ROMATOİD ARTRİT’TE FC GAMA RESEPTÖR IIIA V/158/F GEN POLİMORFİZMİNİN SIKLIĞININ ARAŞTIRILMASI VE HASTA KLİNİK VE LABORATUAR BULGULARIYLA KARŞILAŞTIRILMASI

DOI: 10.26650/IUITFD.426162Amaç: Romatoid Artrit (RA), nedeni bilinmeyen, esas olarak periferik eklemleri progresif olarak tutan kronik multisistemik bir hastalıktır. Hümoral ve hücresel immün yanıtları arasında bir bağ olan, IgG‘ nin Fc reseptörleri otoimün hastalıkların etyoloji ve patogenezinde oldukça ilgi çekmektedir. Geniş genetik varyasyon sergileyen bu bölge Romatoid artrit de dahil olmak üzere çeşitli kronik inflamatuvar hastalıklara yatkınlık ile ilişkilidir. Bu çalışmasında Romatoid Artrit‘ te FcγRIIIA V158F gen polimorfizminin sıklığının araştırılması ve hasta klinik ve laboratuar bulgularıyla karşılastırılması amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntem: Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Romatoloji Bilim Dalı polikliniğine Nisan 2010-Haziran 2011 tarihleri arasında başvuran ve Amerikan Romatizma Derneği‘ nin tanı kriterlerine göre RA tanısı almış 105 RA‘lı hasta ve 110 sağlıklı kontrol çalışmaya dahil edildi. Hasta ve kontrollerden öyküsünde diyabet, tiroid fonksiyon bozuklukları, geçirilmiş veya mevcut kalp hastalıkları, malignite, nörolojik hastalıklar ile kronik inflamatvuar hastalıklardan bir ya da daha fazlası olanlar çalışma dışı bırakıldı. RA‘ lı hastaların hastalıkla ilgili semptomları, sistemik hastalık varlığı, ilaç kullanımı, hastalık süreleri ve aile öyküsü sorgulandı. Tüm olgulara genel fizik muayene ve romatolojik muayeneleri yapıldı ve rutin laboratuvar tetkikleri ile CRP, RF, ESR, ANA, Anti-DNA düzeyleri istendi. Hasta grubu ARA‘nın fonksiyonel sınıflandırması kullanılarak evrelere ayrıldı. Alınan kan örneklerinde real time PCR yöntemi ile FcγRIIIA V158F gen polimorfizmleri araştırıldı.Bulgular: Hasta ve kontrol grubunun Fc γ RIIIA gen polimorfizm dağılımları arasında anlamlı fark saptanmadı (p=0,106). Hastaların tanı aldıkları yaş dağılımları ile gen polimorfizmi arasında anlamlı fark saptanmadı (p=0,919). Hastaların cinsiyet dağılımlarına göre de gen polimorfizmi açısından anlamlı fark saptanmadı (p=0,552). Hastalığın klinik bulgularından olan akciğer ve göz tutulumları, romatoid nodül varlığı ile gen polimorfizmi arasında ilişki saptanmadı. RF ve ANA sonuçları ile gen polimorfizmi arasında da anlamlı fark saptanmadı (p=0,625, p=0,716). Hastaların anti-CCP sonuçları ile gen polimorfizmi arasında anlamlı fark saptanmadı (p=0,136). Sonuç: Çalışmamızda RA patogenezi ile Fc γ RIIIA 158 gen polimorfizmi arasında anlamlı bir ilişki saptanmamıştır. 

INVESTIGATION OF THE FREQUENCY OF FC GAMMA RECEPTOR IIIA V/158/F GENE POLYMORPHISM AND COMPARISON OF CLINICAL AND LABORATORY FINDINGS IN RHEUMATOID ARTHRITIS (RA)

DOI: 10.26650/IUITFD.426162

___

  • References:Reference1: Rothschild BM, Turner KR, DeLuca MA. Symmetrical erosive peripheral polyarthritis in the Late Archaic Period of Alabama. Science 1988; 241:1498.Reference2: Spector TD. Rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am 1990; 16:513.Reference3: Peschken CA, Esdaile JM. Rheumatic diseases in North America's indigenous peoples. Semin Arthritis Rheum 1999; 28:368.Reference4: Kleinau S. The impact of Fc receptors on the development of autoimmune diseases. Curr Pharm Des 2003; 9:1861–70.Reference5: Dijstelbloem HM, van de Winkel JG, Kallenberg CG. Inflammation in autoimmunity: receptors for IgG revisited. Trends Immunology 2001; 22:510–6.Reference6: Anderson R. "Manipulation of cell surface macromolecules by flaviviruses". Adv. Virus Res. 2003; 59:229–74. doi:10.1016/S0065-3527(03)59007-8. PMID 14696331.Reference7: Yuan H, Pan HF, Li LH, Feng JB, Li WX, et al. Meta analysis on the association between FcgammaRIIa-R/H131 polymorphisms and systemic lupus erythematosus. Mol Biol Rep 2009; 36(5):1053–1058.Reference8: Carcao MD, Blanchette VS, Wakefield CD, Stephens D, Ellis J, et al. Fc gamma receptor IIa and IIIa polymorphisms in childhood immune thrombocytopenic purpura. Br J Haematol 2003; 120(1):135–141Reference9: Schrohenloher RE, Bridges SL, Koopman WJ Jr. Rheumatoid Factor. In: Kopman WJ (ed). Arthritis and Allied Conditions. 13th ed, Pennsylvania, Williams and Wilkins,1109-1130, 1997.Reference10: Hochberg MC, Chang RW, Dwosh I. The American College of Rheumatology 1991 revised criteria for the classification of global functional status in rheumatoid artritis. Arthritis Rheum 1992; 35 (5):498-502.Reference11:Morgan AW, Keyte VH, Babbage SJ et al. Fc_RIIIA-158V and rheumatoid arthritis: a confirmation study. Rheumatology 2003; 42:528–33. Reference12. Hepburn AL, Mason JC, Davies KA. Expression of Fcgamma and complement receptors on peripheral blood monocytes in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Rheumatology 2004; 43:547–54. Reference13. Blom AB, Radstake TR, Holthuysen AE et al. Increased expression of Fcgamma receptors II and III on macrophages of rheumatoid arthritis patients results in higher production of tumor necrosis factor alpha and matrix metalloproteinase. Arthritis Rheum 2003; 48:1002–14. Reference14. Wijngaarden S, van Roon JA, Bijlsma JW, van de Winkel JG, Lafeber FP. Fc_ receptor expression levels on monocytes are elevated in rheumatoid arthritis patients with high erythrocyte sedimentation rate who do not use anti-rheumatic drugs. Rheumatology 2003; 42:681–8. Reference15. Abrahams VM, Cambridge G, Lydyard PM, Edwards JC. Induction of tumor necrosis factor alpha production by adhered human monocytes: a key role for Fc_ receptor type IIIa in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2000; 43:608–16. Reference16. A. Kastbom, A. Ahmadi, P. Söderkvist and T. Skogh. The 158V polymorphism of Fc gamma receptor type IIIA in early rheumatoid arthritis: increased susceptibility and severity in male patients (the Swedish TIRA project). Rheumatology 2005; 44:1294-1298.58Reference17. Ann W Morgan, Jennifer H Barrett, Bridget Griffiths, Deepak Subramanian, Jim I Robinson, Viki H Keyte, Manir Ali, Elizabeth A Jones, Robert W Old, Frederique Ponchel, Arthur W Boylston, R Deva Situnayake, Alexander F Markham, Paul Emery and John D Isaacs. Analysis of Fc receptor haplotypes in rheumatoid arthritis: FCGR3A remains a major susceptibility gene at this locus, with an additional contribution from FCGR3B. Arthritis Research & Therapy 2006; 8:R5 (doi:10.1186/ar1847)Reference18: Nieto A, Cáliz R, Pascual M, Matarán L, García S, Martín J. Involvement of Fcgamma receptor IIIA genotypes in susceptibility to rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatology 2002 Feb; 46(2):556-9.Reference19: Morgan AW, Griffiths B, Ponchel F, Montague BM, Ali M, Gardner PP, Gooi HC, Situnayake RD, Markham AF, Emery P, Isaacs JD. Fcgamma receptor type IIIA is associated with rheumatoid arthritis in two distinct ethnic groups. Arthritis Rheum. 2002 Feb; 46(2):556-9.Reference20: Thabet MM, Huizinga TWJ, Marques RB, Stoeken-Rijsbergen R, Bakker AM, Kurreeman FA, White SJ, Toes R. The contribution of Fc gamma receptor IIIA gene 158V/F polymorphism and copy number variation to the risk of ACPA positive rheumatoid arthritis, Ann Rheum Dis 2008; 10:1136.