Progesteron Serebral İskemi Yapılan Erkek Ratlarda İskemik Hasarı Artırır

Amaç: Günümüzde akut iskemik inme tedavisine yönelik literatürde çok az sayıda kabul edilmiş etkili farmakolojik tedavi yöntemi bulunmaktadır. Bu deneysel çalışma progesteronun erkek ratlarda oluşturulan geçici iskemi/ reperfüzyon hasarı üzerine olan etkilerini araştırmak amacıyla yapıldı.Gereç ve Yöntemler: Kontrol grubu (n=5) dışında, 20 adet Wistar albino erkek sıçanı (Sham-A, Sham-C, PRG-A, PRG-C) dört gruba dağıtıldı ve geçici anevrizma klipleri 30 dakika boyunca internal karotid artere uygulandı. Klipler alındıktan dört saat sonra, PRG-A ve PRG-C gruplarına intraperitoneal olarak progesteron uygulandı. Tüm hayvanlar sakrifiye edildikten sonra, hipokampal cornu ammnonis CA 1, CA2, CA3 ve parietal korteksteki piknotik ve nekrotik nöronal hücreler histopatolojik olarak sayıldı. Ek olarak, doku interlökin (IL)-6, IL-10, kaspaz-3, HIF1 gen ekspresyon seviyeleri ve real time polimeraz zincir reaksiyonu değerlendirildi.Bulgular: Progesteronun iskeminin hem akut hemde kronik döneminde iskemik nöronal doku hasarı üzerinde histopatolojik ve biyokimyasal veriler bakımından iyileştirici etkilerinin olmadığı görüldü. Hatta progesteronun iskemi bulgularını hem akut dönemde ve hem de kronik dönemde sağlıklı dokulara göre ve hatta sadece cerrahi girişim yapılıp hiçbir deneysel ajan verilmeyen deney gruplarına göre belirgin şekilde arttırdığı gözlendi.Sonuç: Bu çalışma sonunda progesteronun erkek cinsiyetteki ratlarda oluşturulan serebral iskemi/reperfüzyon hasarında tedavi edici etkinliğinin olmadığı ve bu hasarı daha da artırdığı düşünüldü.

PROGESTERONE INCREASES THE ISCHEMIC DAMAGE IN MALE RATS WITH CEREBRAL ISCHEMIA REPERFUSION INJURY

Objective: In the current literature, there are few accepted pharmacological treatment methods for acute ischemic stroke. This study was conducted to investigate the effects of progesterone on transient ischemia / reperfusion injury in male rats.Material and Methods: A total of 25 Wistar albino male and young rats were divided into 5 groups called Control group, acute stage groups (Sham-A and PRG-A), and chronic stage groups (Sham-C and PRG-C), randomly and their internal carotid arteries were compressed using temporary aneurysm clips for 30 minutes. At 4 hours after removal of the clips, progesterone was injected to the animals of the PRG-A and PRG-C group via intraperitoneal route. After sacrifice of all animals, pyknotic and necrotic neuronal cells were counted in hippocampal cornu amnonis (CA)1, CA2, CA3 and parietal cortical regions, histopathologically. Tissue interleukin (IL)-6, IL-10, caspase-3, and hypoxia-inducible factor-1 (HIF1) gene expression levels were evaluated using real time polymerase chain reaction assay.Results: Histopathological and biochemical findings revealed that progesterone has no healing effects on ischaemic neuronal tissue damage in either acute or chronic period. Moreover, progesterone was found to significantly increase symptoms of ischaemia in both acute and chronic periods compared to healthy control group and even compared to Sham groups where I/R injury was applied and no experimental agent was administered.Conclusion: At the end of this study, it was thought that progesterone had no therapeutic effect on cerebral ischemia / reperfusion injury in male sex rats and it could lead to increase it further, unfortunately.

___

  • 1. Elijovich L, Chong JY. Current and future use of intravenous thrombolysis for acute ischemic stroke. Curr Atherosclerol Rep. 2010;12(5):316-21.
  • 2. Ishrat T, Sayeed I, Atif F, Stein DG. Effects of progesterone administration on infarct volume and functional deficits following permanent focal cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2009;1257:94-101.
  • 3. Espinosa-Garcia C, Aguilar-Hernandez A, Cervantes M, Moralí G. Effects of progesterone on neurite growth inhibitors in the hippocampus following global cerebral ischemia. Brain Res. 2014;1545:23-34.
  • 4. Schumacher M, Robel P, Baulieu EE. Development and regeneration of the nervous system: a role for neurosteroids. Dev Neurosci. 1996;18(1-2):6-21.
  • 5. Yousuf S, Atif F, Sayeed I, Tang H, Stein DG. Progesterone in transient ischemic stroke: a dose-response study. Psychopharmacology (Berl). 2014;231(17):3313-23.
  • 6. Alkayed NJ, Harukuni I, Kimes AS, London ED, Traystman RJ, Hurn PD. Gender-linked brain injury in experimental stroke. Stroke. 1998;29(1):159-66.
  • 7. Murphy SJ, Traystman RJ, Hurn PD, Duckles SP. Progesterone exacerbates striatal stroke injury in progesterone-deficient female animals. Stroke. 2000;31(5):1173-8.
  • 8. Coomber B, Gibson CL. Sustained levels of progesterone prior to the onset of cerebral ischemia are not beneficial to female mice. Brain Res. 2010;1361:124-32.
  • 9. Wong R, Renton C, Gibson CL, Murphy SJ, Kendall DA, Bath PM. Progesterone treatment for experimental stroke: an individual animal meta-analysis. J Cereb Blood Flow Metab. 2013;33(9):1362-72.
  • 10. Calvert JW, Cahill J, Yamaguchi-Okada M, Zhang JH. Oxygen treatment after experimental hypoxia-ischemia in neonatal rats alters the expression of HIF-1alpha and its downstream target genes. J Appl Physiol. 2006;101(3):853-65.
  • 11. Gredal H, Thomsen BB, Boza-Serrano A, Garosi L, Rusbridge C, Anthony D et al. Interleukin-6 is increased in plasma and cerebrospinal fluid of community-dwelling domestic dogs with acute ischaemic stroke. Neuroreport. 2017;28(3):134-140.
  • 12. Li SJ, Liu W, Wang JL, Zhang Y, Zhao DJ, Wang TJ et al. The role of TNF-α, IL-6, IL-10, and GDNF in neuronal apoptosis in neonatal rat with hypoxic-ischemic encephalopathy. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(6):905-9.
  • 13. Waje-Andreassen U, Kråkenes J, Ulvestad E, Thomassen L, Myhr KM, Aarseth J et al. IL-6: an early marker for outcome in acute ischemic stroke. Acta Neurol Scand. 2005;111(6):360-5.
  • 14. Habib P, Dang J, Slowik A, Victor M, Beyer C. Hypoxia-induced gene expression of aquaporin-4, cyclooxygenase-2 and hypoxia-inducible factor 1α in rat cortical astroglia is inhibited by 17β-estradiol and progesterone. Neuroendocrinology. 2014;99(3-4):156-67.
  • 15. Mohamed RA, Agha AM, Nassar NN. SCH58261 the selective adenosine A (2A) receptor blocker modulates ischemia reperfusion injury following bilateral carotid occlusion: role of inflammatory mediators. Neurochem Res. 2012;37(3):538-47.
Kırıkkale Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi-Cover
  • ISSN: 2148-9645
  • Yayın Aralığı: Yılda 3 Sayı
  • Başlangıç: 1999
  • Yayıncı: KIRIKKALE ÜNİVERSİTESİ KÜTÜPHANE VE DOKÜMANTASYON BAŞKANLIĞI
Sayıdaki Diğer Makaleler

SEKONDER GÖZ İÇİ LENS İMPLANTASYONU NEDENLERİ VE CERRAHİ SONUÇLARIMIZ

Reyhan OĞUREL, Nesrin GÖKÇINAR, Yaprak AKBULUT, Fatma ÖZKAL, Nurgül ÖRNEK, Zafer ONARAN

ROZASE HASTALARINDA KARDİYOVASKÜLER HASTALIK RİSK FAKTÖRLERİNİN ARAŞTIRILMASI

Tuba Betül KARADENİZ, Muhammed KARADENİ, Tijen ŞAHİN, Hatice Meral EKŞİOĞLU

UYANIK FİBEROPTİK ENTÜBASYON: BEKLENEN ZOR HAVA YOLU

Gülçin AYDIN, Ayşe Gizem SARAÇOĞLU, Ahmet Tuğrul ŞAHİN, Murat ALPARSLAN, Seydi GÜNDOĞAN, Yahya Fatih KOÇAK, Ela CÖMERT

ORTA SEREBRAL ARTER ANEVRİZMASINA İKİNCİL SUBARAKNOİD KANAMASI OLAN HASTALARDA ERKEN DÖNEM PROGNOZUN ÖNGÖRÜLMESİNDE RUTİN BİYOKİMYASAL TETKİKLERİN ROLÜ

Mustafa ÖĞDEN

BÖLGEMİZDEKİ AİLESEL AKDENİZ ATEŞİ HASTALARININ MEFV GEN MUTASYON TİPLERİNİN SIKLIĞI

Muharrem BAYRAK, Kenan ÇADIRCI, Oğuzhan YARAL

Koroner Arter Hastalığı ile Myokardiyal Köprüleşme Arasındaki İlişki

Levent CERİT

KALKANEAL EPİN HASTALARINDA VÜCUT KOMPOZİSYONU İLE AYAK AĞRISI ARASINDAKİ İLİŞKİNİN İNCELENMESİ

Özge VERGİLİ, Birhan OKTAŞ, Halime ARIKAN, Fatma Cansu AKTAŞ

DİSTAL HİPOSPADİAS ONARIMINDA TIPU TEKNİĞİ: 8 YILLIK DENEYİMİMİZ

Tunç OZAN, AHMET KARAKEÇİ

FONKSİYONEL DİSPEPSİLİ HASTALARDA HELICOBAKTER PYLORI ERADİKASYONUNUN EPİGASTRİK AĞRI SKORU İLE DEĞERLENDİRİLMESİ

Eylem KARATAY, Özlem GÜL UTKU

KERATOKONUSTA KORNEA ENDOTEL HÜCRE ÖZELLİKLERİNİN TOPOGRAFİK EKTAZİ GÖSTERGELERİ İLE KARŞILAŞTIRILMASI

Nesrin GÖKÇINAR, Yaprak AKBULUT, Tevfik OĞUREL, Salih KOÇ, Zafer ONARAN