Nonalkolik Steatohepatitli Ratlarda N-Asetilsistein, Rosiglitazon ve Etodolak’ın Tedavi Edici Etkilerinin Değerlendirilmesi

Amaç: Bu çalışmanın amacı, ratlarda yüksek yağlı diyet (HFD) ile indüklenen Nonalkolik steatohepatitin (NASH) deneysel bir modelinde Nasetilsistein (NAC), Rosiglitazon (RSG) ve Etodolak (ETD) terapötik etkilerini ve peroxisome proliferators-activated receptors-α (PPARα) ile etkileşimlerini değerlendirmektir. Gereç ve Yöntem: Sprague-Dawley erkek sıçanlar rastgele beş gruba ayrıldı: Grup 1 Standart diyet (SD) ile beslenen sıçanlar; Grup 2 HFD ile beslenen sıçanlar; Grup 3 HFD ile beslenen ve sonrasında 4 hafta boyunca NAC ile tedavi edilen sıçanlar; Grup 4 HFD ile beslenen ve sonrasında 4 hafta boyunca RSG ile tedavi edilen sıçanlar; Grup 5 yirmi hafta boyunca HFD ile beslenen ve sonrasında 4 hafta boyunca ETD ile tedavi edilen sıçanlar. Tüm grupların karaciğer malonil dialdehit (MDA), karaciğer PPAR-α expression değerlerini değerlendirdik. Bulgular: Çalışmamızda karaciğer PPAR-α expression parametresinde ETD grubunda HFD grubuna göre anlamlı bir artma olduğu, karaciğer MDA parametresinde ETD grubunda HFD grubuna göre anlamlı bir azalma olduğu görüldü. Çalışmamızda karaciğer PPAR-α expression parametresinde NAC grubunda HFD grubuna göre anlamlı bir azalma olduğu, karaciğer MDA parametresinde NAC grubunda HFD grubuna göre anlamlı bir azalma olduğu görüldü. Sonuç: Bu bulgular, ETD’ın NASH tedavisinde etkili bir seçenek olabileceğini, NAC’ın NASH tedavisinde daha az etkili olduğunu göstermektedir.

Evaluation of Therapeutic Effects of N-Acetylcysteine, Rosiglitazone and Etodolac in Rats with Nonalcoholic Steatohepatitis

Objective: The aim of this study was to assess the therapeutic effects of N-acetylcysteine (NAC), Rosiglitazone (RSG), and Etodolac (ETD) and their interactions with peroxisome proliferators-activated receptors-α (PPARα) in an experimental model of high-fat diet (HFD)-induced nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in rats. Material and Method: Male Sprague-Dawley rats were randomly divided into five groups: Group 1 rats were fed with a standard diet (SD); Group 2 Rats were fed with high-fat diet (HFD); Group 3 Rats were fed with HFD and treated with NAC for 4 weeks; Group 4 rats were fed with HFD and treated with RSG for 4 weeks; Group 5 Rats were fed with HFD for twenty weeks and treated with ETD for 4 weeks. We evaluated the malondialdehyde (MDA) level, and the expression of PPAR-α in the liver in all groups. Results: In this study, it was observed that there was a significant increase in the expression of liver PPAR-α in the ETD group compared to the HFD group, and there was a significant decrease in the MDA level in the ETD group compared to the HFD group. We found a significant decrease in the expression of PPAR-α in the NAC group compared to the HFD group; and a significant decrease of the MDA level in the NAC group compared to the HFD group in our study. Conclusion: These findings indicate that ETD may be a good option for the treatment of NASH, and NAC is less effective for the treatment of NASH.

___

  • 1. Cotter TG, Rinella M. Nonalcoholic fatty liver disease 2020: The State of the Disease. Gastroenterology 2020; 158: 1851-64.
  • 2. Farrell GC, Larter CZ. Nonalcoholic fatty liver disease: from steatosis to cirrhosis. Hepatology 2006; 43: S99-S112.
  • 3. Neuschwander-Tetri BA. Hepatic lipotoxicity and the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis: the central role of nontriglyceride fatty acid metabolites. Hepatology 2010; 52: 774-88.
  • 4. Ratziu V, Caldwell S, Neuschwander-Tetri BA. Therapeutic trials in nonalcoholic steatohepatitis: insulin sensitizers and related methodological issues. Hepatology 2010; 52: 2206-15.
  • 5. Reddy JK. Nonalcoholic steatosis and steatohcpatitis. III. Peroxisomal beta-oxidation, PPAR alpha, and steatohepatitis. Am J Physiol Gasterointest Liver Physiol 2001; 281: 1333-9.
  • 6. Arsov T, Larter CZ, Nolan CJ et al. Adaptive failure to high-fat diet characterizes steatohepatitis in Alms1 mutant mice. Biochem Biophys Res Commun 2006; 342: 1152-9.
  • 7. Svegliati-Baroni G, Candelaresi C, Saccomanno S et al. A model of insulin resistance and nonalcoholic steatohepatitis in rats: role of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha and n-3 polyunsaturated fatty acid treatment on liver injury. Am J Pathol 2006; 169: 846-60.
  • 8. Lingvay I. Raskin P, Szczepaniak LS. Effect of insulin-metformin HCl combination on hepatic steatosis in patients with type 2 diabetes. J Diabetes Complications 2007; 21: 137-42.
  • 9. Jin GY, Bok SM, Han YM et al. Effectiveness of rosiglitazone on bleomycin-induced lung fibrosis: assessed by microcomputed tomography and pathologic scores. Eur J Radiol 2012; 8
  • 10. Samah M, El-Aidy AER, Tawfik MK, Ewais MMS. Evaluation of the anti-fibrotic effect of fenofibrate and rosiglitazone on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats. Eur J Pharmacol 2012; 689: 186-93.
  • 11. Honglei Zhang H, Lin You L, Min Zhao M. Rosiglitazone attenuates paraquat-induced lung fibrosis in rats in a ppar gamma-dependent manner. Eur J Pharmacol 2019; 851: 133-43.
  • 12. Pastor A, Collado PS, Almar M, González-Gallego J. Antioxidant enzyme status in biliary obstructed rats: effects of N-acetylcysteine. J Hepatol 1997; 27: 363-70.
  • 13. Thong-Ngam D, Samuhasaneeto S, Kulaputana O, Klaikeaw N. N-acetylcysteine attenuates oxidative stress and liver pathology in rats with nonalcoholic steatohepatitis. World J Gastroenterol 2007; 13: 5127-32.
  • 14. Liu W, Nakamura H, Tsujimura T et al. Chemoprevention of spontaneous development of hepatocellular carcinomas in fatty liver Shionogi mice by a cyclooxygenase-2 inhibitor. Cancer Sci 2006; 97: 768-73.1: 1901-06.
  • 15. Moriya K, Yotsuyanagi H, Shintani Y et al. Hepatitis C virus core protein induces hepatic steatosis in transgenic mice. J General Virol 1997; 78: 1527-31.
  • 16. Tsutsumi T, Suzuki T, Shimoike T et al. Interaction of hepatitis C virus core protein with retinoid X receptor alpha modulates its transcriptional activity. Hepatology 2002; 35: 937-46.
  • 17. Kolluri SK, Corr M, James SY et al. The Renantiomer of the nonsteroidal antiinflammatory drug etodolac binds retinoid X receptor and induces tumor-selective apoptosis. Proc Natl Acad Sci USA 2005; 102: 2525-30.
  • 18. Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA, Bacon BR. Nonalcoholic Steatohepatitis: A Proposal for Grading and Staging the Histological Lesions. Am J Gastroenterol 1999; 94: 2467-74.
  • 19. Cochran, WG. Sampling Techniques. 2nd Ed., New York: John Wiley and Sons, Inc, 1963.
  • 20. Zhao JS, Zhu FS, Liu S, Yang C-Q, Chen X-M. Pioglitazone Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis by Down-Regulating Hepatic Nuclear Factor-Kappa B and cyclooxygenases-2 Expression in Rats. Chin Med J 2012; 125: 2316-21.
Fırat Tıp Dergisi-Cover
  • ISSN: 1300-9818
  • Başlangıç: 2015
  • Yayıncı: Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi
Sayıdaki Diğer Makaleler

Serebral Gliomaların Derecelendirilmesinde; MR Spektroskopi ve Perfüzyon MR Görüntüleme Bulguları ile Histopatolojik Bulguların Karşılaştırılması

Yeliz GÜL, Hanefi YILDIRIM

Mastit ve Meme Absesi Tanılı Yenidoğan Vakalarımızın Değerlendirilmesi

İlknur SÜRÜCÜ KARA, Necla AYDIN PEKER

Kronik Sitomegalovirüs Enfeksiyonu ve İnme

Özlem BİZPINAR MUNİS, Bülent GÜVEN

Postpartum Kanamalı Hastalarda Uygulanan Cerrahi Tekniklerin Retrospektif Analizi

Adeviye ELÇİ ATILGAN, Ali ACAR, Fatma KILIÇ

Yorgun Mermiye Bağlı Gelişen Ölüm Olgusu

Abdullah AVŞAR, Tuba AKKUŞ ÇETİNKAYA, Yusuf Emre SARAÇ, Süleyman SİVRİ

Akut Pankreatitte Prognoz Belirteci Olarak Prokalsitonin

İhsan SOLMAZ, Ömer Faruk ALAKUŞ, Nazim EKIN, Songul ARAC, Burhan Sami KALIN

Anevrizmal Kemik Kistine Bağlı Femur Boyun Kırığı; Pediatrik Olgu Sunumu

Burak KUŞCU, Duran TOPAK

Obstrüktif ve Non-obstrüktif Azospermik Türk Erkeklerin Genetik Sonuçlarının Değerlendirilmesi: Multisentrik Retrospektif Çalışma

Ahmet SALVACI, Ali Sami GURBUZ, İsmet Bilger ERİHAN, Mehmet Ali KARAGÖZ, Mehmet USLU, Murat BAĞCIOĞLU, Mehmet BALASAR, Recai GÜRBÜZ

Lokalize Prostat Kanserinde Radikal Prostatektomi Sonrası Biyokimyasal Nükse Etki Eden Faktörlerin Değerlendirilmesi*

Cavit CEYLAN, Samet ŞENEL, İbrahim KELEŞ

Nonalkolik Steatohepatitli Ratlarda N-Asetilsistein, Rosiglitazon ve Etodolak’ın Tedavi Edici Etkilerinin Değerlendirilmesi

Sedat YILMAZ