Kamei, K.; Maeda, N.; Katsuragi-Ogino, R.; Koyama, M.; Nakajima, M.; Tatsuoka, T.; Ohno, T.; Inoue, T.
Bioorg.
Med. Chem. Lett.
2005
,
15
, 2990-2993.
- Conway, R. J.; Valant, C.; Christopoulos, A.; Robertson, A. D.; Capuano, B.; Crosby, I. T.
Bioorg. Med. Chem.
Lett.
2012
,
22
, 2560-2564.
- Kikuchi, C.; Hiranuma, T.; Koyama, M.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
2002
,
12
, 2549-2552.
- Graulich, A.; Léonard, M.; Résimont, M.; Huang, X. P.; Roth, B. L.; Liégeois, J. F.
Aust. J. Chem.
2010
,
63
,
56-67.
- Liegeois, J. F.; Lespagnard, M.; Meneses Salas, E.; Mangin, F.; Scuvee-Moreau, J.; Dilly, S.
ACS Med. Chem.
Lett.
2014
,
5
, 358-362.
- Dilly, S.; Graulich, A.; Liégeois, J. F.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
2010
,
20
, 1118-1123.
- Rajeswaran, W. G.; Cao, Y.; Huang, X. P.; Wroblewski, M. E.; Colclough, T.; Lee, S.; Liu, F.; Nagy, P. I.; Ellis,
J.; Levine, B. A. et al.
J. Med. Chem.
2001
,
44
, 4563-4576.
- Cao, Y.; Zhang, M.; Wu, C.; Lee, S.; Wroblewski, M. E.; Whipple, T.; Nagy, P. I.; Takács-Novák, K.; Balázs, A.;
Tőrös, S. et al.
J. Med. Chem.
2003
,
46
, 4273-4286.
- Tejada, F. R.; Nagy, P. I.; Xu, M.; Wu, C.; Katz, T.; Dorsey, J.; Rieman, M.; Lawlor, E.; Warrier, M.; Messer, W.
S., Jr.
J. Med. Chem.
2006
,
49
, 7518-7531.
- Kiesewetter, D. O.; Jagoda, E. M.; Shimoji, K.; Ma, Y.; Eckelman, W. C.
Nuclear Med. Biol.
2007
,
34
, 141-152.
- van Oosten, E. M.; Wilson, A. A.; Mamo, D. C.; Pollock, B. G.; Mulsant, B. H.; Houle, S.; Vasdev, N.
Can. J.
Chem.
2010
,
88
, 1222-1232.
- Sadashiva, C. T.; Chandra, J. N.; Kavitha, C. V.; Thimmegowda, A.; Subhash, M. N.; Rangappa, K. S.
Eur. J.
Med. Chem.
2009
,
44
, 4848-4854.
- Anagnostaras, S. G.; Murphy, G. G.; Hamilton, S. E.; Mitchell, S. L.; Rahnama, N. P.; Nathanson, N. M.; Silva,
A. J.
Nat. Neurosci.
2003
,
6
, 51-58.
- Zheng, G.; Smith, A. M.; Huang, X.; Subramanian, K. L.; Siripurapu, K. B.; Deaciuc, A.; Zhan, C. G.; Dwoskin,
L. P.
J. Med. Chem.
2013
,
56
, 1693-1703.
- Misra, M.; Pandey, S. K.; Pandey, V. P.; Pandey, J.; Tripathi, R.; Tripathi, R. P.
Biorg. Med. Chem.
2009
,
17
,
625-633.
- Ramin, G. V.; Hajar, S.
C. R. Chimie
2013
,
16
, 1047-1054.
- Naranjo-Montoya, O. A.; Martins, L. M.; Silva-Filho, L. C. D.; Batagin-Neto, A.; Lavarda, F. C.
J. Braz. Chem.
Soc.
2015
,
26
, 255-265.
- Nakazato, A.; Kumagai, T.; Okubo, T.; Tanaka, H.; Chaki, S.; Okuyama, S.; Tomisawa, K.
Bioorg. Med. Chem.
2000
,
8
, 1183-1193.
- Kumagai, T.; Okubo, T.; Kataoka-Okubo, H.; Chaki, S.; Okuyama, S.; Nakazato, A.
Biorg. Med. Chem.
2001
,
9
,
1349-1355.
- Krauze, A.; Vītolia, R.; Garaliene, V.; Sīle, L.; Kluša, V.; Duburs, G.
Eur. J. Med. Chem.
2005
,
40
, 1163-1167.
- Kálai, T.; Várbiró, G.; Bognár, Z.; Pálfi, A.; Hantó, K.; Bognár, B.; Ősz, E.; Sümegi, B.; Hideg, K.
Biorg. Med.
Chem.
2005
,
13
, 2629-2636.
- Nguewa, P. A.; Fuertes, M. A.; Alonso, C.; Peréz, J. M.
Mol. Pharmacol.
2003
,
64
, 1007.
- Ishida, J.; Hattori, K.; Yamamoto, H.; Iwashita, A.; Mihara, K.; Matsuoka, N.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
2005
,
15
, 4221-4225.
- Kálai, T.; Balog, M.; Szabó, A.; Gulyás, G.; Jekő, J.; Sümegi, B.; Hideg, K.
J. Med. Chem.
2009
,
52
, 1619-1629.
- Liu, Y. Q.; Yang, L.; Zhao, Y. L.; Li, H. Y.
Pestic. Biochem. Physiol.
2010
,
98
, 219-223.
- Tian, Z.; Shao, X.; Li, Z.; Qian, X.; Huang, Q.
J. Agric. Food. Chem.
2007
,
55
, 2288-2292.
- Zhang, W.; Chen, Y.; Chen, W.; Liu, Z.; Li, Z.
J. Agric. Food. Chem.
2010
,
58
, 6296-6299.
- Olesen, P. H.; Swedberg, M. D. B.; Rimvall, K.
Biorg. Med. Chem.
1998
,
6
, 1623-1629.
- Prasad, S. B. B.; Kumar, Y. C. S.; Kumar, C. S. A.; Sadashiva, C. T.; Vinaya, K.; Rangappa, K. S.
Open Med.
Chem. J.
2007
,
1
, 4-10.
- Wichitnithad, W.; O’Callaghan, J. P.; Miller, D. B.; Train, B. C.; Callery, P. S.
Bioorg. Med. Chem.
2011
,
19
,
7482-7492.
- Borbe, H.; Niebch, G.; Nickel, B. In
Proceedings of the 4th International Amine Oxidases Workshop; Würzburg,
Germany; 1990
. Springer Link: Berlin, Germany, 1990, pp. 131-137.
- Flaherty, P.; Castagnoli, K.; Wang, Y. X.; Castagnoli, N., Jr.
J. Med. Chem.
1996
,
39
, 4756-4761.
- Das, D. K.; Sarkar, S.; Khan, A. T.; Saravanan, P.; Patra, S.
RSC Adv.
2014
,
4
, 3581-3590.
- Löber, S.; Hübner, H.; Gmeiner, P.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
2006
,
16
, 2955-2959.
- Ramachandran, P. V.; Burghardt, T. E.; Bland-Berry, L
. J. Org. Chem
.
2005
,
70
, 7911-7918.
- Scholl, M.; Ding, S.; Lee, C. W.; Grubbs, R. H.
Org. Lett.
1999
,
1
, 953-956.
- Krishna, P. R.; Reddy, P. S.
J. Comb. Chem.
2008
,
10
, 426-435.
- Heja, L.; Kovacs, I.; Szarics, E.; Incze, M.; Temesvarine-Major, E.; Dornyei, G.; Peredy-Kajtar, M.; Gacs-Baitz,
E.; Szantay, C.; Kardos, J.
J. Med. Chem.
2004
,
47
, 5620-5629.
- Deskus, J. A.; Epperson, J. R.; Sloan, C. P.; Cipollina, J. A.; Dextraze, P.; Qian-Cutrone, J.; Gao, Q.; Ma, B.;
Beno, B. R.; Mattson, G. K. et al.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
2007
,
17
, 3099-3104.
- Zheng, Y. Y.; Weng, Z. J.; Xie, P.; Zhu, M. Y.; Xing, L. X.; Li, J. Q.
Eur. J. Med. Chem.
2014
,
86
, 219-234.
- Ito, S.; Satoh, A.; Nagatomi, Y.; Hirata, Y.; Suzuki, G.; Kimura, T.; Satow, A.; Maehara, S.; Hikichi, H.; Hata,
M. et al.
Bioorg. Med. Chem.
2008
,
16
, 9817-9829.
- Mohammadi, A. A.; Taheri, S.; Amouzegar, A.; Ahdenov, R.; Halvagar, M. R.; Sadr, A. S.
J. Mol. Struct.
2017
,
1139
, 166-174.
- Ravindernath, A.; Reddy, M. S.
Arab. J. Chem.
2017
,
10 (Suppl. 1)
, S1172-S1179.
- Soldatenkov, A. T.; Levov, A. N.; Mamyrbekova, Z. A.; Kolyadina, N. M.; Mobio, I. G.; Naumov, Y. I.; Komarova,
A. I.; An, L. T.
Pharm. Chem. J.
2004
,
38
, 361-363.
- Long, S.; Stefani, F. R.; Biondi, S.; Ghiselli, G.; Panunzio, M.
Bioorg. Med. Chem.
2013
,
21
, 5811-5822.
- Dai, L.; Jacob, M. R.; Khan, S. I.; Khan, I. A.; Clark, A. M.; Li, X. C.
J. Nat. Prod.
2011
,
74
, 2023-2026.
- Marastoni, M.; McDonald, J.; Baldisserotto, A.; Canella, A.; De Risi, C.; Pollini, G. P.; Tomatis, R.
Bioorg. Med.
Chem. Lett.
2004
,
14
, 1965-1968.
- Watanabe, R.; Mizoguchi, H.; Oikawa, H.; Ohashi, H.; Watashi, K.; Oguri, H.
Bioorg. Med. Chem.
2017
,
25
,
2851-2855.
- Kim, E.; Park, C. S.; Han, T.; Bae, M. H.; Chong, W.; Lee, C. H.; Shin, Y. A.; Ahn, B. N.; Kim, M. K.; Shin, C.
Y. et al.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
2008
,
18
, 4993-4996.
- Remeň, L. U.; Bezençon, O.; Richard-Bildstein, S.; Bur, D.; Prade, L.; Corminboeuf, O.; Boss, C.; Grisostomi, C.;
Sifferlen, T.; Strickner, P. et al.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
2009
,
19
, 6762-6765.
- Takai, T.; Hoashi, Y.; Tomata, Y.; Morimoto, S.; Nakamura, M.; Watanabe, T.; Igari, T.; Koike, T.
Bioorg. Med.
Chem. Lett.
2015
,
25
, 4245-4249.
- Bringmann, G.; Feineis, D.; God, R.; Peters, K.; Peters, E. M.; Scholz, J.; Riederer, F.; Moser, A.
Bioorg. Med.
Chem.
2002
,
10
, 2207-2214.
- Brisbare-Roch, C.; Dingemanse, J.; Koberstein, R.; Hoever, P.; Aissaoui, H.; Flores, S.; Mueller, C.; Nayler, O.;
van Gerven, J.; de Haas, S. L. et al.
Nat. Med.
2007
,
13
, 150-155.
- Sifferlen, T.; Boss, C.; Cottreel, E.; Koberstein, R.; Gude, M.; Aissaoui, H.; Weller, T.; Gatfield, J.; Brisbare-Roch,
C.; Jenck, F.
Bioorg. Med. Chem. Lett.
2010
,
20
, 1539-1542.